手性N—长链脂肪酰基氨基酸对硝基酚酯的合成
手性N—长链脂肪酰基氨基酸对硝基酚酯
的合成 第12卷第6期
2000年l2月
化学研究与应用
ChemicalResearchandApplicadon
v01.12.No.6
Dec.,2000
文章编号:1004—1656(Z000)06—0658—03 '郧一6
手性N一长链脂肪酰基氨基酸
对硝基酚酯的合成
闰乾顺,向清祥,游劲松z,余孝其zz罗—.—'—一 ._————
一一
(1.宁夏医学院化学教研室.宁夏银川750004; 2.四川大学化学学院,四川成都610064) 关键词::墨兰氅些;皇!竺墨-盂丝墨墨壁型型螬 ./中国分类号:0625.323文献标识码:A 在仿生功能体系中,仿酶模型对对映体酯水 解的立体选择性研究可以使人们较好地了解水解 蛋白酶的催化机理,因而一直是十分有趣的研究 课题之一[1.手性a一氨基酸对硝基酚醇以其适中 的反应性和产物易于监测等特点而作为模拟酶的 立体选择性催化研究中常用的底物,手性长链a一 氨基酸对硝基酚酯能与脂质性手性配体金属配合 物形成手性金属胶束超分子体系,不仅能较好地
模拟酶的活性中心,而且对于考察疏水性微环境 R
『
L-NH2CHCOOH
D—NH2CHCOOH
对对映选择性水解反应的影响也十分重要. 手性a一氨基酸对硝基酚酯的合成,一般采用 以一氨基酸为起始原料,经过保护,缩合,去保 护,取代等四步],此方法合成路线较长,操作较 繁,产率较低.我们甩a.苯丙氨酸,a一丙氨酸,一亮 氨酸与十二酰氯反应,使氨基酸酰化,这既可方便 地引入亲脂性长链,又可将NH:进行保护,再以 DCC为缩合剂,与对硝基酚反应,得到了所需手 性长链.氨基酸酯.合成路线;
f
n-C11H230001O"/~OH\;2N'\ n.C1,H23CONHCHCOOH—
n-c11H23cNO2
n—CllH2300NHCHCO2 .O~_
}-NO2d-
f——
收稿日期-200007.07
基奎项目:国家自然科学基金资助硬目(29872027)
?通讯联摹^
第6期闰乾顺等:手性N一长链脂肪酰基氨基酸对硝基酚酯的合成659
1实验部分
1.1仪器殛试剂
HNMR用90MH~核磁共振仪测定(CDC1 为溶剂,Me.Si为内标)'Ms用Finngan MAT4510型质谱仪;IR用Perkin—Elmer16PC (FI—IR)型红外光谱仪;比旋光值用wzz—l型自 动分析仪;熔点用XRC—I型显微熔点测定仪(四 川大学科仪厂);温度计未经校正.所用试剂一般 为分析纯或化学纯,溶剂根据文献[4]方法纯化处 理.
1.2实验
1.2.1N一长链氨基酸la—f的合成
在混合溶剂THF/H.O中加入6.1retooln一 氨基酸,碱,然后滴加入6.1mmol十二酰氯,搅拌 3h,蒸去溶剂调节pH为5左右,过滤得白色固 体.重结晶后,得白色固体纯品.
L一十二酰苯丙氨酸la:产率90.5%,m.p一
?,[n]D一+48.5.(c一1.o,CHCIa). 98,99
L一十二酰丙氨酸1b:产率95.7,m.P=87 ,
88?'[a]口一一14.0.(c一1.0,CHCI3). L一十二酰亮氨酸lc产率93.8,m.P一104 ,
1o5?.[a]D=一17.5.(c一1.0,CHCI). D一十二酰苯丙氨酸ld:产率95.2,m.P一 101,102~2n]D一--48.5.(c一1.0,CHCIa). D一十二酰丙氨酸le:产率94.4,m.p一88 ,
89?,[n]D一+14.0o(c一1.0,CHCI). D一十二酰亮氨酸lf:产率94.7,m.P一104 ,
1o6?,[n]D一+17.5.(c一1.o,CHCI3).
1.2.2手性长链a一氨基酸对硝基酚酯2a—f合成
将2.88retool十二酰一a一氨基酸和3.2retool
对硝基酚,加入到30ml无水吡啶中,冰浴下,加
入2.8retoolDCC,搅拌反应24h,过滤,减压除去
溶剂,得淡黄邑固体,用乙酸乙醇石油醚一1t5
作洗脱液进行硅胶柱层析或用乙酸乙醇/石油醚
(1:5)重结晶,得白邑晶体.
L一十二酰苯丙氨酸对硝基酚醋2a:产率
37.1,m.P一104,105?,[a]一一8.0.(c一
1.0,CHC13),HNMR(90MHz,CDC13),;0.90 (t,3H,CH),1.30(s,18H,(CH),),2.13(t,2H, CH2CO),3.27(d,2H,CHPh),5.10(m,1H, CHNI-I).5.90(d,1H,NH),7.10,8.33(m,9H.
PhNO!,PhCH:)ppm,IR(KBr片).(cm):
3300(NH),1750(COOPh),1640(coNH),1590 (Ph),1520(NO:),元素分析:cH.O5N2,Calcd:
C,69.20,H,7.74,N,5.98;Found:C,69.15,H, 7.69,N,5.98,Ms(m/z):468(M,10.). L一十二酰丙氨酸对硝基酚酯2b产率
19.4,m.P=84~85?,[a]一+4.0.(c;1.0,
CHCI),HNMR(9OMHz,CDC1),t0.90(t, 3H,CH),1.25(s,l8H,(CH2).),1.60(d,3H, CH),2.20(t,2H,CH:CO),4.8O(m,1H,CH), 6.00(d,1H,NH),7.2O,8.34(m,4H,PhNO2)
ppm,1R(KBr片)‰(cm):3300(NH),1750
(COOPh),1640(0DNH),l590(Ph),1520 (NO2),元素分析:c2H:OsN:,Calcd:C,64.26, H,8.22,N,7.14{Found:C,64.35,H,8.16,N, 7.25.Ms(m/z):393(M+1,12).
