6.2 合成药物

null6.2 合成药物药物对人体健康的作用 药物，指具有预防、诊断、缓解、治疗疾病及调节机体生理机能的一类物质。它是人类抵御疾病的重要武器之一。 化学在药物的开发、合成和使用中 起着至关重要的作用 人工合成是药物制取的重要方法，人工合成药物已达10万多种6.2 合成药物null临床药物 1850种天然和半合成药物 523种化学合成药物 1327种非手性6种手性517种非手性799种手性528种以单个对映体给药509种以外消旋体给药8种以单个对映体给药61种以外消旋体给药467种null人工合成药物根据作用分类: 1、解热镇痛药 4、 安眠药 2、抗生素 5、 镇静剂 3、抗酸药 6、止泻药等 处方药（R）和非处方药（OTC）（1）处方药：在医生监控或指导下使用的药物，用符号R表示； （2）非处方药：消费者不需要持有医生处方就可以直接从药房或药店购买的药物用符号OTC表示。null解热镇痛药[antipyretic analgesic]（2）分子式：C9H8O4（4）物理性质： （3）结构式：（1）学名：乙酰水杨酸阿司匹林白色晶体，熔点为135˚C，难溶于水null阿司匹林结构、制备与性质具有酸性（羧基） 可水解（酯的结构）水杨酸null阿司匹林的改进： 为防止乙酰水杨酸的酸性刺激胃黏膜，配制出了乙酰水杨酸钠或乙酰水杨酸钙，也称为阿司匹林片。为防止乙酰水杨酸对胃黏膜的刺激，阿司匹林通常制成肠溶片。null吗啡构效循环系统药物循环系统药物卡托普利null抗生素 盘尼西林null四环素类合成抗菌药 喹诺酮类合成抗菌药 喹诺酮类药物的手性药物的手性分子中的结构基团在空间三维排列不同的化合物称为立体异构体。 在空间上不能重叠，互为镜像关系的立体异构体称为对映体（enantiomer）。这一对化合物就像人的左右手一样，称为具有手性（chirality）。即 “手性” 用来表征有旋光性的分子三维结构特征。 当一个不对称分子不能与自己的镜像相重叠，并且有使偏振光振动面旋转的性质时，称作手性分子。null分子的手性是由于分子中含有手性中心（chiral center）、手性轴（chiral axis）或手性面（chiral plane）所致。 当药物分子中四面体碳原子上连接有4个互不相同的基团时，该碳原子被称为不对称中心或手性中心。 分子中若含有n个手性中心，理论上将产生2n个立体异构体（可产生内消旋分子时会减少异构体数）其中有2n-1对对映体。在对映体之间，相应的手性原子的绝对构型相反。那些不是对映体的立体异构体称为非对映体（diastereomer, diastereoisomer ）。null手套与左右手的相互关系药物的手性因素药物的手性因素手性四面体手性碳手性硫手性叔胺null取代丙二烯类手性轴环芳香类手性平面取代联苯手性轴对映体与生物大分子的三点作用模式对映体与生物大分子的三点作用模式 手性分子的a、b、c三个基团与受体分子的活性作用点、、结合，是高活性对映体（优映体）。 手性分子的a、b、c三个基团中只有a和b与受体分子的活性作用点和结合，是低活性对映体（劣映体）。色氨酸（Tryptophan）色氨酸（Tryptophan） 色氨酸和其他吲哚类也在苯二氮卓部位发生结合反应，L-色氨酸与人和牛血清白蛋白的结合要比D-色氨酸大100倍。对氯苯丙胺（p-Chloroamphetamine）对氯苯丙胺（p-Chloroamphetamine）S-(+)-体的中枢兴奋作用强于R-(-)-体 S-(+)-体对R-(-)-体的代谢有9倍的抑制作用， 而R-(-)-体对S-(+)-体的代谢只有2倍的抑制作用 服用消旋体使劣映体的生物利用度加倍美沙芬（Methorphan）美沙芬（Methorphan）左美沙芬具有镇痛活性 右美沙芬抑制左美沙芬的代谢，使其镇痛作用增强，作用时间延长 理论上认为，若劣映体副作用很小或无，且能抑制其优映体的代谢与清除，那么这种相互作用被视为是有益的，临床上可以以消旋体给药。