尼美舒利胶囊有关物质的研究（可编辑）

尼美舒利胶囊有关物质的研究（可编辑） 尼美舒利胶囊有关物质的研究 医药导报 年 月第 卷第 期尼美舒利胶囊有关物质的研究 谢斌 ,吴峰 ,任霞 ,郭庶东 ,王文清 ,方建国.华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉; .武汉医药卫生学会联合办公室《中国医院 药学杂志》编辑部,武汉 摘 要 目的 研究尼美舒利胶囊的有关物质。 采用高效液相色谱法,色谱柱为柱, 流动相为乙腈.. 磷酸二氢铵溶液 用氨水调 至 .: ,流速.‘。,检测波长。结 果 批样品中有关物质的含量为 . %一 . %。结论 该方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可用于尼关舒利 胶囊有关物质的检查。 关键词 尼美舒利胶囊;有关物质;色谱法,高效液相 中图分类号 . ;. 文献标识码 文章编号? ? ? ;广东逸舒制药有限公司,批号: ; 尼美舒利化学名为 一 一硝基 苯氧基苯 甲磺 尼美舒利对照品 天津药物研究院药业有限责任公 酰胺,于年由 公司首先在意大利上市,目 司,批号: ,纯度: . % ;对氯苯胺 ? 前已在 个国家使用。尼美舒利是一种新型的非甾 ,纯 ; ?苯氧基苯胺 ? , 体抗炎药,可选择性抑制环氧化酶一 ,% ; .硝基. .苯氧基苯胺 德国公司,纯度 . ,而对具有保护性的. 抑制作用很弱,在 发挥有效的抗炎作用的同时,减少了其他非甾体抗炎% ;乙腈 .,色谱纯 ,磷酸二 药常见的消化性溃疡和胃肠道出血等不良反应? 。 氢铵 天津市博迪化工有限公司,分析纯 ,水为纯化 临床上主要用于治疗慢性风湿性关节炎和骨关节炎、 水。 方法与结果 泌尿系统炎症、呼吸道感染、手术后疼痛及癌性疼痛 等 。。 . 色谱条件 色谱柱为柱尼美舒利已被《欧洲药典》和《英国药典》收载多 ., ,流动相:乙腈一 . 。磷酸二氢铵 年,随着尼美舒利在我国的广泛使用,年版《中华 溶液 用氨水调 至 . :;流速: .? 人民共和国药典》也收载了尼美舒利原料药及片剂,一;检测波长: ;柱温: ?。 . 系统适用性实验 《英国药典》方法 :精密称 增加了有关物质的限度检查。随着我国药品质量 的提升,除了尼美舒利原料药及片剂以外,其他剂型如 取尼美舒利杂质.苯氧基苯胺 和杂质一硝基. 胶囊剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、缓释胶囊剂、缓释 一苯氧基苯胺 对 照品适量,加甲醇适量使溶解并稀释 片剂、凝胶剂等的质量标准也将增加有关物质检查项。 制成每毫升中含尼 美舒利杂质 和杂质 各 的 笔者采用高效液相色谱 法对尼美舒利胶囊的 溶液,摇匀,滤过,量取 注入液相色谱仪,所得色 有关物质进行测定,报道如下。 谱图见图 。尼美舒利杂质 和杂质 的色谱 峰之间 仪器与试药 的分离度 . 。 . 仪器 高效液相色谱仪泵,色谱工作站, 二极管阵列检测 器 。 . 试药 尼美舒利胶囊 湖北丝宝药业有限公司, /批号: ;海南康芝药业股份有限公司,批号: 图 尼美舒利杂质 与 的 色谱图 收稿日期 ??修回日期? ? .杂质 ; .杂质 作者简介 谢斌一 ,男,安徽宿州人,副研究员, 《中华人民共和国药典》方法 』:精密称取尼美舒 博士,主要从事新药研究与开发及中药药理学等研究。电话: , ?:. 。 利 对照品和对氯苯胺适量,加甲醇适量使溶解并稀释 通讯作者 方建国一 ,男,河南信阳人,主任药 制成每毫升含尼美舒利 和对氯苯胺 的 师,博士生导师,博士,主要从事中药药效的物质基础与标准化 溶液,摇匀,滤过,量取 注人液相色谱仪,所得色 研究。电话: ?, ? : .。 谱图见图 。理论板数以尼美舒利计算? ,对氯. . 苯胺峰与尼美舒利峰之间的分离度 . 。 匀,滤过,量取 ,注入液相色谱仪,色谱 至 主成分峰保留时问的 倍。按处方取等比例的各辅料 作空白样品,平行操作,宅白辅料峰对检测无下扰 . . 高温破坏实验 取尼美舒利胶囊粉末适量,于?加热 ,用适量甲醇溶解 并稀释制成每毫升 含尼美舒利的溶液,滤过,量取 ,注入液相 色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的 倍。