精品血清淀粉酶血清谷丙转氨酶偏高血清谷丙转氨酶血清

精品血清淀粉酶血清谷丙转氨酶偏高血清谷丙转氨酶血清 犬猫常见血清酶及其临床意义概论 陆梓杰 Sy11041619总论?. 血清酶来源A:一般意义上的酶来源于细胞，目前未发现其在血清中有任何功能。在从细胞 中释放出来之前，血清酶可能位于胞浆、线粒体内或者细胞膜上。健康的动 物的血清酶一般认为是伴随着正常的生理过程而产生的。B:某一组织存在特定种类的酶并不意味着只要这一组织发生损伤，就必然会出 现相应的血清酶活性的升高。?. 当酶进入血清的速度超过酶的灭活速度或者从血清中移除的速度时，血清酶浓度就会升高。总的来说，血清酶活性升高的机制有 5个: (1)由损伤的细胞中释放增加。 (2)诱导作用引起的酶的合成。 (3)细胞增殖(增生性或者肿瘤性)。 (4)酶清除率下降。 (5)消化和吸收。 (图-12.2)A:细胞损伤引起酶释放增加(细胞浆酶的主要机制) 1.轻微的细胞损伤(可逆性损伤)或者细胞死亡(坏死)可引起酶由细胞内 逃逸。当细胞内的酶浓度超过细胞外浓度，并且酶在血浆中仍然能保持活 性，就可引起血浆中的酶活性升高。 2.细胞在发生损伤之后可在损伤处形成膜疱，从而释放出胞内酶。ATP 消耗 (缺氧、线粒体损伤、底物消耗)所引起的细胞骨架破坏、毒物与细胞骨 架蛋白结合、各种成分(蛋白酶、脂肪酶)所导致的细胞膜损伤最终引起 膜疱形成。一旦膜疱形成，细胞将可能出现以下的变化: a.内含胞浆酶的膜疱从细胞膜上脱离进入血浆或者淋巴液，并最终裂使 。 血清中的酶活性升高(可逆性损伤) 。 b.膜疱破裂，胞浆酶直接释放进入血液(不可逆性损伤) c.自我修复。 3.影响到酶从细胞内流失的速度的因素包括组织损伤的程度、胞内酶的浓度、 胞内酶的所在的部位。酶进入血浆的途径也会影响到血清酶浓度升高的速度 和幅度。 a.血细胞和肝细胞损伤可使血浆酶活性迅速升高。 b.有肌纤维所释放的酶通过淋巴系统进入血液，故其进入血液的速度较慢。 c.由肠道上皮细胞或者肾小管上皮细胞所释放的酶可能不进入血浆，而是直 接进入肠腔或者尿液。 d.神经元所释放的酶可能无法通过血脑屏障而无法使血浆酶的活性升高。 4.通常有一种说法认为细胞损伤引起细胞膜的通透性发生改变，从而使酶漏 出细胞外。事实上，当细胞损伤所引起的细胞膜的通透性改变足以使酶分子 通过时，细胞内其它的溶质(钾离子、钙离子)也将漏出到细胞外，从而导 致细胞死亡。图 12.2 主要为 ALT、AST、LD、CK、AMS;ALP、GGT 也会出现轻微的升高。B:诱导性合成使细胞的酶产量增加 1.这是细胞膜酶活性升高的主要机制，也可能是线粒体酶和胞浆酶活性升高 的一种机制。 2.诱导是指某些刺激性因素通过改变转录、翻译或者其它过程而使酶的合成 增加。内源性物质(胆汁等)或者药物(苯巴比妥、泼尼松龙、泼尼松)均 (图 可触发诱导作用。血清中 ALP 活性升高最主要是由诱导作用所引起的。 12.3)C:细胞增殖而使组织的酶合成增加，尤其是细胞膜相关的酶。 1.来源于产酶细胞的肿瘤(如，骨肉瘤所引起的 ALP 和 B-ALP 活性升高、胰 腺或者胰腺外肿瘤引起的 LPS 活性升高) 2.来源于产酶细胞的细胞增生(如，胆管上皮增生所致的 GGT 活性升高、骨 生长或者修复所致的 B-ALP 活性升高) 3.相反，组织质量减少时，可能出现血清中相关酶的活性或浓度下降(如， 。 