甘油三酯 演示文稿

血清甘油三酯(TG)代谢异常、危害及其临床的意义甘油三酯甘油三酯的基本构成FAFAFA甘油分类含量分布生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的消化条件①乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小肠上段消化过程及相应的酶乳化消化酶甘油三酯产物食物中的脂类2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA胰脂酶辅脂酶微团(micelles)脂类的吸收部位十二指肠下段及空肠上段方式中链及短链脂酸构成的TG乳化吸收脂肪酶甘油+FFA门静脉血循环肠黏膜细胞甘油一酯途径CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi酯酰CoA转移酶CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA转移酶甘油三酯的正常代谢脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、甘油三酯的合成代谢（一）合成部位肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。小肠黏膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。1.甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2.CM中的FFA（来自食物脂肪）（二）合成原料1.甘油一酯途径（小肠黏膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（三）合成基本过程甘油二酯途径酯酰CoA转移酶CoAR1COCoA酯酰CoA转移酶CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi酯酰CoA转移酶CoAR3COCoA*3-磷酸甘油主要来自糖代谢。*肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶ATPADP（一）脂肪的动员定义储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)二、甘油三酯的分解代谢脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶（二）脂酸的氧化脂酸的活化——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA——进入线粒体脂酸的β氧化（脱氢、加水、再脱氢、硫解），最终生成乙酰CoA乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化或生成酮体（三）脂酸的其他氧化方式不饱和脂酸的氧化过氧化酶体脂酸氧化丙酸的氧化乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体（四）酮体的生成和利用CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA裂解酶1.酮体的生成酮症酸中毒→血液PH↑→肾的重吸收絮乱NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮体的利用琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮体的生成和利用的总示意图2乙酰CoA3.酮体生成的生理意义酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。4.甘油的代谢脱氢肝、肾甘油激酶ATPADP三羧酸循环酸二羟丙酮三、脂酸的合成代谢组织：肝（主要）、脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长1.合成部位软脂酸的合成NADPH的来源磷酸戊糖途径（主要来源）胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要来源乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA氨基酸Glc（主要）线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoANADPH+H+NADP+苹果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2乙酰CoA经过一系列的酶促反应生成游离的软脂酸1.代谢物的调节作用乙酰CoA羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰CoA供应增多，有利于脂酸的合成。大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。（四）脂酸合成的调节2.激素调节+脂酸合成胰岛素胰高血糖素肾上腺素生长素脂酸合成﹣﹣TG合成乙酰CoA羧化酶的共价调节胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活血浆脂类的存在形式脂类本身不溶于水，它们必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能以溶解的形式存在于血浆中，并随血流到达全身乳糜微粒(chylomicron,CM):外源性甘油三酯及胆固醇的主要运输形式。极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)运输内源性甘油三酯。低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL):转运肝合成的内源性胆固醇。高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)：将胆固醇从肝外组织转运至肝。代谢异常高脂血症或高甘油三酯血症：血脂水平高于正常时上限。脂肪肝：酮症酸中毒动脉粥样硬化高脂血症:成人空腹12~14小时血中TG超过2.26mmol/L(200mg/dl)，胆固醇超过6.21mmol/L(240mg/dl)，儿童胆固醇超过4.41mmol/L(160mg/dl)分类：原发性和继发性脂肪肝因营养不良、中毒、必须脂酸缺乏、胆碱缺乏或蛋白质缺乏，肝细胞合成的甘油三酯不能形成VLDL分泌入血，以脂滴的形式聚集于肝细胞质中，形成脂肪肝。动脉粥样硬化（AS)动脉壁的退行性病变LDL和VLDL具有致AS的作用：大量脂质沉积于动脉皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞HDL具有抗AS作用：血浆HDL浓度与AS发生呈负相关。