【doc】复方炉甘石洗剂的制备及质量控制

【doc】复方炉甘石洗剂的制备及质量控制 复方炉甘石洗剂的制备及质量控制 复方炉甘石洗剂的制备及质量控制 谢顶仁(湖北鄂州市中心医院,鄂,I市436000) 中图分类号R927.2:R986文献标识码A文章编号1001—0408(2008)070530—02 摘要目的:制备复方炉甘石洗剂并建立其质量控制方法.方法:以炉甘石,氧化锌,利 凡诺为主药制备复方洗剂;采用高效液相 色谱法测定利凡诺的含量.结果:所制制剂为黄色混悬液体;利凡诺检测浓度的线 性范围为15.0,35.0mg?L(r=0.9995),平 均回收率为99.69%(RSD=0.87%,7/=3).结论:本制剂制备工艺简便可行,质量稳定 可控. 关键词复方炉甘石洗剂;利凡诺;氧化锌;制备;质量控制 PreparationandQualityControlofCompoundCalamineLotion XIEDing—ren(HubeiEzhouMunicipalCentralHospital,Ezhou436000,China) ABSTRACTOBJECTIVE:Topreparecompoundcalaminelotionandestablishamethodforitsqualitycontro1.METHODS: Thecompoundlotionwaspreparedwithcalamine.zincoxideandacrinolasprincipalagentsandthecontentofacrinolwas determinedbvHPLC.RESULTS:Thepreparedlotionwasyellowsuspension.Thelinearrangeofacrinolwas15.0,35.0 mg?LI1(/-=0.9995)anditsaveragerecoverywas99.69%(RSD=0.87%,=3).C0NCLUS10N:Thetechnologyis simpleandfeasible.andthepreparationiSstableandcontrollableinquality. KEYWoRDSCompoundcalaminelotion;Acrinol;Zincoxide;Preparation;Qualitycontrol 我院研制的复方炉甘石洗剂,由炉甘石,氧化锌,利凡诺等 组成.炉甘石和氧化锌对皮肤具有收敛,保护作用,并有一定的 防腐作用;而利凡诺对革兰阳性菌及少数革兰阴性菌有抑菌作 用,且毒性较小.将三者配伍制成复方制剂,既对皮肤具有收 敛,保护作用,又有较好的抗炎作用.在我院临床其主要作为皮 肤病用药,主治皮肤炎症,如丘疹,亚急性皮,湿疹,荨麻疹等. 为有效控制其质量,笔者建立了质量控制方法. 1仪器与试药 LC一10AT高效液相色谱系统,包括SPD一10A紫外检 测器,7725i型进样阀(日本岛津公司). :67%,批号:20070105),氧化锌原料 炉甘石原料药(含量 药(含量:99.6%,批号:060413)均由上海京华化工厂提供;利 凡诺原料药(吉林辽源市银鹰制药有限公司,含量:99.1%,批 号:20050602);利凡诺对照品(中国药品生物制品检定所,批 号:100290—199901);甘油(湖南尔康制药有限公司,批号: 060605);羧甲基纤维素钠(湖南湘大化工试剂有限公司,批 号:030903);复方炉甘石洗剂(鄂州市中心医院自制,批号: 20060907,20060928,20061016);甲醇,乙腈为色谱纯,其余试 剂均为分析纯,水为纯化水. 2处方与制备 2.1处方 炉甘石876g,氧化锌50g.利凡诺1g,甘油500mL,羧甲 基纤维素钠2.5g,纯化水加至1000mL. 2.2制备 取炉甘石,氧化锌,加甘油和水适量研成糊状,另取羧甲基 纤维素钠加水溶胀后,分次加入上述糊状液中,边加边搅拌,再 将利凡诺用适量热水溶解后,加入糊状液中.研匀,加水使成 1000mL.搅匀,即得. 在眼膏制备过程中,应先用少量液体石蜡将盐酸左旋多巴 甲酯研匀后再加入基质,使得主药分散均匀度更好. 根据盐酸左旋多巴甲酯易溶于水的性质,制备供试品溶液 时,先使用乙醚溶解基质,再用水进行萃取,效果好,回收率 高. 经过对0.05mol?L磷酸二氢钾溶液与甲醇以不同体 积配比(75:25,80:20,85:15,90:10)进行筛选,且比较了 不同pH条件(pH=3.5,4.0,4.5)下的结果.最终选择0.05 mol?L磷酸二氢钾溶液一甲醇(80:20,磷酸调节pH= 3.5)组成的流动相为最佳条件,在此条件下峰型对称性好. 本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控. 参考文献 - :0711—5013603.E k主管药师.研究方向:医院药学.电话 mail:xiedingren@sina.corn ' 530.ChinaPharmacy2008Vo1.19No.7 [1】张光霞,夏云,王宗清.左旋多巴治疗儿童弱视疗效分 析[J】.第三军医大学,2006,28(12):1357. [2】黄海虹.大龄儿童弱视的治疗[J】.眼科新进展,2003,23 (3):219. [3】蒋伟哲.左旋多巴甲酯盐酸盐的合成及纯化方法[P】. 中华人民共和国国家知识产权局专利,申请(专利)号: 200610125071.X. [4】蒋伟哲.左旋多巴甲酯眼用制剂及其制备方法和用途 [P】.中华人民共和国国家知识产权局专利,申请(专利) 号:200710051229.8. [5】国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部)[S】. 2005年版.