枸橼酸铋雷尼替丁分散片的研制（可编辑）

枸橼酸铋雷尼替丁分散片的研制（可编辑） 枸橼酸铋雷尼替丁分散片的研制 维普资讯 ////0>. . .. 中国新药杂志年第 卷第 期 枸橼酸铋雷尼替丁分散片的研制 魏兆甫 ,阎玺庆 ,蒋青锋濮阳市人民医院药剂科,濮阳; 深圳清华大学研究院,深圳; 深圳中药及天然药物研究中心,深圳 ; 南方医科大学南方医院药学部,广州 摘要 目的:研制枸橼酸铋雷尼替丁 分散片并考察其溶出行为。方法:以微晶纤维素 为填充剂、交联聚维酮为崩解剂,湿法制粒压片,利用正交优化组方工艺,并用威布尔分布进行 拟合。结果:所制得的分散片符合《中华人民共和国药典 版标准。结论:初步确立了分散 片的处方,所制得的分散片崩解迅速,体外溶出行为优于普通剂型。 关键词 枸橼酸铋雷尼替丁;分散片;溶出 中图分类号 . ; . 文献标识码 文章编号 ?? ? ? . ?’ .? ,, ; ,, ;, , ; , ,,, : ? . : ?,..:. . : . ; ; 枸橼酸铋雷尼替丁, 紫外分光光度计 英国 ? 是雷尼替丁与枸橼酸铋公司 ; 一 片剂脆硬度测定仪 北京国 在特定条件下反应所形成的盐,是雷尼替丁 立和分析仪器技术开发有限责任公司 。 深 的一种新的盐类?。 ,兼备铋剂和 受体拮抗剂的 圳源兴药业有限公司,批号 ;微晶纤维素 生物活性,具有独特的理化特性及抑制胃酸分泌、保 ,曲阜天利药用辅料有限公司 ;交联聚维酮,上海维酮科技有限公司 ;可压性淀粉 护胃黏膜、抑制胃蛋白酶活性及抑制幽门螺杆菌生长 等有效的抗溃疡机制 。其胶囊剂和片剂有崩解缓 及玉米朊 湖州展望药业化学有限公司 ;? 慢、分散不均匀、溶出吸收均缓慢等缺点。美国 淮南山河药用辅料有限公司 ;硬脂酸镁为分析 已经批准了雷尼替丁泡腾片上市,国内已有泡 纯,水为二次蒸馏水。 腾片的研制报道 。而分散片能够增加药物溶出速 方 法 率及经胃肠道的崩解速度,提高生物利用度和临床疗 效,便于老、幼和吞咽固体制剂困难患者服用,提高患 分散片的制备 者顺从性。为此,本实验制备了分散片。 称取过 目筛的 、和 , 等量递加混匀,过 目筛,加人水制软材, 目筛 仪器与试剂 制粒, ?干燥,加人适量的香精、甜味剂和硬 脂酸镁 . %,混匀压片。 单冲压片机 广州市德章机械有限公司 ; 一 型药物溶出仪 上海黄海药检仪器 ; 一 普通片和胶囊的制备? ? ??维普资讯 ////. .. . 中国新药杂志 年第 卷第 期 在~ 波长范围内扫描,结果分散片、普通 称取、可压性淀粉、? ,加入 水作粘合剂,制软材,过筛制粒, ?烘干 ,整 片、胶囊中所含辅料及囊壳在 .波长处均无 紫外吸收,明上述辅料对 的分析测定无干 粒,加入硬脂酸镁等,混合压片,得到普通片。以 为稀释剂,加入 %玉米朊乙醇溶液,制粒过 扰。故选 .为测定波长。紫外吸收光谱详目筛,在相对湿度 %和温度 ?条件下填充 见图 ,其中 , , , , 分别是空胶囊、胶囊、分散 胶囊,得到胶囊剂。 片、普通片和标准品。 分散片处方优化 预实验发现,填充剂 的量 标为低于 %,片重过低,难以压片,高于 %,片重过大,且 崩解时间变慢;崩解剂 用量 标为低于 %,崩解时间超过,超过 %,片剂外观不 佳,故在正交试验设计里采用 % ~ %;压片力 利用控制硬度参数来表示,标为选择 . ~ .~。因此本分散片基本处方设计为:称 取过 目筛的 、一定含量 和 图 紫外吸收图谱 ,等量递加混匀,过 目筛,加入水制软材,目筛制粒, ?干燥 ,加入香精、甜味剂和硬脂 . . 标准曲线的绘制 精密称取适量,用 酸镁等,混匀压片。