胰腺萎缩使 TLI 活性下降)D:血浆中酶的清除速度下降(酶的半衰期延长)。 1.某些酶(如 AMS、LPS)在肾脏灭活或通过肾脏排泄。肾脏的血流量减少 会使 AMS 和 LPS 的清除速度降低。 2.某些酶能与免疫球蛋白或者其它种类的蛋白形成复合物，这些所谓的巨酶 (如 AMS)在循环系统中的半衰期可能会延长。 3.其它的酶灭活过程，包括与循环血浆中的抗蛋白酶结合继而被巨噬细胞或 者肝细胞所摄取、非特异性的蛋白 溶解继而被巨噬细胞所摄取。一旦这些过 程受到抑制，血清酶的清除速度将下降。?. 进行学清生化检查时，出现血清酶活性降低一般不具有临床诊断 意义，最有可能是人为因素引起的误差，也可能是酶的来源组织 的质量减少。 ，ALP 附着图 12.3 诱导作用所引起的 ALP 活性升高。在健康动物体内(左图) 于肝细胞膜上，一般在细胞膜的小管面其浓度要高于血窦面。在患病动物体 内(右图)，药物或者代谢产物(胆汁酸)可诱导更多的 ALP 合成，从而在 细胞膜的小管面和血窦面蓄积。一旦从血窦面释放入血浆的 ALP 量增加， 血清 ALP 活性就会升高。aa:氨基酸。?:血清中酶活性升高的意义A:血清酶活性是代某一病理过程(肝细胞损伤或者胆汁淤积)而非某一具体 的疾病的标志或指征。很多不同的疾病都可表现出共同的病理过程。B:对于细胞浆酶(如，ALT、AST、AMS、LPS、LDH、CK)，其活性升高的 幅度可能与损伤的程度相关;也就是说，轻微的损伤可能只引起血清酶活性 ，而严重损伤时，其数值可能超过 50 倍 URL。 轻度升高(如小于 2 倍 URL) 但是，酶活性升高的幅度不能用以区分可逆性和非可逆性损伤，以及局部和 弥漫性损伤。C:如果其它的检查发现可清晰地指示某一具体的诊断，那么其血清酶活性的轻 度升高(小于 2 倍 URL)可能意义不大。但是，对于其它的一些患病动物， 同样的血清酶活性的轻度升高可能是指示活动性疾病的唯一指征。D:由于评价酶活性的不同，对于大部分的动物，血清酶活性升高的幅度很 难进行精确的描述。例如，1 只犬在发生疾病之前，其血清 ALT 活性为 20UI/L，在发生疾病之后，其值上升到 200UI/L，那么可以说其血清 ALT 活 ，也就说发生了明显地升高。但是， 性在发病后升高了 9 倍(相对于基础值) 如果按 ALT 的参考范围来算(2070UI/L)，其发病后的血清酶活性只升高 ，只能算轻度地升高。因此，在评价血清酶活性的变 了 2 倍(相对于 URL) 化时，要考虑到个体间的差异;因为很多时候，我们并不能获得患病动物在 发病前的正常血清酶的值。 。间隔 23 天再E:单份检样有时并不能反映酶活性的动态变化过程(图 12.5) 次取样也许能提供一份更真实的关于病理过程的信息。 ，3图 12.5 单份检样的评估。在取样的当天(黑圆点) 只动物的酶活性均超过 3 倍 URL(阴影区)。对于动物 A，3 倍 URL 的酶活性出现于急性疾病的消退 期。对于动物 B，3 倍 URL 的酶活性反映了一个持续性的病理过程。对于 动物 C，3 倍 URL 的酶活性出现于疾病的发展阶段。由此可见，单份检样 对于不同的动物，其临床意义可能不同。各论ALT生理学胞浆酶。组织来源及半衰期 ，骨骼肌细胞。肝细胞:23 天(犬)血清 ALT 活性升高(表 12.4)A:肝细胞损伤(由炎症、缺氧、毒物、损伤等引起)。