L一十二酰亮氨酸对硝基酚酯2c;产率
36.2,m.P=74~75?.[n]一+3.5(c=1.0,
CHCl),HNMR(90MHz,CDCl),:0.90【s,
3H,CH(CH:)),1.O5(d,6H,CH(CH3)2),1.25 (s,21H,(CH2).H:CH(Leu)),2.20(t,2H, CH2CO),4.80(m,1H,NHCH),5.80(d,lH, NH),7.23,8.34(m,4H,PhNO2)ppm,IR(KBr 片)(era-1)t3300(NH),1750(COOPh),1640 (coNH),1590(Ph),1520(NO.),元素分析:C"
H3sO5N2,Calcd:C,66.33,H,8.81,N,6.45; Found:C,66.22,H,8.73,N,6.68,Ms(m/z):435 (M一+l,100).
D一十二酰苯丙氨酸对硝基酚酯2d:产率
27.8,m.P一103,104?,[a]:+8.0o(c—
1.0,CHCIa),HNMR(90MHz,CDCI3),8H:0.90 (t,3H,CH3),1.30(s,18H,(CH2).),2.17(t,2H, CH2co),3.23(d,2H,CHPh),5.10(m,1H, CHNH),5.90(d,1H,NH),7.10,8.33(rn,9H,
PhCH,PhNOz)ppm,IR(KBr片)‰.(cm):
3300(NH),1750(coOPh),1640(coNH),1590 (Ph),1520(NO:),元素分析:c27HwOsN:,Calcd:
C,69.20,H,7.74,N,5.98'Found;C,69.66,H, 7.83,N,5.77,Ms(m/z)l469(M+1,100). D一十二酰丙氨酸对硝基酚酯2e;产率
55.3,m.P一83~84?,[n]=一4.o(c:1.0,
CHCI),HNMR(90MHz,CDCI),:0.90(t,
660化学研究与应用第12卷
3H,CH}),1.3O(s,l8H,(CH2)g),L63(d,3H, CHa),2.23(t,2H,CH2CO),4.8O(m,lH,CH),
6.00(d,lH,NH),7.23,8.33(m,4H,PhNO2)
ppm,IR(KBr片)(cm):3300(NH),2850,
2950(CH).1750(COOPh),l640(CONH),l590 (Ph),l520(NO2),元素分析:c2lH32O5N2,Calcd;
C,64.26,H.8.22,N,7.14}Found:C,64.61,H, 8.08,N,7.30,Ms(m/z)E392(M,25).
D一十二酰亮氨酸对硝基酚酯2f:产率
30.7,m.P一75~76"C'[a]一一3.5.(c—1.0,
CHCl;),HNMR(90MHz,CDCl;),占H:0.90(s,
3H,CH;),1.07(d,6H,CH(CHa)2),l_03(s,2lH, (CH).&CH:CH(Leu)),2.23(t.2H,CH:CO), 4.85(m,lH,NHCH),5.8O(d,lH,NH),7.2O,
8.37(m,4H,PhNO2)ppm,IR(KBr片)h
(em一):3300(NH),l750(COOPh),1640
(cONH),l590(Ph),l520(NO:),元素分析:c"
参考文献
[1]ScriminP,TecillaP,Tone]latoU.J.Org.Chem., 1994.59:41g4.
[2]InglesDW,KnowlesJR.Biochem,J.,1967-104} 369.
H}BO5N2,Calcd:C,66.33,H,8.81,N,6.45; Found:C,66.47,H,8.62,N,6.52,Ms(m/z):435 (M+1,100).
2结果讨论
在1a—f的合成中,我们选择用THF/H.0作
为反应介质,KOH作为反应促进剂,高产率地生
成了N一十二酰一a一氨基酸(>90).如果按常规
方法合成,产率约为l5,这说明反应介质对反
应的影响是十分重要的.同时采用长链的酰氯优
先与氨基酸反应,既方便的引入了脂质性长
链.叉保护了NH,从而避免了在结合反应中副
反应的过多发生,也免除了去保护基团一步,从而
使合成路线由一般方法的四步减少成二步,操作
更加简便.
[3]OhkuboK-SugaharaKtOhtaH,eta1.BuR.c^m" Sec..,1981,54r576.
[4]黄枢,游如刚,田宝芝,等.有机合成试剂制备手册
成都四Jal~学出版牡,1988.549--565.
SYNTHESISOFCHIRALN—L0NGLIPHOPHILlC
AMINE-ACID-p-NITROPHENYLESTERS
YANQian—shun,XIANGQing?xiang.YOUJing—song.YUXiao—qi.
(1.Teaching&ResearchSectionofChemistry-NingxiaMedica]Co]lege.Yinchuan75
0004,China
2.FacultyofChemistry,SichuanUniversity,Chengdu610064,China)
Abstract:SixN—longchlralliphophilicamino—
acidPnitrophenylestersweresynthesizedbyacylation andcondensationreactions.TheirstructuresareconfirmedbyMs,'HNMR,IR,andelemental
analysis.
Keywords:—aminoacid)synthesis)metallomieelle;chiralaminoacidP—
nltrophenylesters
(t-任编辑孛瑛)