吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察

维普资讯 http://www.cqvip.com 1．2 治疗方法 吉非替尼 250 mg／d，口服，直至病情进展或不能耐受毒性 (至少 30 d)。给药中位时间为 2个月，范围 1～15个月。 1．3 疗效及毒性评 价标 准 近期疗效按 1999年 RECIST疗效评价分为 cR、PR、 SD和 PD；客观有效为 CR+PR；临床获益为 CR+PR+SD；生 存期为从服用吉非替尼之日起至死亡或末次随访时间；肿瘤无 进展时间为自开始判定为 CR或 PR起至肿瘤出现复发或进展 的时间；不良反应按 1981年 wHO毒性分级标准。 1．4 结果 1．4．1 近期疗效 45例患者均可评价疗效，其中 CR 3例，PR 20例，SD 5例，总有效率为 51．1 (23／45)，疾病控制 率为 62．2 (28／45)。女性有效率显著高于男性，腺癌有效率较高， 一 般状况好者(Ps≤1)高于一般状况差者(Ps≥2)，见表 1。 表 1 45例晚期非小细胞肺癌患者有效率和疾病控制率 临床特征 n 有效率In( )] 疾病控制率In( )] 性别 男 女 既往化疗数 l ≥2 病理类型 腺癌 鳞癌 其他 PS ≤ l ≥ 2 既往化疗疗效 CR+PR SD PD NA 3O l5 l3 l8 6 8 — — 45 9(34．6) l4(73．7) l3(59．1) 10(43．5) 20(54．1) 1(25．O) 2(50．0) 18(60．0) 5(33．3) 10(38．5) 15(78．9) l4(63．6) l1(47．8) 22(59．5) 1(25．0) 2(50．0) l9(63．3) 6(40．0) 合计 注：NA为不能评价疗效 1．4．2 生存期 随访至 2006年 7月，已死亡 25例。全组中 位疾病进展时间为 1个月(0～23个月)，其中 23例有效者为 4 个月(1～23个月)，2例 SD者为 2．5个月(1～4个月，疾病控 制者为 4个月(1～23个月)。全组 中位生存时间为 4个月，其 中有效者为 7个月 (1～26个月)，SD者为 4．5个月(2～7个 月)，无效者则为 2个月，疾病控制者为 6个月(1～26个月)。1 年生存率为21．3 。 1．4．3 不良反应 主要为非血液毒性，其中皮疹 I～ Ⅱ度 29 例(64．4 )，HI～ Ⅳ度 7例 (15．6 )；腹泻 I～ Ⅱ度 14例 (31．1 )，Ⅲ～Ⅳ度 7例 (15．6％)；恶心呕吐 I～ Ⅱ度 11例 (24．4 )。可疑间质性肺炎 1例，未观察到血液毒性。 2 讨论 吉非替尼属小 分子奎唑啉类药物，通过竞争性 地抑制 李志革，等 吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察 ATP受体胞内区结合 ，从而抑制 TK活化。其可能机制包括阻 断 EGFR的传导通路、细胞周期扣 留、抑制血管生成和转移以 及加强化放疗的效应。该药是最早进入临床研究 的 EGFR TKI。随机l2 和非随机_3“]研究报道的有效率为 0～18．4 ，疾 病控制率为 26．6 ～54．4 ，中位生存期是 4．2～8．1个月。 结果的差异可能与病例选择有关。比如，2个 IDEAL研究的 病例是不一样的，一个要求患者先前最少接受过 1个化疗方案 治疗，另一个则要求最少 2个 ]。在我们的研究结果中，有效 率为 51．1 ，疾病控制率为 62．2 ；中位生存期为 4个月，其 中有效者为 7个月，无效者则为 2个月；1年生存率为 21．3 。 有效率远高于上面 2个随机Ⅱ期的研究结果。此外，我们也发 现女性、腺癌患者的有效率显著高于男性和鳞癌患者；而患者 一 般状况的好坏以及对既往化疗的反应性和吉非替尼的疗效 无明显关系。提示吉非替尼较适合东方人、女性 、腺癌患者，有 望成为这类晚期 NSCLC患者的一线或二线治疗的标准。考虑 到该药能口服，使用方便，毒性轻微，仅有轻度的皮疹腹泻，更 支持其作为对一线化疗抗拒的 NSCLC的标准治疗。 【参考文献】 [1] Ranson M，Hammond L A，Ferry D，et a1．ZD1839，a selective oral epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor， is well tolerated and active in patients with solid，malignant tumor：results of a phase I trial[J]．J Clin Oncol，2002，20(9)： 224o一 2250． [2] Fukuoka M，Yano S，Giaccone G，et a1．Multi—insttutional ran— domized phaseⅡ trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non～small cell lung cancer~J]．J Clin Oncol，2003， 2l(12)：2237— 2246． [3] Ruckdeschel J C，Simon G，Antonia S et a1．ZD1839('Iressa')as a single agent for the treatment of metastatic non—small cell lung cancer[J]．Proc Am Soc Clin Oncol，2002，21(12)：318． [4] Janne P A，0stler P A，Lucca J，et a1．ZD1839(‘Iressa’) shows antitumor activity in patients with recurrent non—small cell lung cancer treated on a compassionate use protocol[J]． Proc Am Soc Clin 0ncol，2002，2l(1)：3l9． [5] Giaccone G，Johnson D H，Manegold C，et a1．A phaseⅢdinical trial of ZD1839(Iressa)in combination with gemcitabine and cisplatin in chem- otherapj~na?ve patients with advanced non-small cell lung cancer(IN— TACT1)[J3．Ann Oncol，2002，13(Suppl 5)：2—3． [6] Johnson D H，Herbst R，Giaccone G，et a1．ZD1839(Iressa)in combination with paclitaxol and carboplatin in chemotherapy-na? ve patients with advanced non—small cell lung cancer(NSCLC)： results from a phaseⅢ clinical trial(INTACT2)[J]．Ann On— col，2002，l3(Suppl5)：l27— 128． 收稿日期：2006—07—19 修回日期：2006—12—06 (编辑 ：边莉) ∞ ∞ ∞ ∞ ∞ ∞ ∞ ∞ 维普资讯 http://www.cqvip.com