《中华创伤杂志》征订启事
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讨论
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SYK基因在造血细胞中广泛
达,文献表明Syk 基因的表达缺失与乳腺癌细胞的侵袭性呈负相关, Syk基因的正常表达具有抑制乳腺肿瘤细胞的生长和 转移…,而且其表达缺失与启动子区域的过甲基化密 切相关[.迄今为止,尚未见关于SYK基因突变和同 源性缺失的报道,可能甲基化使其不表达的重要机制. 本研究结果显示,SykmRNA在正常组织中均有 表达,而在结直肠癌组织中表达率降低,两者之间的差 异有统计学意义,这表明Syk基因可能参与了结直肠 癌的发生.一些研究发现Syk基因的缺失会导致机体 免疫细胞的成熟障碍,使机体丧失了对变异细胞的检 测和杀灭作用,从而导致肿瘤的发生[3-5].在本研究 120例结直肠癌患者中,30.8%(37)发生Syk基因的 过甲基化,而正常组织均未发生甲基化.发生甲基化 的组织中SykmRNA的表达缺失,而未发生甲基化的 组织均有表达.这与Yuan等【2J在乳腺癌中的实验结 果一致,说明了在结直肠癌组织中SYK基因过甲基化 导致了它的不表达.但研究结果也显示在未甲基化的 肿瘤组织中,尚有11例患者的原发病灶SykmRNA 亦无表达.因此我们推测可能还有其他失活途径/机 制导致结直肠癌组织中SykmRNA的失表达.Oka. mura等【6】报道p53的失活可以抑制结直肠癌细胞株
中SykmRNA的表达,我们正在进一步研究.在淋巴
结转移组24例(24/56)发生Syk基因启动子的甲基
化,明显高于无淋巴结转移组.因而我们推断,Syk基
因可能参与了直肠癌的发生,启动子甲基化导致了
Svk基因的不表达,增强了结直肠癌细胞的侵袭能力,
从而增加了结直肠癌淋巴结转移的机率,这可能为我
们提供一个检测结直肠癌淋巴转移的生物学指标.
本研究结果显示,在结直肠癌的发生和发展过程
中,Syk基因启动子甲基化可能是结直肠癌发生侵袭
转移的一种机制.甲基化导致基因的不表达是一种转
录水平上的调节,可以被甲基化抑制剂所逆转,现已研
究发现多个抑癌基因在结直肠癌组织中出现启动子甲
基化,这可能为结直肠癌的临床治疗提供一个新的生
物治疗靶点.
参考文献
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(收稿日期:2004.06.14)
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