获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症21例临床
获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症21
例临床分析
齐齐哈尔医学院2007年第28卷第l1期
获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症
21例临床分析
王浩郭丽英李罡灿宋艳萍胡凯
【摘要】目的分析成人获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的实验室检查和临床诊断,治
疗,监测特点.方法检测凝血酶原时间(PT)及纠正试验,活化部分凝血活酶时间(APTT)及纠正试
验,凝血酶时间(TT),纤维蛋白原(Fg),确诊后用维生素K1治疗.结果应用维生素K治疗后,PT,
APTT较初入院结果显着缩短(P<0.01).APTT异常率较低,PT异常率较高(95.5).PT与
APTT变化呈显着正相关(P<0.01).结论PT显着延长是获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症
诊断的敏感指标.检测PT,APTT对于成人获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的诊断及疗效监
测具有一定价值.应用维生素K20mg2次/日静滴1月治疗安全有效. 【关键词】获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症凝血酶原时间(PT)活化部分凝血活酶时
间(APTT)
ClinicalAnalysisofAcquiredDeficienciesofVitaminK—dependentCoagulationFactorsWangHao,et a1.(Xi'anHematologyinstitute,Xi'ancentralhospital,Xi'an,ShanxiProvince710003China
)
[Abstract]ObjectiveTo.analyzeadultsacquireddeficienciesofvitaminK—
dependentcoagulation
factorsinlaboratory,diagnosisandtreatment.MethodsMonitoringPT,APTT,TT,Fgandtrea
tment
withvitaminK1afterdiagnosed,ResultsAfterVitaminK1therapy,PT,APTTreducedsignifi
cantly(P
<0.O1).APTTabnormalratewerelowerandPTabnormalratewerehigher(95.5)PTandA
PTT
weresignificantlycorrelated(P<0,O1).ConclusionsPTprolongaresensitivediagnostici
ndicatorsof
deficienciesofvitaminK—
dependentcoagulationfactors,vitaminKl20mgbidtreatmentaresafeandef—
fective.
[Keywords]AcquireddeficienciesofvitaminK—dependentcoagulationfactorsPTAPTT
维生素K依赖性凝血因子在肝脏合成,包括凝
血因子?,?,?,X,蛋白C,蛋白S,维生素K缺乏
使得这些凝血因子的谷氨酸不能7一羧基化,活性降
低出现维生素K缺乏性出血,称维生素K依赖性凝
血因子缺乏症.成人获得性维生素K依赖性凝血因
子缺乏症临床不多见,国内外报道多为香豆素类药
物过量或鼠药中毒.成人香豆素类鼠药中毒往往在
没有明确中毒史情况下以出血就诊,而且中毒到出
血有一定潜伏期,极易漏诊误诊,我院2002年1月
~
2006年12月诊治不明原因出血百余例,其中确诊
为成人维生素K依赖性凝血因子缺乏症21例,经维
生素K治疗均痊愈,为提高诊断治疗水平,现对其
临床特点及实验室检查回顾分析如下.
1资料与方法
1.1一般资料收集了我院2002年1月~2006年
12月血液科收治的21例维生素K依赖性凝血因子 缺乏症的患者资料,首发症状为肌肉,关节腔,牙龈, 鼻腔出血.诊断标准:临床出血
现(肌肉,关节腔 作者单位:陕西省西安市中心医院西安市血液病研究所(王浩,李罡
灿,宋艳萍,胡凯)
陕西省西安市第八医院二病科(郭丽英) 邮编1710003收稿日期2007—04—20 出血为主);实验室检查异常(PT延长为主,部分 APTT也延长,?,?,?,X因子活性减低,正浆可 纠正);维生素K.治疗有效;无凝血因子缺乏家族 史.
1.2临床表现以多部位出血为主要表现,常见出 血部位依次为肌肉血肿13例,关节血肿8例,粘膜 出血8例,肉眼血尿6例,皮肤瘀斑3例月经量多3 例.
1.3实验室检查抗凝后用Stago自动血凝分析 仪检测,再行纠正试验.PT延长正浆可纠正的再排 除家族史确诊.诊断后用维生素K20mg2次/日 静滴1月并结合保肝治疗.
1.4统计学处理计量资料以(?s)表示,行t检 验,采用SPSS11.0软件进行分析.
2治疗与结果
静脉滴注维生素K20mg2次/日,出血症状严 重患者输注新鲜冰冻血浆,治疗后1,3天出血症状 明显减轻,治疗1月后患者均痊愈出院.经t检验, 治疗1周后PT,INR(国际标准化率凝血酶原时 间),APTT较治疗前明显缩短(P<0.01),?,?, ?,X因子活性较治疗前明显增高(P<0.05),治疗 后TT,Fg,AT?变化不明显,见表1.