北京:化学工业出版社.2005:附录9,28. (收稿口期:2007—08—17修回日期:2007—11—20) 中国药房2008年第19卷第7期 3质量控制 3.1性状 本品为淡黄色混悬液,久置后分层. 3.2鉴别 (1)碳酸盐:取摇匀后的本品2mL,加稀盐酸即泡沸,放出 二氧化碳气体,通入氢氧化钙试液中,即生成白色沉淀.(2) 锌盐:取"鉴别(1)"项下的稀酸溶液,加亚铁氰化钾试液,即生 成白色沉淀,加稀盐酸不溶解".(3)铁盐:取"鉴别(1)"项下的 稀酸溶液,加硫氰酸铵试液,即显血红色.(4)甘油:取本品1 mL,加硫酸氢钾0.5g,加热,即产生有刺激性臭味的丙烯醛气 体,并使湿润的奈氏试纸显黑色.(5)利凡诺:取"鉴别(1)"项下 的稀酸溶液,加亚硝酸钠试液,显樱红色;取本品2mL,再加碘 试液2滴,生成深棕色沉淀,再加等量乙醇,沉淀复溶解. 3.3氧化锌含量测定12 取本品,摇匀,用内容量移液管精密量取5mL,置于100 mL容量瓶中,用水洗涤移液管内壁3次,洗液并入容量瓶中, 加稀硫酸至恰溶解,加水至刻度,摇匀;精密量取5mL,加水5 mL与甲基红乙醇溶液(0.025-+100)1滴,滴加氨试液至溶液 显微黄色,加氨一氯化铵缓冲液(pill0.0)10mL与铬黑T指 示剂少许,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol?L)滴定, 至溶液由紫红色变为纯蓝色,即得.每1mL的乙二胺四醋酸 二钠滴定液(0.05mol?L)相当于4.069mg的氧化锌.取3 批样品,按上法分别测定,每批测定4次.结果,其标示量平均 值分别为100.02%,100.32%,98.71%. 3.4利凡诺含量测定 采用高效液相色谱法测定利凡诺含量. 3.4.1色谱柱:UL—trasphere—ODSC18(250mm×4.6 mm,5m);流动相:甲醇,乙腈一水(60:37:3);流速:1.0 mL?min;检测波长:269.0nm;进样量:20L. 3.4.2对照品溶液的制备:精密称取利凡诺对照品约12.5 mg,置于25mL容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得. 3.4.3供试品溶液的制备:精密量取样品适量(约相当利凡 诺50mg),置于100mL容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即 得. 3.4.4阴性样品溶液的制备:按处方比例制备不含利凡诺的 阴性样品溶液.按"3.4.1"项下色谱条件进样测定.结果,在相 同色谱条件下无明显的干扰色谱峰.色谱详见图1. 1.I. 0Z468l0Iil11110Z461UI[I11110z4bl0rain ABC 图1高效液相色谱 A.对照品;B.供试品;C.阴性样品;1.利凡诺 Fig1HPLCchromatograms A.referencesubstance;B.sample;C.negativesample;1.acrinol 3.4.5曲线的制备:精密量取"3.4.2"项下对照品溶液 1.5,2.0,2.5,3.0,3.5mL,置于50mL容量瓶中,用水稀释至 刻度,摇匀.按"3.4.1"项下色谱条件进样,色谱,测定峰面 积.以峰面积(A)对浓度(C)进行线性回归,得线性方程为 A=1.1853×10C一8.1172×10.(r=0.9990,7"/=5).结 果,利凡诺检测浓度的线性范围为15.0,35.0mg?L-1~ 3.4.6回收率试验:精密称取利凡诺对照品80,100,120mg, 按处方比例分别配制成含利凡诺0.08%,0.10%,0.12%浓度 的制剂,摇匀.精密量取10mL,置于100mL容量瓶中,用水洗 涤吸管内壁3次,洗液并入容量瓶中,加稀硫酸至恰溶解,加水 至刻度,摇匀;精密量取稀释液10mL,置于50mL容量瓶中, 加水至刻度,摇匀,取样品进样,采用外标法定量.结果见表1. 表1回收率试验结果(n=3) Tab1Resultsofrecoveryrate(n=3) 3.4.7精密度试验:精密量取"3.4.2"项下对照品溶液2 mL,置于50mL容量瓶中,用水稀释至刻度,在同一日和不同 日内连续测定5次,测得日内标示量平均值为99.75%, RSD=0.78%(=5);测得日间标示量平均值为98.90%, RSD=1.59%(7"/=5). 3.4.8稳定性试验:精密量取"3.4.3"项下供试品溶液2 mL,置于50mL容量瓶中,用水稀释至刻度,分别于0,1,2,3, 4h进样,测得标示量平均值为99.45%,RSD=0.87%(= 5),表明供试品在4h内基本稳定. 3.4.9样品含量测定:取3批样品,按"3.4.6"项下方法依法 测定,每批测定4次.结果,其标示量平均值分别为99.28%, 98.75%,100.13%. 4讨论 本制剂中,由于利凡诺水溶液不稳定,遇光会逐渐变质,故 需避光并密闭保存】. 本文采用高效液相色谱法测定利凡诺含量,杂质及光解产 物对测定成分的影响很小,灵敏度高,专属性强,可较好控制制 剂质量. 参考文献 [1】国家药典委员会编.中华人民共和国药典(一部)[S】. 2005年版.北京:化学工业出版社,2005:157. [2】湖北省卫生厅编.湖北省医院制剂[S】.1999年版. 武汉:武汉出版社,1999:132. [3】郑峰,程民,朱建永.反相高效液相色谱法测定利凡 诺氧化锌油中利凡诺含量[J】.安徽医药,2001,5(4):38. [4】郑永,李岑,周远大,等.不同抗氧剂对利凡诺溶液稳 定性的影响考察[J】.中国药房,2003,14(12):752. (收稿日期:2007-06-26修回日期:20070918) 《中国药房》杂志—?中国科技统计源期刊,欢迎投稿,订阅 中国药房2008年第19卷第7期ChinaPharmacy2008Vo1.19No.7'531'