在肝病的恢复期，ALT 也可能从肝细胞中被持续地释放出来。B:犬出现与糖皮质激素治疗相关的血清 ALT 活性升高可能是与糖皮质激素所介 导的肝脏疾病有关，而非真正的酶诱导作用。因为在培养的肝细胞中，糖皮 质激素并不能促进 ALT 的合成。C:接受苯巴比妥治疗的犬，其血清 ALT 活性可能会出现升高。一项涉及到 12 只犬的研究表明，进行肝脏组织病理学检查和肝组织均浆化学均为发现 诱导作用的存在。D:自发性的肌肉损伤通常不引起血清 ALT 活性的升高，但是在某些犬猫的肌肉 疾病中，确实会出现 ALT 活性的升高。 1.患有肌萎缩的年轻犬可能会出现血清 CK 活性的明显升高(gt500 倍 URL)， 和血清 ALT 活性的轻度到中度升高(lt7 倍 URL)。某些患有肌萎缩的犬偶 尔会出现明显的血清 ALT 活性升高(几乎是同一窝非肌萎缩的犬的值的 20 )。 倍 2.肌营养不良蛋白缺乏的猫如果出现 横纹肌溶解症，可出现明显的血清 CK 。 活性升高(89200 倍 URL)和 ALT 活性升高(619 倍 URL)种间差异在犬和猫，ALT 是肝细胞损伤的一个主要指标，但其血清活性在严重的肌肉疾病 时也会出现升高。 表 12.4 引起血清 ALT 活性升高的疾病和情况肝细胞损伤 变性:贫血或充血所引起的缺氧 先天性畸形:门体循环短路(一般为轻度的变化) 代谢性疾病:脂质沉积、DM、猫甲亢 肿瘤:淋巴瘤、转移性肿瘤、肝细胞癌 营养性因素:铜中毒、血色素沉积症 炎症:传染性:钩端螺旋体病、组织胞浆菌病、猫传染性腹膜炎、细菌性胆管炎 非传染性:慢性肝炎、肝硬化 遗传性:铜贮积病、溶酶体贮积病 中毒性:激素性肝病、麻醉药、四环素类、卡泊芬、苯巴比妥 损伤性:车祸骨骼肌损伤(相对于 CK 的改变，ALT 的变化较轻微) 遗传性:犬肌肉萎缩 损伤性:车祸AST生理学AST 为胞浆和线粒体酶。组织来源及半衰期 、心肌细胞和红细胞损伤。肝细胞、骨骼肌细胞(lt1 天，犬)血清 AST 活性升高(表 12.5，详细情况可参考 ALT 部分和 CK 部分)A:肝细胞损伤，与 ALT 相同。B:肌细胞损伤。C:溶血，体外溶血或者从血凝块中移除血清的时间延迟，可引起轻度到中度的升高。种间差异A:AST 也可作为犬猫肝细胞损伤的指标。其组织特异性不如 ALT 高。其半衰 ，因此对于活动性肝细胞损伤的指示作用更强。期较 ALT 短(lt1 天与 23 天)LDH生理学A:LDH 是一种胞浆酶，有 5 种同工酶:LDH-1HHHH，LDH-2HHHM，LDH-3HHMM，LDH-4HMMM，LDH-5MMMM。其中 H 代表心脏来源的LDH 亚单位，M 代表肌肉来源的 LDH 亚单位。组织来源和半衰期主要由细胞损伤引起血清中 LDH 的活性升高，包括肝细胞、骨骼肌细胞、心肌 犬 。细胞和红细胞。其中肝细胞来源的 LDH 半衰期为lt6h( )血清 LDH 活性升高(表 12.5)A:LDH 是肝细胞损伤的指标，所有的物种都是如此。血清 LDH 活性升高也见于肌肉损伤和溶血(即使是轻度)。B:可逆和不可逆、局灶性和弥漫性的细胞损伤均可能引起 LDH 活性的升高。C:对于肝细胞或者肌肉损伤来说，LDH 活性本身只作为一种扫查性的检测;可能为其它更具有组织特异性的酶提供额外的信息。D:犬发生淋巴肉瘤时，其不同的 LDH 同工酶会出现不同的变化。