按 处方取等比例的各辅料作空白样品,平行操作,空白辅 【 料峰对检测无干扰。 图 对氯苯胺与尼美舒利对照品色谱图 结果显示,尼美舒利胶囊在高温破坏条件 ,尤明 .对氯苯胺; .尼美舒利 显降解产物;在高温强碱破坏条件下主要降解产物在 . 破坏性实验 ., ., . ;在高温强酸破坏条件下主 . . 未破坏样品的制备 取尼美舒利胶囊粉末适 要降解产物在 . ;在高温氧化破坏条件下主 量 相当于尼美舒利 ,置 量瓶中,加甲醇 要降解产物在 ., ., . , ., ., 溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,量取,注入液相 ., ., ., ., ., ., .及 色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的 倍。按.;在光照破坏条件下主要降解产物在 处方取等比例的各辅料作空白样品,平行操作,空白辅. 。且上述各降解产物与主峰均能很好分 料峰对检测无干扰。 离,该方法专属性良好。 . . 高温强碱破坏实验 取尼美舒利胶囊粉末适 . 检测限 精密称取尼美舒利埘照品适量,用适 量 相当于尼美舒利 ,置 量瓶中,用甲醇 甲醇溶解并稀释制成每毫升中禽尼美舒利的溶 溶解后,加。。氢氧化钠溶液 , 液。将此溶液逐级稀释,依法测定,以 /时计算?水浴加热 ,放冷,用。盐酸溶液调节 检测限,测得检测限为 . 。至 ~ ,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,量取 . 重复性实验 精密称取市售样品力美松 湖』匕 ,注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时 丝宝药业有限公司,批号: 适量,用适量甲醇 间的 倍。按处方取等比例的各辅料作空白样品,平 溶解并稀释制成每毫升中含尼美舒利的溶液,滤 行操作,空白辅料峰对检测无干扰。 过,量取 注入液相色谱仪,连续进样 次。有关 . . 高温强酸破坏实验 取尼美舒利胶囊粉末适 物质的平均含量为 .%,为 . %。 量 相当于尼美舒利,置 量瓶中,用 . 稳定性实验 精密称取市售样品力美松 湖北 甲醇溶解后,加 。。盐酸溶液 , 丝宝药业有限公司,批号:适量,用适量甲醇 水浴加热 ,放冷,用? 。氢氧化钠溶液 溶解并稀释制成每毫升中含尼美舒利的溶液,滤 调节 至 ~ ,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,量 过,分别在 , , , ,量取注入液相色谱 取 ,注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保 仪。有关物质的平均含量为 .%,为 . 留时间的 倍。按处方取等比例的各辅料作空白样 . 样品的测定 精密称取本品适量 相当于尼荚 品,平行操作,空白辅料峰对检测无干扰。 舒利于 量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻 . . 高温氧化破坏实验 取尼美舒利胶囊粉末适 度,作为供试品溶液。取上述溶液至 量 瓶中,加甲醇稀释至刻度,作为对照溶液。精密戢取对 量 相当于尼美舒利,置 量瓶中,用 甲醇溶解后,加 %过氧化氢溶液, ? 照溶液 注入液相色谱仪,调节仪器灵敏度使主 成分峰高约为满量程的 %,再取供试品溶液 水浴加热 . ,放冷,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过, 注入液相色谱仪,记录色谱 至主成分峰保留时问的 量取 ,注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰 倍。供试品溶液的色谱图如有杂质峰, 个杂质 保留时间的 倍。按处方取等比例的各辅料作空白样 峰面积不得大于对照溶液十主峰面积 . % ,各杂 品,平行操作,空白辅料峰对检测无干扰。 质峰面积之和不得大于对照溶液中主峰面积的 倍 . . 光照破坏实验 取尼美舒利胶囊粉末适量. % 。测定结果见 。 相当于尼美舒利 ,置 量瓶中,加甲醇溶 解并稀释至刻度。置 光照箱中放置 ,摇