�论著�
强直性肌营养不良症的临床与肌肉病理学特点
吕海东, 李增富, 张三军, 秦东香, 钱琪, 马晓丽, 袁利, 卢燕婉
� � 摘要!� 目的 � 探讨强直性肌营养不良症 ( DM )的临床及肌肉病理学的特点。方法 � 对 6例 DM患者
的临床资料进行回顾性
。结果 � 6例患者均呈慢性病程, 以肌无力、肌强直和肌肉萎缩为主要
现,多伴
有脱发、白内障、心脏传导阻滞等多系统损害。肌电图检查结果为肌源性损害, 6例均可见肌强直电位发放。
病理学检查见肌纤维核内移、核袋及核链现象, 部分患者可见肌质块及肌纤维分布异常。结论 � DM 是一种
以肌无力和肌强直为主要表现的多系统损害的遗传性疾病; 特征性病理改变为肌纤维核内移、核链以及肌质
块、肌纤维分布异常。
关键词!� 强直性肌营养不良症; 临床特点; 病理学
中图分类号! R746. 2� � � 文献标识码! A� � � 文章编号! 1004�1648( 2008) 07�0428�03
C lin ical and pathological features of myoton ic dystrophy� L� H ai�dong, LI Zeng�fu, ZHANG San�jun, et
al. D epartm ent of N eurology, the F irst P eop le�sH osp ital of J iaozuo, J iaozuo 454002, China
Abstrac t: Objective� To study the c lin ica l and patho logy features of m yo ton ic dystrophy ( DM ) . Methods�
The clin ica l data o f the 6 patients w ith DM w ere re trospectively ana lysed. R esults� The onset of the 6 cases was
chron ic ity. The c lin ica l m a inly m an ifestations were m ultiple system dam age including m usc le w eakness, m yoton ia,
muscle a trophy, alopec ia, ca taractand heart b lock etc. EMG show d m yogen ic abno rm ality and the po tentia l o f
m yotonia dam ages in a ll the cases. The nuc lear ingression o f muscle fibres, nuc lear bag fibres and nuclear cha in
fibres we re noted by patholog ica l exam ination. The sarcop lasm ic m asses and abnom a l d istr ibu tion o f m usc le fibres
w ere also found in partia l cases. Conclusions� DM is a hered itary d isease. The m a in c linical features are musc le
w eakness and myo ton ia assoc ia ted w ith m ultisystem lesions. The nuc lear ing ression o f muscle fibres, nuc lear cha in
fibres, sarcop lasm ic m asses and abnom al distribution of muscle fib res are the patho log ical characteristics o f DM.
K ey words: m yoton ic dy strophy; c lin ica l feature; patho logy
作者单位: 454002河南省焦作市人民医院神经内科 (吕海东,张
三军,秦东香,钱琪,马晓丽,袁利, 卢燕婉 ) ;郑州大学第一附属医院
神经内科 (李增富 )
� � 强直性肌营养不良症 ( DM )是一种常染色体显
性遗传性疾病,以骨骼肌强直、无力和萎缩为主要临
床表现。本研究对 1998年 3月 ~ 2007年 3月在我院
确诊的 6例 DM患者的临床资料进行分析, 探讨本病
