耳聋基因筛查在产前诊断中的应用阳彦

www.company.com 耳聋基因检测在产前筛查 和诊断中的应用 江西省妇幼保健院 产前诊断中心 阳彦 * www.company.com 2006年第二次全国残疾人抽样调查数据 新生儿重度以上先天性耳聋发病率为1/1000 我国现有7岁以下聋儿约80万 我国现每年新增聋儿约3万 我国残疾人口有8296万，其中耳聋残疾人群近3000万，累及2.6亿家庭人口。 www.company.com 医学难题 聋人夫妻能否生出听力正常的孩子？ 听力正常的夫妻为什么生出聋儿？ 为什么有些人使用了某些抗生素后会致聋？ 为什么有些人的头部经过撞击后听力会快速下降，甚至致聋？ 为什么有些人少儿时期听力正常，伴随年龄增长听力会不断下降？ * www.company.com 耳聋的致病因素 * www.company.com 中国人群遗传性耳聋的特点 www.company.com 中国人遗传性耳聋主要相关基因 中国人群大部分遗传性耳聋由4个基因的突变所引起： GJB2、 GJB3、 SLC26A4（PDS）、mtDNA 12s rRNA。 线粒体基因 C1494T、A1555G突变： ——氨基糖甙类药物敏感性耳聋；患者使用氨基糖甙类药物会导致重度耳聋的发生；母系家族成员应杜绝使用氨基糖苷类抗生素药物。 GJB2基因： ——先天性重度以上感音神经性耳聋；当GJB2基因发生纯合突变时，患者出生即现出耳聋症状；进行人工耳蜗移植效果良好。 PDS基因： ——大前庭水管综合征（EVAS），当患者患感冒、头部受打击时，听力急剧下降；避免颅压增大，使用改善微循环药物和神经营养药治疗。 GJB3基因： ——后天高频感音神经性耳聋；表现为后天突发性耳聋；进行人工耳蜗移植效果良好。 www.company.com 耳聋基因的遗传方式:常染色体隐性遗传 父母均为健康携带者 GJB2基因和PDS基因为常染色体隐性遗传 GJB2基因： 导致先天性重度以上感音神经性耳聋 PDS基因： 可导致大前庭水管综合征 www.company.com 线粒体12s rRNA ： 为母系遗传模式，导致药物性耳聋 耳聋基因的遗传方式:线粒体突变遗传 www.company.com 耳聋基因的遗传方式：常染色体显性遗传 GJB3基因： 为常染色体显性遗传，导致后天高频感音神经性耳聋 www.company.com 耳聋基因检测的价值 针对听障群体： 听障父亲 听障母亲 基因检测可指导听障群体婚配，避免婚后再生聋儿！ 正常携带者 100% www.company.com 针对听障群体： 听障父亲 听障母亲 子女 尽量避免两个同一基因纯合突变的听障者结婚！ www.company.com 耳聋基因检测的意义 尽早了解聋人病因，提早治疗，达到最佳治疗效果。 对某些抗生素的使用具有指导意义，降低药物性耳聋致聋率。 指导耳聋基因携带者生活，避免后天致聋。 指导聋人及正常人生育，减少聋儿出生率，提高国民素质。 对人民大众普筛，优生优育，提高生活质量。 可预测电子耳蜗的疗效，基因突变导致的耳聋，耳蜗移植效果好。 www.company.com 耳聋基因检测的对象 聋病患者-病因诊断 怀孕前夫妻双方-明确生育聋儿风险 高危人群-防止再次生育聋儿 新生儿筛查-规避耳聋风险 www.company.com 正常人群也需要进行耳聋基因检测！ 正常人群中聋病基因携带者约占6%； 注重优生优育 www.company.com 耳聋基因检测方法 基因诊断是遗传性耳聋防治工作的基础，需要有效的检测手段 传统的测序、酶切等方法，耗时费力，昂贵，不能同时对不同基因的多个突变位点进行检测。 生物芯片技术的出现和发展为研发简便、高效的耳聋基因突变检测方法提供了一种理想的选择。 www.company.com 芯片技术原理 www.company.com 我院耳聋基因筛查的成果 我院最近开展耳聋基因筛查以来， 65例外周血标本中发现GJB2纯合突变2例，杂合突变5例，并发现了GJB2 235delC突变的一个家系，该夫妇均为GJB2杂合突变的携带者，生育一耳聋患者. www.company.com 家系调查 先证者：II1 男 ，10岁，出生后进行新生儿听力筛查发现左耳及右耳重度耳聋。 I1 患儿父亲，男，37岁，听力正常。 I2患儿母亲，女，31岁，听力正常。 经基因芯片分析，发现该患儿为GJB2的235delC的纯和突变，其父母均为235delC杂合突变携带者。现该患儿母亲又再度怀孕，经产前诊断分析，II2胎儿为GJB2 235delC杂合突变携带者， 随访其新生儿筛查听力正常。 www.company.com 患者家系图： II I www.company.com 基因芯片检查结果 I1的芯片检查结果 I2的芯片检查结果 www.company.com 基因芯片检查结果 II1的芯片检查结果 II2的芯片检查结果 www.company.com II2的GJB2基因235位点测序结果 www.company.com 谢谢！ * * * * *