并根据以上影响因素,建立因素 水溶解,配成 . ~,吸取 , , , , , 水平表,采用 表设计实验,见表 ,为便于与 于 量瓶中,加释放介质至刻度,摇匀,以释放 空白进行比较,正交试验结果引入空白项 。 介质为空白,.处测定吸收度,将对应浓 度 ,/ 一 对吸收值作线性回归得标准曲 表 因素水平表 线方程.一 .,. , 在 ~ /范围线性关系良好。 . . 回收率试验 精密称取适量及相应处 方量的辅料,用水稀释至 ,微孔滤膜过滤,分 别吸取 . , . , . 稀释至,以释放介质 为空白,波长.下,分别测量吸收度 ,带入 质量标准考察 标准曲线计算浓度,以测定值和加入量计算回收率, . 分散片的均匀性 结果见表 。 按照《中华人民共和国药典 年版,取分散 片 片,置 水中振摇,在? ?水中,测 表 回收率试验结果 定崩解时间,并全部通过 号筛。 . 雷尼替丁测定方法的建立 . . 紫外检测波长的确立 精密称取 适 量,用蒸馏水配成浓度为 /的溶液,以释 放介质为空白,于~ 处扫描,得紫外吸收 图谱。精密称取处方量的辅料,加入释放介质溶解, . . 精密度实验 取上述回收率溶液,以蒸馏水 以释放介质为空白,于~ 处扫描,得紫外 为空白,.波长下,每隔 测定紫外 吸收 吸收图谱,辅料在 .处无吸收,故选择. 次,连续测定 次,再连续测定 ,得到 内精密度作为测定含量的紫外吸收波 长。 分另 为 . ? .%, . ? .%, . ? 取分散片、普通片、胶囊各 片 粒 ,研细 胶 .%, 间精密度分别为 . ? .%, 囊将其内容物倒出,研细 ,混合均匀,分别称取适 . ? .%, . ? .%。 量脱气蒸馏水稀释至 ,微孔滤膜抽滤,另取 . 样品含量测定 粒囊壳,加适量蒸馏水溶解,以蒸馏水为空白,分别 随机取 分散片、普通片和胶囊各 片 一 ? 维普资讯 ////. ,. . 中国新药杂志年第 卷第 期 值, ,即崩解剂对崩解时间影响最大,其 粒 ,精密称定,研细 胶囊去壳 ,混合均匀,分别 精密称取适量,经过稀释处理,在.波长处 次是辅料量和压片力;从方差分析 可见, 个因素均 分别测定吸收度 ,代入上述回归方程,计算含量。 有显著性,偏差平方和的 大小也可进一步证实崩解 结果分散片、普通片和胶囊的含量分别为标示 时间的评分结果,故最终选择 为最优工艺。 量的 . %, . %, . %。 按照最优工艺制备分散片 批,结果崩解时间 为 ?,表明工艺重复性良好。 . 溶出特性考察 分别取所制备的分散片、普通片及胶 分散均匀性 分散均匀性考察结果为分别在 和 时崩 囊各 片 粒 ,按照《中华人民共和国药典 年 解,且能通过 号筛,符合 年版《中华人民共和 版二部溶出度测定第一法,以脱气蒸馏水 为 溶出介质,温度 ? . ?,转速为 ~,依 国药典》的规定。 法操作,分别于 , , , , , , 取样, 溶出度结果 并补加同温等体积溶出介质,在.处测定吸 溶出结果见表 和图 。 收度,代入标准曲线方程计算浓度,并计算各取样时 表 不同剂型溶出结果 间的累积溶出百分率。 结 果 正交试验结果 正交试验结果见表 。方差分析结果见表 。 表 正交试验表 ? \一分散片 ? ?一普通片 得 ? 一 胶囊 丑 丑 缝 图 不同剂型相应溶出曲线 通过威布尔分布模型对 种剂型溶出曲线进行 拟合,结果见表 。 表 不同剂型的威布尔分布拟合结果 表 方差分析结果表 , , 分别是溶出达到 %, . %, %所需的时间 可以看出,分散片溶出最快,溶出 %只需要 , . , 表示显著性大小 .,而且 溶出即已超过%,经过,释放考察,释放较为完全。普通片和胶囊溶出 根据正交试验结果,从崩解时间评分考察, 相应较慢,其中胶囊溶出最慢,可见分散片的, , ; 为极差 体外溶出行为优于分散片和胶囊。 .? ? .???