肝保护剂联苯双酯肝保护剂联苯双酯 由于联苯基存在阻转作用，形成两个互为对映体的阻转异构体，室温下可稳定存在。右旋体为活性体。有机发光新材料的 合成有机发光新材料的 合成4,4’,4”-tricarboxyl-triphenylamine 有空穴传输性能的三苯胺基团 null 在冰盐浴下, 往干燥的三颈烧瓶中加入150 mL无水二氯甲烷、3 g三苯胺（1）, 磁力搅拌, 用恒压滴液漏斗逐滴加入由4mL无水乙酰氯、100mL二氯甲烷及4.9g无水三氯化铝的混合溶液, 20 min滴完, 继续反应30 min后,改为水浴加热, 温度控制在30~40℃反应5 hr,停止反应,蒸馏水洗涤,直至水层为中性,收集淡黄绿色有机相至烧瓶中.蒸出烧瓶中的二氯甲烷至固体完全析出,用无水乙醇重结晶,得浅黄绿色晶体4,4’,4”-三乙酰基三苯胺（2）.null 在冰盐浴情况下, 往干燥的烧瓶中加入7 g氢氧化钠、30 mL蒸馏水,磁力搅拌至氢氧化钠完全溶解后, 用恒压滴液漏斗往烧瓶缓慢滴加3 mL液溴,反应20 min..将烧瓶中的全部溶液移至滴液漏斗中,缓慢滴入加有50 mL重蒸的1,4-二氧六烷及2g 4,4’,4”-三乙酰基三苯胺（2）的三颈烧瓶中,40~45℃回流5hr,用盐酸羟胺还原未反应的次溴酸钠,用稀盐酸酸化,静置过夜析出浅绿色固体,过滤,滤饼用冰醋酸重结晶,得浅绿色4,4’,4”-三羧基三苯胺（3）. nullnullnull N-取代二酰肼（4）的合成 在干燥的烧瓶中加入羧酸（5）0.15mol和80mL重蒸的氯化亚砜,磁力搅拌,控温80℃回流20 hr,减压浓缩去除氯化亚砜,用70 mL干燥的苯提取,减压蒸馏,至不出苯为止.放置24 hr,析出晶体,得酰氯（5）. 在干燥的烧瓶中加入0.2 mol酯（6）、60 mL 80%水合肼、60 mL无水乙醇,磁力搅拌,加热回流6hr后,蒸去部分溶剂,冷却析出晶体,过滤,滤饼用乙醇重结晶,得酰肼（7）. 在干燥的烧瓶中加入适当比例的酰氯（5）和酰肼（7）及无水吡啶,磁力搅拌,加热回流6hr后,倾到至适量的蒸馏水中,析出固体物质,抽滤,用水、50%乙醇、甲苯清洗数次,最后再用N,N-二甲基甲酰胺重结晶,得N-取代二酰肼（8）,充分干燥待用.null1,3,4-噁二唑衍生物的合成 将上述干燥的中间产物（8）、重蒸三氯氧磷加热回流过夜,然后蒸去过量的三氯氧磷,余物缓慢倒入碎冰水中,并不断搅拌,析出固体物质, 抽滤,蒸馏水洗至中性,乙醇洗涤数次,干燥,再分别以适当的方法加以提纯,得化合物（9）. 化合物a:以DMF重结晶,得粉红色晶体,产率72.3%.m.p = 262.7-263℃;null化合物b: 以热EtOH∶DMF（1∶1,V∶V）反复冲洗数次, 热水及热乙醇各洗涤三次,得白色粉末, 产率69.4%.m.p > 300℃; 化合物c: 以甲苯重结晶, 得白色晶体, 产率70.8%. m.p = 167.6-168.5℃ 化合物d:以甲苯重结晶,得白色晶体,产率67.0%.m.p = 150.3-151.5℃ null化合物f : 以乙酸乙酯:石油醚（1∶4,V∶V）过柱分离出浅黄色粉末,产率45.4%. 1H NMR（CDCl3）δ/ ppm:8.081（d, 6H）,8.012（d, 6H）,7.262（d, 6H）,2.447（s, 9H）; m/z:720,721（[M+1]+）; IR（KBr）υ/ cm-1: 1603, 1543, 1429,1182,1092,1067.nullExcitation spectra of the solid organic solid compounds a, b, c, d and f nullEmission spectra of organic compounds a, b, c, d and f