【doc】大鼠尾-壳核内一种特殊类型的痛反应神经元

傅克反应 傅里德－克拉夫茨反应，简称傅－克反应，是芳环上发生的一类亲电取代反应，1877年由 法国化学家查尔斯?傅里德（Friedel C）和美国化学家詹姆斯?克拉夫茨（Crafts J）共同发 现。该反应主要分为两类：烷基化反应和酰基化反应。 傅－克反应起先专门指芳环上一类的亲电取代反应，但是后来这个名称进一步扩展，现在所 有亲电烷基/酰基取代反应都可以称为傅－克反应。比如硼烷烷基化制取烷基硼烷的反应也 被称为傅－克反应。 1、 有机催化吲哚和简单α,β-不饱和酮的不对称傅克反应： 反应如上，反应原料是吲哚和α,β-不饱和酮，在9-氨基（9-脱氧）外-氢化奎宁作为 催化剂的条件下，可以得到高产率（56—99%）、高对映选择性（对映体过量enantiomeric excess，ee为70—96%）的产物β-吲哚衍生物。 文献中首先以吲哚和反式苯亚甲基丙酮为原料，不同的胺和酸的混合物为催化剂，比较 了反应的产率和对映体过量。结果明，能有效催化α,β-不饱和酮的高对映体选择性亲核加成的亚胺离子催化剂（例如L-脯氨酸和Macmillan二代咪唑啉酮催化剂），在该反应中却表现不佳。作者在文献中给出的解释是该反应中亚胺离子由于空间位阻的关系难以形成，并 提出解决方案即用受空间位阻影响较小的伯胺代替。 作者先测试了上图中A、B两种伯胺的TFA盐， 发现它们有很强的催化效率但是对映体选择性不 高。于是用化合物C（9-氨基（9-脱氧）外-氢化 奎宁）作为催化剂。（Table 1） α,β-不饱和酮的取代： R取代基的空间位阻和电负性对产率及对映体选1 择性均无明显影响。对于R取代基来说，基团之2 间越拥挤，对映体选择性越好，而产率则略微下 降。 吲哚的取代基影响： Y、Z位取代无明显影响， X位由甲基取代后则产率及对映体选择性同时大 幅下降（产率<5%，ee从92%以上降至62%）。 2、 有机催化吡咯衍生物和胺的对映体选择性傅克反应： 反应如上，原料是吡咯衍生物和N -酰基亚胺，催化剂为手性磷酸，溶剂是三氯甲烷， 反应温度-60—-50?，产物体现出高产率（97%）、高对映体选择性（ee：99%）。 除了吲哚，吡咯也是常见的杂环，同样可以用于不对 称的傅克反应合成作为原料。 该反应的催化剂为手性磷酸（右图）。最佳反应条件 测试中，溶剂是二氯甲烷时，PA3表现出略为优越的对映 体选择性（Table 1：entry 1～3）。 反应溶剂以非极性和弱极性溶剂为佳，从Table 1结果可知，氯仿（Table 1：entry 8）反应温度从40?升到60?时，产率和对映体选择性均小幅度上升（Table 2：entry2、3）。 为该反应的最理想溶剂。吡咯的N位取代基增大将阻碍反应进行，空间位阻过大时只能得到极少量产物（Table 2：entry 6）。未经过保护基团处理的吡咯也可以有较大产率，但产物的对映体选择性则远不如 N-甲基吡咯（Table 2：entry 7）。 N-酰基亚胺R-=NCOPh中R基团芳环上取代基团吸电子效应的增强会使得产物对映体 选择性略微下降，但不明显。 3、 3 -吲哚（羟基）醋酸酯的高效不对称合成——吲哚的傅克烷基化反应： 反应如上，原料是吲哚和乙醛酸乙酯，催化剂为手性磷酸，溶剂是二氯甲烷，反应温 度-20?，产物体现出高产率、高对映体选择性（95%ee）。 最佳反应条件测试中，理想催化剂为下图1e。（Table 1：entry 6～11） 从Table 1：entry 12～18结果可知，反应溶剂为二氯甲烷时反应的对映体选择性最佳。 吲哚环上取代基为给电子基团时，比取代基为吸电子集团时的对映体选择性更强（Table 2, entries 2-7 vs. 8-11）。 07310701班 李紫 20071929号