ALP生理学A:ALP 包括一组在碱性环境中具有磷酸酶活性的磷酸酶。B:很多细胞膜上都含有 ALP，但只有少数的组织的细胞能产生足量的 ALP 使其血清活性升高。ALP 的生理作用不明，可能根据其所在的组织不同而不同。L-ALP 可能参与可内毒素的降解，而 B-ALP 可能参与了骨的钙化。C:刚接受初乳的幼犬，其血清 ALP 活性可能达到 30 倍 URL，一般在 10 天内恢复到吮乳前水平。更大一点的幼犬，其血清 ALP 活性升高是由 B-ALP 的升高所引起的。组织来源及半衰期A:对于家养的哺乳动物来说， (1) 似乎有两个基因编码两种 ALP 同工酶: I-ALP和(2)非组织特异性 ALP。非组织特异性的 ALP 经翻译后的修饰产生几种不同的异构体:肝细胞和胆道上皮来源的 L-ALP、成骨细胞来源的 B-ALP。目前未发现 I-ALP 引起血清 ALP 活性升高。B:C-ALP 是一种犬特有的 ALP，由糖皮质激素刺激肝细胞所产生的。对于健康的犬，C-ALP 一般占到总 ALP 活性的 1030，且老年犬比年轻犬占的比重要高。C:ALP 活性升高一般是诱导或者消化吸收所引起的。肝细胞和胆道上皮来源的 犬 ，lt8h(猫L-ALP 半衰期为 3 天( ) )。C-ALP 半衰期为 6 分钟。B-ALP 和乳腺上皮来源的 ALP 半衰期未知。ALP 活性检测A:左旋咪唑可选择性抑制 L-ALP 和 B-ALP 的活性，而 C-ALP 不受影响。B:C-ALP 可耐受 5665?高温，而 L-ALP 和 B-ALP 对温度敏感。C:麦胚植物血凝素可选择性沉淀 C-ALP 和 B-ALP，但 L-ALP 不受影响。 表 12.6 血清 ALP 活性升高 胆汁淤积，肝内或者肝后(L-ALP) 变性性:坏死或肝细胞肿胀引起胆汁排泄功能受损 代谢性:脂质沉积、糖尿病、肾上腺皮质机能亢进、胆石症 肿瘤性:胆道癌、胰腺癌、淋巴瘤 炎症性:门脉周肝炎、胆管炎、胆管肝炎、胰腺炎 药物和激素的诱导作用 苯巴比妥、苯妥英钠、扑癫酮(L-ALP) 糖皮质激素(L-ALP、C-ALP):内源性和外源性 甲状腺素(B-ALP):猫甲亢 :骨肉瘤、骨折修复、佝偻病 成骨细胞活性升高(B-ALP) 犬乳腺肿瘤，良性和恶性 西伯利亚哈士奇良性家族性高磷酸酶血症A:胆汁淤积(肝内或者肝外) 1.发生阻塞性胆汁淤积时，血清 ALP 活性升高主要是由肝细胞和胆道上皮细 胞产生 L-ALP 的量增加所引起的。发生功能性胆汁淤积时 ， (见第 13 章) ALP 合成是否增加未知。 2.很多疾病会影响到胆汁的排出，导致胆汁酸在肝细胞内蓄积;胆汁酸浓度 的升高刺激 L-ALP 的合成(可能通过升高肝细胞膜上某个酶的活性)，促使 其在肝细胞膜的血窦面蓄积，并最终释放进入循环而引起血清 ALP 的活性升 高。 3.发生胆汁淤积时，其它的物质或因子也可诱导 L-ALP 的产生，或者降低胆 。在不存在胆汁淤 道所排泄的 ALP 的量(即增加了进入循环的 L-ALP 的量) 积的情况下，单纯的肝细胞坏死似乎不引起血清 ALP 活性的大幅度升高，因 为储存于肝细胞和胆道上皮细胞膜上的 ALP 量不多。B:药物或激素的诱导 1.很多药物可能引起血清 L-ALP 活性升高。最常报导的是糖皮质激素、苯巴 比妥和扑癫酮。诱导的程度依赖于用药剂量和用药的持续时间。