广 东 药 学 2003年第13卷第5期
头孢呋辛钠溶液颜色测定方法的研究
饶春 意 (广东省药品检验所。广州510180)
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摘要 :目的 通过对 头孢 呋辛钠溶液颜 色变化原 因的探 讨和研 究不同溶 剂对溶 液颜 色的影响 ,选 出最适 舍的溶 剂测 定头孢 呋
辛钠溶液的颜色。方法 通过 HPLC法及 目测比色法来探讨含量、杂质与溶液颜 色的关系,并比较 了不同溶剂时的溶液颜 色
变化。结果 头孢呋辛钠溶液的颜色变化与杂质有关,头孢呋辛钠以水和0.05 mol/L EDTA·2Na为溶剂时溶液颜 色有显著
不 同。结论 0.05 moI/L EDTA·2Na是 头孢呋辛钠颜 色测定的理 想溶 剂。
关键词 :头孢呋辛钠 ;颜 色测定 ;0.05 moI/L EDTA·2Na;水
中图分类号 :R927.1 文献标识码 :A 文章编号:1007—9939(2003)05—0027—02
头孢呋辛钠是收载于中国药典 2000版二部的
抗生素品种。从执行标准的情况来看,争议最大的
就是溶液的颜色项。USP(25)版未控制其颜色,BP
年版
为 0.1 g/ml头孢呋辛钠溶液颜色在 450
nm处的吸收度不得过 0.25,中国药典 2000年版增
补本规定取本品5份,各 0.6 g,分别加水 5 ml使溶
解后比较其色级。但以水为溶剂时,溶液颜色不稳
定,变化极快,严重影响了该项目结果的判断。
为了建立一个更合理的方法,我们考察了颜色
变化与杂质的关系 、与含量 的关系并选 择了颜色测
定的最佳溶剂。
1 头孢呋辛钠颜色变化的原因
头孢呋辛钠水溶液颜色变化快是一个一直困扰
头孢呋辛钠及其制剂生产厂家的难
。溶液颜色变
化是否与药品质量有直接的关系,颜色变化是由于
主药成分的降解引起还是由于杂质变化引起?为了
弄清楚这一问题,我们进行了以下实验。
1.1 头孢呋辛钠原料的加速试验 刚生产的头孢
呋辛钠原料在40℃加速 0、10、20、30 d后,按中国
药典 2000年版方法测定其含量、有关物质、溶液的
颜色。结果如表 1。
表 1 头孢呋辛钠原料的加速试验结果
批号 项目 0d 加速 10d加速 20d加速30d
从表 1可以看出:加速 30 d后,样品的主药含
量没有明显变化,总有关物质也没有明显变化,但是
样品的颜色增加了 3个色级,明显加深。
以上实验结果表明:样品颜色变化并非主药含
量变化引起的,也非总有关物质变化引起的。
1.2 头孢呋辛钠溶液杂质含量变化考察 取瑞士
Allchim SA 公 司 生 产 的 头 孢 呋 辛 钠 (批 号
44091000013)适量加水制成 0.1g/ml溶液,在 1 h
内每隔 10 rain按中国药典 2000年版 HPLC方法测
定有关物质的含量,结果如表 2。
表2 HPLC法考察头孢呋辛钠溶液不同
时问段的杂质含量变化(含量%)
从表 2可知总杂质含量变化不大,但是各种杂
质各 自的含量变化不同,其中保留时间为 4.1 rain
左右的杂质含量增加较明显,保留时间为 2.7 rain
左右的杂质有降低的趋势,其它杂质虽有所变化,但
变化较不明显。从实验结果推断保留时间为 4.1
rain左右的杂质含量变化很可能是引起样品溶液颜
色变化的主要物质,保留时间为 2.7 rain左右的杂
质在放置过程中转化为保留时间为 4.1 rain左右的
杂质导致该杂质量增加较快。
2 溶液颜色最佳溶剂的选择
2.1 溶剂的筛选 从以上实验结果推断要保持溶
液颜色的稳定必须使杂质处于较稳定的状态,阻断
保留时间为2.7 rain的杂质向4.1 rain的杂质转化。
作者用一些常用的缓冲盐系统为溶剂均未能达到预
期的效果,开始考虑选择能与相关杂质生成络合物
的化合物为溶剂,经查阅英国药典可知头孢呋辛的
作者简介:饶春意(1971一),女,广东兴宁人,硕士,主管药师。研究方向:药物
。
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相关杂质为一些侧链带羧基和氨基的基团,而 ED—
TA·2Na是一种氨羧螯合剂,因此作者以不同浓度
的 EDTA·2Na溶液为溶剂对头孢呋辛钠的溶液颜
色进行考察并以水为溶剂作比较,结果如表 3。
从表 3可知 以 EDTA·2Na溶液为溶剂 比以水
为溶剂明显稳定且初始颜色约浅 2色级,这说明
EDTA与杂质形成了相对较稳定的某种形式的络合
物从而减弱了杂质对溶液的颜色及稳定性的影响。
3种不同浓度的 EDTA·2Na溶液比较后发现 0.05
moUL EDTA·2Na溶液最稳定,因此选 0.05 moUL
EDTA·2Na溶液为头孢呋辛钠溶液颜色的溶剂。
2.2 两种溶剂的比较 为了进一步验证头孢呋辛
钠溶液颜色的测定方法,分别以 0.05 moUL EDTA
· 2Na溶液和水为溶剂对不同批号的头孢呋辛钠原
广 东 药 学 2003年第 l3卷第5期
料进行了考察 ,结果见表 4。
表3 不同浓度的 EDTA·2Na溶液和
水为溶剂对 溶液颜色 的影响
表 4 不同批号的头孢呋辛钠溶液颜色比较
注 :Y一黄色 ;YG一黄绿色
从表4可以看出,以水为溶剂的头孢呋辛钠溶液
颜色变化明显大于以0.05 moUL EDTA·2Na为溶剂
的溶液颜色变化。因此,在头孢呋辛钠的颜色测定中,
以0.05 moUL EDTA·2Na为溶剂更科学、更合理。
3 结论
本研究结果表明0.05 m0l/,L EDTA·2Na溶液
比水更适宜作为头孢呋辛钠颜色测定中的溶剂。因
此,建议中国药典 2005版的头孢呋辛钠 的溶液颜
色修订为取本品 5份,各 0.6 g,分别加 0.05 moUL
EDTA·2Na溶液 5 ml使溶解后比较色级。
参考 文献 :
[1]国家药典委员会.中国药典 2002年增补本 [S].北京:化
学工业 出版社 ,2002.90.
[2]United States Pharmacopeial Convention.USP 26[S].
USA:Board of Trustees,2003.389.
[3]British Pharmacopoeia Commission.BP 2002[S].UK:HM-
SO。2002.366.
(收稿 :2003—08—06)
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