33甲状腺激素及抗甲状腺药

nullnull第33章 甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid Hormones and Antithyroid drugs第一节 甲状腺激素第一节 甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine 一、甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 一、甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） 释放： 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 在肝、肾、心、肌肉中T4脱碘形T3，起主要作用的是T3。在组织中T4脱碘形成T3，起主要作用的是T3。 调节： 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，二. 体内过程二. 体内过程 Po易吸收，严重的黏液性水肿时口服吸收不良，需肠外给药。 T4和T3的吸收率分别为50%～75%及90%～95%。 血浆蛋白结合率均达99% ，T3与蛋白亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，T4则慢而弱、维持时间长。 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意三.药理作用三.药理作用 促进生长发育 甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加； 甲状腺激素分泌不足: 粘液性水肿 提高交感 – 肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高 四. 临床应用四. 临床应用 呆小病：早期诊断、早期治疗 粘液性水肿： 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3 单纯性甲状腺肿：以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗，抑制TSH分泌，减轻腺体增生。 其他第二节 抗甲状腺药第二节 抗甲状腺药分类硫脲类放射性碘 131Iβ受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑 （甲亢平） 碘及碘化物 复方碘口服液 (一)体内过程(一)体内过程口服易吸收，生物利用度 约为80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； 主要在肝脏代谢 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。 甲巯咪唑 作用较慢而持久，血浆t1/2为4～9 h；卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。 一、硫脲类(二)药理作用机制(二)药理作用机制 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和缩合反应 对已经生成的甲状腺激素无影响 ，起效慢 丙硫氧嘧啶 抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲状腺危象列为首选） 免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 (三)临床应用(三)临床应用 甲亢的内科保守治疗 轻症、不宜手术者和放射性碘治疗的甲亢患者 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量。 基础代谢率恢复后，继续用药1-2年。 甲亢手术术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术； 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） 诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱甲亢术前准备用硫脲类药物，术前2周加服大剂量碘的药理学基础： 连续服用硫脲类使甲状腺功能恢复正常，以减少麻醉和手术后的并发症及术后甲状腺危象的产生。但因硫脲类可使TSH分泌增多，使甲状腺体增生和血管增生，所以术前2周加服大剂量碘剂使甲状腺缩小、变硬，减少充血，便于手术进行。 (四)不良反应(四)不良反应一般反应：胃肠道反应；头痛、关节痛、眩晕 过敏反应 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(监测) 甲状腺肿 妊娠慎用或不用，哺乳妇女禁用； 结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌病人禁用二. 碘和碘化物 KI, NaI 复方碘溶液 （卢戈液：碘5%、碘化钾10%） 二. 碘和碘化物 KI, NaI 复方碘溶液 （卢戈液：碘5%、碘化钾10%） 药理作用药理作用小剂量碘剂促进甲状腺激素合成，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量产生抗甲状腺作用 抑制甲状腺蛋白水解酶，抑制T3、T4释放 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成 抑制垂体分泌TSH，使腺体缩小临床应用临床应用 单纯甲状腺肿 甲亢术前 甲亢危象 需同时配合服用硫脲类不能单独用于甲亢的内科治疗！不良反应不良反应 急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。三. 放射性碘三. 放射性碘 药理作用机制 甲状腺可高度摄取碘，β射线占99%，射程约2mm，仅在局部破坏腺体；γ射线占1%，可被体外探测。 临床应用 甲亢治疗 用于不宜手术或术后复发，药物无效者及过敏者。 甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 禁忌：妊娠、哺乳期妇女， 20岁以下的甲亢患者四. β肾上腺素受体阻断药四. β肾上腺素受体阻断药临床应用 甲亢、甲亢术前准备及甲亢危象辅助治疗 药理作用机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 β1 受体阻断 - 心率下降 中枢β受体阻断 – 减轻焦虑 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2 受体，减少NA释放，对抗CA的作用 适当减少T3、T4分泌及外周T4变为T3 思考题:思考题:试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用原理、临床应用。 大剂量碘于甲亢术前用药的意义有哪些？ 甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？