在用药之后 的几个小时内，肝细胞开始增加 L-ALP 的合成(但是可能需要几天的时间 ， 才会出现与 L-ALP 活性升高相关的临床证据)并且在停药之后的 24 周内， 血清 ALP 活性会维持在较高的水平。 a.一项涉及到 12 只接受苯巴比妥治疗的犬的研究通过肝脏组织病理学检查 和肝组织均浆化学分析表明，血清 ALP 活性升高不是由诱导作用引起的。 b.一项研究对接受 32 天泼尼松注射的犬的肝组织均浆进行化学分析，结果 显示激素通过增加肝细胞的基因转录使 L-ALP 的合成增加。 2.C-ALP a.在犬科动物，糖皮质激素(内源性或者外源性)可诱导产生一种独特的 I-ALP 异构体，称为 C-ALP(又称为 CI-ALP:糖皮质激素诱导性 ALP、 。血清 C-ALP SI-ALP:激素诱导性 ALP、CAP:糖皮质激素碱性磷酸酶) 活性在开始使用糖皮质激素后的一周左右出现升高。大多数的实验性证据 支持这样一个观点:糖皮质激素可上调犬肝细胞中编码这一独特的酶的基 因的表达。 b.检测 C-ALP 活性可作为犬肾上腺皮质机能亢进的扫查性试验，因为绝大 多数患有自发性肾上腺皮质机能亢进的犬(83100)会出现血清 C-ALP 活性升高。C:成骨细胞活性升高 1.引起成骨细胞活性升高的骨病变可升高血清 B-ALP 活性，继而引起血清总 ALP 活性升高。一般来说，B-ALP 所引起的 ALP 活性升高幅度较小(lt4 。 倍 URL) 2.有报导称，患有骨肉瘤的犬，其冰冻血清 ALP 和 B-ALP 活性升高与病犬存 活时间减少有关。 3.处于骨折愈合期的犬可出现血清总 ALP 活性升高(在 day 10，其值为基础 。血清 ALP 活性恢复到基础值的时间与骨痂形成终止的时间 值的 23 倍) 相一致。相反，发生非愈合性骨折的犬，其血清 ALP 活性在两个月内不出 现升高。 4.患有甲亢的猫，其血清 B-ALP 和 L-ALP 活性的升高可引起血清总 ALP 活 性升高。D:患有乳腺良性或恶性肿瘤的犬，在不出现可察觉性的肝脏和骨骼转移的情况 下可能出现血清 ALP 活性的升高(通常lt8 倍 URL)。此种情况下 ALP 的 来源不明，但发生 乳腺肿瘤时，乳腺的肌上皮细胞确实含有 ALP。E:西伯利亚哈士奇的家族性良性高磷酸酶血症 1.42 只哈士奇幼犬中，有 17 只的血清 ALP 平均活性是其它幼犬的平均值的 6 倍。其中有 5 只进行同工酶检测，结果显示均为 B-ALP 引起的血清总 ALP 活性升高。 2.原因未明，两个组的幼犬的血清钙离子、无机磷和甲状旁腺激素活性之间 无明显差异。种间和品种间差异A:犬 1.ALP 对于胆汁淤积的诊断具有高的敏感性。ALP 活性可在黄疸出现之前就 升高，幅度从lt2 倍 URL 到gt20 被 URL 不等。 2.糖皮质激素应用所引起的 ALP 活性升高是由 L-ALP 和 C-ALP 诱导性合成 增加所引起的，幅度与胆汁淤积类同。 3.临床研究发现，苯巴比妥、扑癫酮和苯妥因通过诱导 L-ALP 合成或者引起 肝细胞损伤而使血清的 L-ALP 活性升高。 4.处于发育期的幼犬，其成骨细胞活性升高所引起的 ALP 活性升高的幅度较 小。 5.某些苏格兰梗的血清 ALP 活性会高于其它品种的犬。B:猫 1.ALP 对于猫的胆汁淤积的诊断敏感性较差，通常在出现黄疸之后才出现 ALP 活性的升高。