的临床表现和骨骼肌病理改变特点。
1� 临床资料
1. 1� 一般资料 � 本组患者男女各 3例;年龄 32~ 48
岁;发病年龄 25~ 40岁, 平均 31岁; 病程 2 ~ 18年,
平均 9�2年。
1. 2� 临床表现 � 本组 6例患者均为慢性起病, 临床
表现主要为肌强直、肌无力、肌萎缩。肌强直以上肢
远端明显,肌无力以四肢近端和颈肌为主。四肢肌张
力明显降低,腱反射消失。其中 1例以声音嘶哑、吞
咽困难、呛咳起病, 逐渐出现肌无力和肌强直。 2例
有阳性家族史。本组患者主要临床表现见表 1。
1. 3� 实验室检查 � 6例患者血、尿、粪常规、肝肾功
能均正常, 3例血清肌酶轻度升高。肌电图检查: 6例
患者均显示有肌强直电位, 4例患者可见短时限、低
波幅、多相波等肌源性损害的特点。见表 1。
1. 4� 骨骼肌病理学检查结果 � 见表 2。6例患者均
行肌肉活检, 分别取材于股四头肌、三角肌和肱二头
肌。3例肌纤维大小明显不等,可见较多圆形萎缩和
代偿性肥大肌纤维, 大多数肌纤维可见肌核内移,萎
缩纤维的肌核聚集形成核袋现象多见 (图 1) ;肌纤维
纵切面可见内移的肌核呈链状排列 (图 2) ;另外 3例
患者肌纤维大小不等, 可见代偿性肥大肌纤维和少数
角形萎缩纤维, 核袋和核链现象少见 (图 3) ; 6例患
者中有 2例肌纤维内可见到肌质块 (图 1) , GT染色
肌质块较正常肌纤维着色深, 呈墨绿色 (图 4 ) ,
NADH染色肌质块呈深蓝色 (图 5) ; ATP酶染色显示
∀型、#型肌纤维分布异常 5例, 其中 3例患者 ∀型
纤维明显占优势, #型肌纤维很少见 (图 6) ; 2例患
者∀、#型肌纤维仍呈镶嵌式分布, 但 #型肌纤维占
优势,肌纤维分布正常 1例。另外, 例 6MGT染色可
见破碎红边纤维 ( RRF) (图 7) ,例 3 NADH染色可见
靶样纤维 (图 8)。
�428� JC lin Neu ro,l December 2008, V o.l 21, No. 6
表 1� 6例 DM 患者的临床资料
病例 性别 年龄
(岁 ) 发病年龄 (岁 ) 病程(年 ) 肌无力 肌强直 肌萎缩 智力低下 斧头状脸 白内障 脱发 性功能低下 血清肌酶
肌电图
肌强直 肌损害
例 1 女 36 28 8 + + + + - - - - ∃ + +
例 2 女 48 40 8 + + + - + + + + + +
例 3 男 42 25 18 + + + - + - + + ∃ + +
例 4 男 32 28 4 + + - - + + + - + -
例 5 男 34 32 2 - + - - + - + + + -
例 6 女 48 33 15 + + + + + + + + ∃ + +
� � 注: + :有; - :无; ∃ :升高
表 2� 6例 DM 患者的骨骼肌病理学检查结果
病例 肌纤维萎缩 核内移 核袋核链 变性坏死 肌质块 RRF 中央轴空 优势肌纤维∀型 #型
例 1 � + + + + - - +
例 2 � + + + - - - +
例 3 + + - - - + +
例 4 + - - + - - -
例 5 + + - - - - - +
例 6 � + + + + + - +
� � 注: + :有; - :无
图 1� 例 6肌纤维大小不等,可见较多圆形萎缩和代偿性肥大的肌纤维以及肌纤维的核内移、肌核聚集成核袋及肌质块 ( HE % 400) � 图 2�
例 6肌纤维纵切面可见内移的肌核呈链状排列 ( HE % 400 ) � 图 3� 例 4肌纤维大小不等,可见代偿性肥大的肌纤维和少数角形萎缩的肌纤维
( HE % 400 ) � 图 4� 例 6肌纤维中可见墨绿色的肌质块 ( GT % 400 )
图 5� 例 1肌纤维中可见深蓝色的肌质块 ( NADH % 400) � 图 6� 例 2可见∀型肌纤维明显占优势, #型肌纤维少见 ( ATPase10. 8 % 200) � 图 7
� 例 6可见较典型的 RRF(MGT % 400) � 图 8� 例 3可见靶样纤维 ( NADH % 400)
2� 讨 � 论
2. 1� 临床表现 � DM是以肌强直和肌营养不良为特
点的遗传性疾病,其临床表现复杂多样, 除肌肉系统
受累外,还可累及心脏、晶状体、内分泌、神经系统等
全身多个系统。本组 6例患者均有肌强直现象,伴肌
无力 5例, 脱发 5例, 性功能减退 4例, 白内障 3例,
智力减退 2例,基本符合 DM的诊断。
肌强直为 DM患者的主要临床特点之一。但本
组 3例患者以肌无力起病, 肌强直症状不明显, 仅在
