[doc] 盐酸厄洛替尼
盐酸厄洛替尼
ChineseJournalofNewDrugs2007,Vo1.16No.11
盐酸厄洛替尼
中国新药杂志2007年第16卷第11期
马艳杰,毛燕欣
(首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京100050)
[关键词]盐酸厄洛替尼;非小细胞肺癌;抗肿瘤
[中图分类号]R979.1;R734[文献标识码]B[文章编号]1003—3734(2007)11—0903—02
[通用名称]edotinibhydrochloridetablets,盐
酸厄洛替尼片
[商品名]Tavceva,特罗凯
[化学名称]?一(3一乙炔苯基)一6,7一双(2一甲氧
乙氧基)_4一喹啉胺盐酸盐
,.八丫丫./O,/,O一一L,N
分子式:C22H23N304’HC1,相对分子质量.429.90
[作用机制]本品是一种新型的口服
皮生
长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,与细胞质内位于
HER1/EGFR分子的酪氨酸激酶结构区的三磷酸腺
苷(ATP)结合袋特异型结合.通过抑制三磷酸腺苷
与HER1/EGFR的结合,有效抑制酪氨酸激酶活性
及下游信号传导,从而抑制肿瘤细胞增殖,侵袭,转
移,降低肿瘤细胞黏附能力,促进肿瘤细胞凋亡,增
强对化疗的敏感度,从而延长肿瘤患者生存期.
[药动学]本品口服后60%被吸收,半衰期约
36h,主要由CYP3A4代谢清除.口服本品150mg
的生物利用度约60%,4h后达血浆峰浓度.对591
例接受本品单药治疗的药动学分析显示,达稳态血药
浓度需7—8d,患者的年龄,体重,性别与药物的清除
速率无显着关系,吸烟可使药物清除率增加24%.
[适应证]用于2个或2个以上化疗
失
败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的
三线治疗.
[用法与用量]口服,单药用于NSCLC的推
荐剂量为150mg?d,,至少在进食前1h或进食后
2h服用.持续用药直到疾病进展或出现不能耐受
的毒性反应.老年患者无须调整剂量.
[药物不良反应]最常见的不良反应是皮疹和
腹泻,3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%,
皮疹和腹泻的中位出现时间分别为8d和12d.
发生率>10%的不良反应有:皮疹,腹泻,食欲
减低,疲劳,呼吸困难,咳嗽,恶心,感染,呕吐,口腔
炎,瘙痒,皮肤干燥,结膜炎,角膜结膜炎,腹痛.
肺毒性:有较少的报道提示接受本品治疗的
NSCLC患者或其他实体瘤患者中可出现严重的间
质性肺病(ILD),甚至导致死亡.在随机对照研究
中,ILD的发生率是0.8%,且在治疗组和安慰剂组
是相同的.报道的ILD包括:肺炎,间质性肺炎,间
质性肺病,闭塞性细支气管炎,肺纤维化,急性呼吸
应激综合征和肺渗出.症状发生于治疗后5d一超
过9个月,中位发生时间为47d.多数患者常有混
杂因素导致ILD发生,如:之前有化疗/放疗,原有实
质性肺疾病,肺转移或肺部感染.
肝毒性:本品可引起无症状的肝转氨酶升高,肝
功能损害常为暂时性的或伴有肝转移.较少报道有
胃肠道出血,常发生于同时应用华法林的患者.
[禁忌证]对本品及成分过敏者禁用.
[注意事项]?治疗中出现新的,难以解释的
肺部症状,如呼吸困难,咳嗽,发热等,需进行检查评
价,一旦诊断为ILD,应停止继续用药,并采取适当
治疗.?治疗期间应定期复查肝功能,包括:转氨
酶,胆红素,碱性磷酸酶等,如果肝功能损害严重应
减量或停药.?本品必须在有此类药物使用经验
的医生指导下使用,并仅在国家肿瘤药物临床试验
基地或三级甲等医院使用.?同时服用华法林或
其他抗凝剂的患者应监测凝血酶原时间.
[临床试验]?单药治疗NSCLC:在既往至
少1个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC
患者中,进行了随机双盲安慰剂对照的试验,评价本
品单药治疗的有效性和安全性,731例患者,中位年
龄61.4岁,49%接爱过2个化疗方案,93%接受过
以铂剂为基础的化疗.随机分为本品组488例(150
mg,qd)和安慰剂组243例.疗效指标包括总生存
期,客观缓解率和无疾病进展时间(PFS)及缓解持
续时间,主要疗效指标是生存期.试验在17个国家
开展,约326例患者有表皮生长因子受体(EGFR)
表达.结果:本品组和安慰剂有效率分别为8.9%
和<1%(P<0.001);中位疗效持续时间分别为7.9
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和3.7个月;无进展生存期分别为2.2和1.8个月
(HR为0.61,经过分层类型的校正;P<0.001).