其升高的幅度从lt2 倍 URL 到gt10 倍 URL 不等。 2.15 例患有脂质沉积的猫中，有 12 例出现 ALP:GGT 比值升高。而 39 例患 有非脂质沉积肝脏疾病胆道阻塞、胆管炎、胆管肝炎、肿瘤、肝脏坏死、 肝硬化的猫，只有 4 例出现 ALP:GGT 比值升高。 3.已有报道称 43到 75的甲亢患猫血清 ALP 活性升高，其幅度通常lt4 倍 URL;这种升高是由 L-ALP 和 B-ALP 升高所引起，而正常的成年猫，其 血清 ALP 活性主要受 L-ALP 的影响。某些甲亢患猫可出现 B-ALP 活性升 高而不伴血清总 ALP 活性升高。GGT生理学A:GGT 与细胞膜相关，一般认为在胆管上皮细胞、胰腺腺细胞和肾小管上皮细 胞的细胞膜中其活性最高。组织来源及半衰期 诱导:胆管上皮细胞 细胞增殖:肝细胞 表 12.7 血浆 GGT 活性升高 胆汁淤积:与 ALP 相同 药物和激素诱导:与 ALP 类似，但是强度要弱得多，有时甚至很难察觉 胆管增生:这是 GGT 活性升高的核心机制A:胆汁淤积或胆管增生 1.发生胆汁淤积时，一般肝脏和血清的胆汁酸浓度会上升，胆汁酸或者胆汁的其它成分的浓度的升高会刺激 GGT 的合成和释放，这与 ALP 类似，但具体机理未明。引起胆汁淤积的疾病还可能介导胆管增生从而使 GGT 的活性升高。 2.来自于小鼠研究的实验数据表明，GGT 活性的升高幅度主要由胆管上皮细胞增生的程度决定的，而非 GGT 的合成诱导、肝细胞损伤或者胆汁淤积。B:药物和激素相关 1.连续使用 27 周苯巴比妥的犬会出现一过性的 GGT 浓度升高，幅度为同一 只犬在用药的第 13 周到第 17 周所测得的基础值的 23 倍，但平均的浓度并 不超过参考范围。 2.诱导作用可能并不升高接受糖皮质激素治疗的犬的血清 GGT 活性，因为在 体外培养的肝细胞中，糖皮质激素并不诱导 GGT 的合成。但是，在临床实践 中，接受泼尼松治疗的犬的肝脏和血清 GGT 活性确实出现升高，其可能的原 因为诱导作用或者激素性肝病所引起的效应。种间差异性A:在犬，由胆汁淤积性疾病所引起的 GGT 活性升高与 ALP 的变化相类似，但 ALP 的敏感性可能更高。犬发生激素性肝病时，其 GGT 活性也可能升高。B:在 54 只患有肝脏疾病的猫中，GGT 活性升高见于胆管阻塞、胆管炎、胆管 肝炎、脂质沉积、肿瘤、肝细胞坏死和肝硬化。其中有 9 只猫(17)的血 清 GGT 在参考范围之内。 尿液中 GGT 的活性测定意义有限，受到尿中水含量和肌酐排泄机理的影响。CK生理学A:CK 为胞浆酶，有四种同工酶，其中 CK1 主要位于脑组织、CK2 和 CK3 主 要位于心肌和骨骼肌中、CK-Mt 位于很多组织的线粒体中。B:幼犬和未成年 的小犬的血清 CK 活性要大于成年犬(大于 1 岁)。与成年犬相 比，6 月龄到 12 月龄的小犬的血清 CK 活性要高出前者的 60，1 月龄到 6 小 月龄的小犬要高出 280， 于 1 月龄的幼犬要高出 410。同时，小型犬(小 于 10kg)的血 清 CK 平均活性要高出大型犬(大于 25kg)的 70左右。其具 体的机理未明。组织来源和半衰期 细胞损伤:骨骼肌和心肌(小于 2 小时，犬)最高，平滑肌(少量)样本检验技术A:健康犬的血清 CK 活性大约为血浆 CK 活性的 2.5 倍，这可能是由于血小板 在凝集过程.