查体时发现有肌强直体征 (肌丘 )。因此, 对以肌无
力起病而肌强直症状不明显的患者,应详细查体。
�429�临床神经病学杂志 2008年第 21卷第 6期
DM临床起病隐袭,进展缓慢。临床上根据起病
年龄不同,可将 DM分为成年型和先天型 [ 1]。成人型
通常在 15岁以后发病, 临床症状相对较轻。先天型
指婴儿期即出现肌张力低下,吸吮能力差, 呼吸功能
障碍, 患儿病情往往极重,常常在短时间内死亡。本
组 6例患者发病年龄为 25~ 40岁,均属成人型,国内
文献报道亦多为成人型 [ 2]。但本组 3例女性患者均
有流产、新生儿或婴幼儿死亡的病史,这些患儿很可
能为先天型 DM。
2. 2� 病理学特点 � 骨骼肌活检病理学检查是诊断
DM的重要方法 [ 2]。本组 6例患者的骨骼肌病理改
变主要为肌纤维大小不等,可见萎缩肌纤维和代偿性
肥大纤维并存。部分肌纤维可见肌核内移,有部分萎
缩肌纤维的肌核聚集呈核袋状,纵切肌纤维中可见内
移的肌核呈链状排列。这些均为 DM患者骨骼肌的
病理特点,而且病程越长, 临床症状越重, 其肌肉病理
改变越典型。此外,相对于进行性肌营养不良症, DM
患者较少出现肌纤维变性、坏死。
本组 2例肌无力症状较重的女性患者的肌肉病
理切片上,肌纤维内可见到典型的肌质块, 在 HE染
色呈紫红色团块状结构, 多呈环状包绕肌纤维, 或以
弧形位于肌纤维周边;在 GT染色和 NADH染色的切
片上更易被观察到。其发生机制尚不清楚, 有研究
[ 2]认为肌质块是肌原纤维排列紊乱、溶解或破坏的
结果; 也有研究 [ 3 ]认为是肌原纤维向一侧退缩而形
成的, 在 DM患者中其出现率低于 50%。但出现肌
质块应视为 DM特征性病理改变, 且多见于病程长、
临床症状较重的患者。本组有 1例患者 MGT染色可
见较典型 RRF, 提示有异常线粒体增多。
本组 6例患者中 5例存在∀、#型肌纤维分布异
常现象,其中 3例 ∀型纤维明显占优势, #型纤维很
少见。2例 #型纤维占优势, 1例肌纤维分布正常。
说明肌纤维分布异常在 DM患者中较为常见。近年
来分子生物学研究 [ 4, 5]表明, 依据基因突变类型, 可
将 DM分为 DM1和 DM2。DM1患者以 ∀型肌纤维
萎缩为主, #型纤维占优势; DM 2患者以 #型肌纤维
萎缩为主, ∀型纤维明显占优势。从本组病例观察, 3
例 ∀型纤维明显占优势的患者 ( DM 2)临床症状均较
严重,肌纤维萎缩亦较重,肌核内移明显,肌质块的出
现率高。相反, 2例#型肌纤维占优势的患者 ( DM 1)
临床症状相对较轻,肌纤维改变也较轻,核袋、核链现
象少见。这种肌纤维分布异常与患者病情轻重的相
关性,有待进一步观察。肌纤维分布异常可能是 DM
患者的肌肉病理特征之一。
典型的 DM患者临床诊断并不困难; 但对那些临
床症状不典型的患者, 骨骼肌活检病理学检查对明确
诊断和鉴别诊断具有重要的临床意义。
[参 考 文 献 ]
[ 1 ] 叶励超, 慕容慎行, 吴志英, 等.强直性肌营养不良症的临床特
点 [ J].临床神经病学杂志, 2006, 19: 447.
[ 2 ] 赵晓萍,蒲传强,吴卫平, 等. 强直性肌营养不良症患者的肌肉
病理学特点研究 [ J] .中国现代神经疾病杂志, 2005, 5: 389.
[ 3 ] PongratzD, Schu ltz D, Koppenw alln er C, et a.l D iagnosis value of
m uscle b iopsy find ings in m yoton ic dystrophy [ J] . K lin W och ens�
ch r, 1979, 57: 215.
[ 4 ] Liquori CL, R ick er K, MoseleyML, et a.l Myoton ic dystrophy type
2 cau sed by a CCTG expan sion in in tron 1 of ZNF9 [ J] . Science,
2001, 293: 864.
[ 5 ] V iho la A, BassczG, M cola G, et a.l H istop athological d ifferences
ofm yoton ic dystrophy type 1 ( DM 1) and PROMM /DM 2[ J] . N eu�
rology, 2003, 60: 1854.
(收稿日期 2008�01�04� 修回日期 2008�04�14) � �
� 信息�
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