第八章 胆碱受体阻断药（

null第八章 胆碱受体阻断药第八章 胆碱受体阻断药（I）—M胆碱受体阻断药主要内容及重点主要内容及重点1、掌握阿托品的药理作用、用途及不良反应； 2、掌握东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点及用途； 3、熟悉其他合成及半合成代用品的作用及用途。 第一节 阿托品和阿托品类生物碱第一节 阿托品和阿托品类生物碱均为植物中提取，有阿托品（消旋莨菪碱），东莨菪碱（左旋莨菪碱）和山莨菪碱。null阿托品(atropine)阿托品(atropine)药理作用 : 选择性阻断M-R（M1、M2、M3），大剂量也阻断N1-R。 一、对心血管作用 : 1、对心脏作用 ： 阻断窦房结M2-R HR 。 较大剂量（1～2mg） 阻断心脏传导系统的M2-R 心 电传导 。 注：治疗剂量（0.5mg)部分病人心率短暂减慢。 (阻断迷走N突触前膜的M2-R，Ach释放 ）null 2、对血管作用 ： 较大剂量（1～2mg） 扩张血管（如面部 潮红） 大剂量（2～5mg) 解除小血管痉挛。 （治疗休克的药理学基础） 注：扩张血管作用与阻断M-R受体无关. 二、对平滑肌作用 ：null1、对眼部平滑肌作用： 1）瞳孔扩大： 阻断虹膜扩约肌M-R 平滑肌松弛 瞳孔扩大。 2）眼内压升高： 虹膜根部变厚 前房角变窄 房水回流不畅 眼内压 3）调节麻痹（视近物不清） 阻断睫状肌M-R 睫状肌松弛 悬韧带拉紧 晶状体变薄 屈光降低 成像于视网膜后 视物模糊。null2、对内脏平滑肌作用 ： 阻断内脏平滑肌M-R 内脏平滑肌松弛。 ※不同部位作用存在差异: a、胃肠道平滑肌作用最强； b、胆道、泌尿系统平滑肌次之； c、支气管、子宫平滑肌作用最弱； 三、对腺体作用 ： 阻断腺体M-R 抑制腺体分泌 腺体分泌 敏感度：唾液腺、汗腺＞支气管腺＞消化腺null四、中枢神经系统作用 ： 一般治疗量无明显中枢作用 ： 较大剂量（1～2mg） 奋延脑呼吸中枢。 大剂量（2～5mg) 兴奋大脑皮层（焦虑 不安，谵妄，多语） 中毒剂量（＞10mg) 幻觉，定向障碍， 运动障碍，惊厥。 严重中毒 由兴奋转入抑制，出现昏迷， 呼吸麻痹。 null口服吸收迅速，F=50%，1小时达峰浓度 可分布于全身组织，易通过血脑屏障和胎盘屏障。 T1/2为4小时，作用持续3～4小时。 药物经肾排泄，1/3为原形，2/3为代谢型。体内过程null一、治疗心血管疾病： 1、过缓性心律失常 窦性心动过缓：窦性心率＜60次/min 房室传导阻滞：I°、II°、III° 2、感染性休克：低排高阻型，解除血管痉 挛，改善微循环。 二、缓解内脏绞痛： 胃肠道绞痛效果最好。胆绞痛、肾绞痛疗效较差，需与镇痛药合用。 临床应用null三、眼科用药： 1、虹膜睫状体炎：预防虹膜与晶状体粘连；促进炎症消退。 2、眼底检查：扩瞳，便于眼底镜观察，因恢复较慢已被后马托品取代。 3、验光：使晶状体固定，可准确验出屈光度。null四、解救有机磷中毒： 阻断M-R，缓解有机磷酸酯中毒的M样症状。 部分缓解中枢症状（促进呼吸，促进苏醒。） 五、麻醉前给药：预防窒息和吸入性肺炎；减轻恶心、呕吐。null副作用 ：口干，泛汗，视物模糊，面部潮红，心动过速 ，排便尿困难。 中毒：中枢兴奋症状，严重中毒出现昏迷、呼吸麻痹，死亡。 抢救：洗胃；应用新斯的明，毒扁豆碱等拟胆碱药。适时应用中枢抑制药（中枢兴奋时） 禁忌症：青光眼，前列腺肥大。不良反应及中毒山莨菪碱（anisodamine）山莨菪碱（anisodamine）作用特点： 1、对平滑肌解痉，心血管作用与阿托品相似，稍弱。 2、抑制腺体分泌和眼部作用较阿托品弱。 （为1/20～1/10） 3、不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。 应用： 1、感染性休克。 2、缓解内脏较痛。东莨菪碱（scopolamine）东莨菪碱（scopolamine）作用特点： 1、对平滑肌解痉及心血管作用 较阿托品弱。 2、抑制腺体分泌及眼部作用较产阿托品强。 3、具有中枢抑制作用 。 4、兼有抗晕动病作用（抑制前庭神经内耳功能） 应用：1、麻醉前给药； 2、抗晕动病；第二节 阿托品的合成代用品第二节 阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药二、合成解痉药二、合成解痉药溴丙胺太林（propantheline bromide,普鲁苯辛) 对胃肠道平滑肌及腺体选择性作用较强，抑制胃酸分泌，解痉止痛作用明显，属季胺类，无中枢作用。 临床应用：胃、十二指肠溃疡；胃肠痉挛和妊娠呕吐。null胃复康（benactyzine hydrochloride) 作用特点:同溴丙胺太林，尚有安定作用 （叔胺类可通过血脑屏障） 应用：兼有焦虑症的溃疡病。三、选择性M受体亚型阻断药三、选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 作用特点： 选择性阻断胃腺壁细胞M1-R，抑制胃酸、 胃蛋白酶分泌。 应用：消化性溃疡 （口干、视力模糊反应轻，无中枢作用）。