总生存期分别为6.7和4.7个月(HR为0.70;P<
0.001).5%的患者因为毒性反应而中止本品治
疗.
?单药治疗NSCLC的疗效与EGFR蛋白表达
(免疫组化方法测定)的关系:因为仅有326例
(45%)患者的EGFR表达情况,故其与治疗效果关
系的分析存在局限性.对在试验入组前有组织标本
的患者的EGFR表达情况进行了测定,结果患者的
生存期以及本品单药治疗的疗效与整体试验人群中
的结果几乎完全一致,提示EGFR检测人群是具有
代表性的样本.EGFR表达情况阳性定义为至少
10%的细胞EGFR染色,而EGFRpharmDx试剂盒
说明中特定的阳性值为1%.pharmDx试剂盒用于
NSCLC尚未经过验证.
本品单药治疗能延长EGFR阳性亚组患者的生
存期(n=185,HR=0.68,95%CI=0.49,0.94),延
长未测定EGFR亚组患者的生存期(n=405,HR=
0.77,95%CI=0.61,0.98),但对EGFR阴性亚组
患者的生存期无影响(n=141,HR=0.93,95%CI=
0.63,1.36).但EGFR阳性,阴性和未测定亚组的
可信区间很宽并互相重叠,所以不能排除本品对
EGFR阴性的NSCLC患者也可延长生存期.
对不吸烟亚组患者,EGFR状况也可预测本品
的生存获益.本品对不吸烟且EGFR阳性的患者延
长生存期作用更显着(n=41,HR=0.28,95%CI=
0.13,0.61).不吸烟且EGFR阴性的患者太少,尚
不能得出
.
所有EGFR亚组肿瘤的缓解率为:阳性组11.3%,
中国新药杂志2007年第l6卷第11期
未测定组9.5%,阴性组3.8%.无进展生存期:阳
性组延长(HR=0.49,95%CI=0.35,0.68),未测
定组也延长(HR=0.60,95%CI=0.47,0.75),阴
性组不确定(HR=0.80,95%CI=0.55,1.16).
?联合化疗治疗NSCLC:2个多中心,安慰剂,
随机对照试验包括了1000多例局部晚期或转移性
NSCLC一线治疗的患者,结果显示与铂类为基础的
化疗(卡铂+紫杉醇,厄洛替尼,n=526;吉西他
滨+顺铂,厄洛替尼,/-g=580)同时服用本品无临床
受益,.
[规格与包装]片剂:150mg,PVC泡罩包装:
30片/盒.
[贮存条件]15,30?保存.有效期36个月.
[生产企业]RochePharma(Schweiz)Ltd.
[进口注册证号]H20060108
[作者简介]马艳杰(1975一),女,药师,主要从事医院药学
工作.联系电话:(010)65112836,E—mail:jie06031@sina.corn.
[参考文献]
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[Abstract7010].
[3]HERBSTRS,PRAGERD.TRIBUTE?Aphase111trialoferlotinib
HC1(0SI-774)combinedwithcarboplatinandpaelitaxel(CP)chem?
otherapyinadvancednon?smallcelllungcancer(NSCLC)[J].
ProcAmSocClinOncol,2004,22(14s):19s[Abstract7011].
编辑:王宇梅/接受日期:2007—04—09
(上接第899页)
静脉滴注精氨酸七叶皂苷后,七叶皂苷A和B组分
可能从其他非尿液的途径排出,或者在体内转化为
其他形式后排出.人体使用精氨酸七叶皂苷后的代
谢过程,代谢产物及排泄途径有待进一步研究.
本研究中未出现严重不良事件,没有受试者因为
出现不良事件而退出本研究,健康人体单剂量静滴注
射用精氨酸七叶皂苷5.77,23.08mg安全性好.
[作者简介]赵侠(1971一),女,副主任药师,主要从事新
药I期临床研究.联系电话:(010)66110802,E—mail:bdzha—
oxia@sohu.com.
[通讯作者]崔一民(1968一),男,主任药师,主要从事临
床药理及临床药学.联系电话:(010)66110987,E—mail:
...——
904...——
cuiymzy@126.corn.
[参考文献]
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编辑:况扶华/接受日期:2006—12一O8