吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察
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1.2 治疗方法
吉非替尼 250 mg/d,口服,直至病情进展或不能耐受毒性
(至少 30 d)。给药中位时间为 2个月,范围 1~15个月。
1.3 疗效及毒性评 价标 准
近期疗效按 1999年 RECIST疗效评价标准分为 cR、PR、
SD和 PD;客观有效为 CR+PR;临床获益为 CR+PR+SD;生
存期为从服用吉非替尼之日起至死亡或末次随访时间;肿瘤无
进展时间为自开始判定为 CR或 PR起至肿瘤出现复发或进展
的时间;不良反...
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1.2 治疗方法
吉非替尼 250 mg/d,口服,直至病情进展或不能耐受毒性
(至少 30 d)。给药中位时间为 2个月,范围 1~15个月。
1.3 疗效及毒性评 价标 准
近期疗效按 1999年 RECIST疗效
分为 cR、PR、
SD和 PD;客观有效为 CR+PR;临床获益为 CR+PR+SD;生
存期为从服用吉非替尼之日起至死亡或末次随访时间;肿瘤无
进展时间为自开始判定为 CR或 PR起至肿瘤出现复发或进展
的时间;不良反应按 1981年 wHO毒性分级标准
。
1.4 结果
1.4.1 近期疗效 45例患者均可评价疗效,其中 CR 3例,PR
20例,SD 5例,总有效率为 51.1 (23/45),疾病控制 率为
62.2 (28/45)。女性有效率显著高于男性,腺癌有效率较高,
一 般状况好者(Ps≤1)高于一般状况差者(Ps≥2),见表 1。
表 1 45例晚期非小细胞肺癌患者有效率和疾病控制率
临床特征 n 有效率In( )] 疾病控制率In( )]
性别
男
女
既往化疗
数
l
≥2
病理类型
腺癌
鳞癌
其他
PS
≤ l
≥ 2
既往化疗疗效
CR+PR
SD
PD
NA
3O
l5
l3
l8
6
8
— —
45
9(34.6)
l4(73.7)
l3(59.1)
10(43.5)
20(54.1)
1(25.O)
2(50.0)
18(60.0)
5(33.3)
10(38.5)
15(78.9)
l4(63.6)
l1(47.8)
22(59.5)
1(25.0)
2(50.0)
l9(63.3)
6(40.0)
合计
注:NA为不能评价疗效
1.4.2 生存期 随访至 2006年 7月,已死亡 25例。全组中
位疾病进展时间为 1个月(0~23个月),其中 23例有效者为 4
个月(1~23个月),2例 SD者为 2.5个月(1~4个月,疾病控
制者为 4个月(1~23个月)。全组 中位生存时间为 4个月,其
中有效者为 7个月 (1~26个月),SD者为 4.5个月(2~7个
月),无效者则为 2个月,疾病控制者为 6个月(1~26个月)。1
年生存率为21.3 。
1.4.3 不良反应 主要为非血液毒性,其中皮疹 I~ Ⅱ度 29
例(64.4 ),HI~ Ⅳ度 7例 (15.6 );腹泻 I~ Ⅱ度 14例
(31.1 ),Ⅲ~Ⅳ度 7例 (15.6%);恶心呕吐 I~ Ⅱ度 11例
(24.4 )。可疑间质性肺炎 1例,未观察到血液毒性。
2 讨论
吉非替尼属小 分子奎唑啉类药物,通过竞争性 地抑制
李志革,等 吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察
ATP受体胞内区结合 ,从而抑制 TK活化。其可能机制包括阻
断 EGFR的传导通路、细胞周期扣 留、抑制血管生成和转移以
及加强化放疗的效应。该药是最早进入临床研究 的 EGFR
TKI。随机l2 和非随机_3“]研究报道的有效率为 0~18.4 ,疾
病控制率为 26.6 ~54.4 ,中位生存期是 4.2~8.1个月。
结果的差异可能与病例选择有关。比如,2个 IDEAL研究的
病例是不一样的,一个要求患者先前最少接受过 1个化疗方案
治疗,另一个则要求最少 2个 ]。在我们的研究结果中,有效
率为 51.1 ,疾病控制率为 62.2 ;中位生存期为 4个月,其
中有效者为 7个月,无效者则为 2个月;1年生存率为 21.3 。
有效率远高于上面 2个随机Ⅱ期的研究结果。此外,我们也发
现女性、腺癌患者的有效率显著高于男性和鳞癌患者;而患者
一 般状况的好坏以及对既往化疗的反应性和吉非替尼的疗效
无明显关系。提示吉非替尼较适合东方人、女性 、腺癌患者,有
望成为这类晚期 NSCLC患者的一线或二线治疗的标准。考虑
到该药能口服,使用方便,毒性轻微,仅有轻度的皮疹腹泻,更
支持其作为对一线化疗抗拒的 NSCLC的标准治疗。
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is well tolerated and active in patients with solid,malignant
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224o一 2250.
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Proc Am Soc Clin 0ncol,2002,2l(1):3l9.
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ZD1839(Iressa)in combination with gemcitabine and cisplatin in chem-
otherapj~na?ve patients with advanced non-small cell lung cancer(IN—
TACT1)[J3.Ann Oncol,2002,13(Suppl 5):2—3.
[6] Johnson D H,Herbst R,Giaccone G,et a1.ZD1839(Iressa)in
combination with paclitaxol and carboplatin in chemotherapy-na?
ve patients with advanced non—small cell lung cancer(NSCLC):
results from a phaseⅢ clinical trial(INTACT2)[J].Ann On—
col,2002,l3(Suppl5):l27— 128.
收稿日期:2006—07—19 修回日期:2006—12—06
(编辑 :边莉)
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