JournalofQiqiharMedicalCollege,2007,Vo1.28,No.11
表1治疗前后出凝血指标的比较(X?s) 3讨论
成人维生素K依赖性凝血因子缺乏症是临床上 不明原因出血的病因之一,极易漏诊误诊,因为其往 往不能追寻到明确服药史,而且中毒后临床潜伏期 可达几天到半月,又以深部肌肉及关节腔甚至内脏, 颅内出血为首发症状,来势凶险.
维生素K依赖性凝血因子在肝脏合成,包括凝 血因子?,?,?,X,蛋白C,蛋白S,维生素K缺乏 或利用障碍会使得这些凝血因子的谷氨酸不能7一 羧基化形成一羧基谷氨酸残基,从而活性降低出 现凝血障碍_1J.
维生素K依赖性凝血因子缺乏症常见原因为: 1)新生儿维生素K缺乏,母乳喂养儿更易见,1999 年国际出血与血栓协会(ISTH)附属儿科委员会建 议用术语"维生素K缺乏性出血(vitaminKdefi— ciencybleeding,VKDB)"取代以往的"新生儿出血 症(hemorrhagicdiseaseofthenewborn)",国内文 献常称为迟发性维生素K缺乏症,晚发性维生素K 缺乏.新生儿维生素K缺乏性出血常导致颅内出 血,但现在已常规预防性应用维生素K,出血致死率 已经明显降低;2)肝功能不全影响凝血因子合成;3) 药物影响维生素K吸收,如头孢类抗生素,消胆胺, 但一般出血症状轻,临床不易发现;4)药物及毒物影 响维生素K代谢,常见为香豆素类:华法令,杀鼠迷, 茚满二酮类:敌鼠钠,氯敌鼠,大隆,溴敌隆,此为成 人维生素K依赖性凝血因子缺乏症最常见病因.第 二代香豆素类抗凝血杀鼠剂如大隆,溴敌隆等抗凝
作用远强于华法令,脂溶性高,分布容积大,体内半 衰期长.有报道显示其抗凝作用可持续51天,13 月[2].本组8例曾在当地医院输新鲜冰冻血浆,凝 血酶原复合物等出血改善,但因复发又入我院.治 疗中4例患者治疗约2周自动出院后2周左右再次 发生出血,临床表现及实验室检查与首次入院相似, 同样治疗后恢复,出院随访未再复发,分析原因可能 为香豆素类药物代谢时间长.
维生素K在体内交换率很快,每小时约交换全 身贮藏池的4O,在血循环内的生物半存期呈双相, 相应为25分钟和190分钟[3].Weitzel等认为治疗 首选大剂量维生素K,如无危及生命的出血应尽量 减少血浆或血液制品的使用[4】.天然形式维生素K 发生中毒的可能性很小,毒性主要来自于其水溶性 合成类似物,其中维生素K.最为明显[5].K以任 何途径,给予极大剂量也不产生有害作用;K.毒性 极小.合成的K.如不是经肠途径使用,可产生致死 性贫血,高胆红素血症和严重黄疸,但引起毒性阈值 至少是需要量1000倍以上.一般药典推荐剂量维 生素K多用10mg2次/日,我科治疗中用维生素 K20mg2次/日未观察到明显肝功等损害,因发病 时8例患者伴有轻度转氨酶升高,治疗中也用了还 原型谷胱甘肽及多烯磷脂酰胆碱保肝治疗.' 凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间 (APTT),凝血因子浓度等只能在一定程度上反映 机体凝血功能状况,目前国际上已把凝血酶原前体 蛋白(proteinsinducedbyvitaminKabsenceoran-
tagonismto1Ifactor,PIVKA1I)检测作为生化水 平反映机体维生素K营养状况最敏感的指标,
Shearer认为,检测凝血酶原前体蛋白了解机体是否
缺乏维生素K的方法比凝血酶原时间敏感1000
倍,在常规凝血试验未出现变化之前凝血酶原前体
蛋白即可在血液中检测到,外周血出现凝血酶原前
体蛋白与维生素K缺乏同步出现,可反映机体亚临
床维生素K缺乏L6].但凝血功能改善后,凝血酶原
前体蛋白还会在外周循环持续一段时间.所以凝血
酶原前体蛋白并不适于作为治疗监测指标.PT和
APTT分别是外源及内源凝血系统的筛选试验,维
生素K缺乏可引起PT延长,严重时可引起APTT
延长.临床遇到严重出血患者,查凝血象PT延长,
排除血友病B,正浆可纠正的,基本可确诊.因维生
素K代谢快,PT可以作为治疗监测的灵敏指标.
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