癌性贫血患者血清促红细胞生成素的检测及临床意义

。954。 第一军医大学学报(JFirstMilMedUniv) 2003：23(9) 癌性贫血患者血清促红细胞生成素的及临床意义 李藜波，罗荣城(第一军医走学南方医院肿瘤科，广东广州510515) 摘要：目的反复多次化疗的晚期肿瘤患者的癌性贫血是临床上治疗的难点，通过这些患者的血清促红细胞生成索 (EPO)酿0水平．指导临床治疗以提高患者的生存质量。对38例癌性贫血患者用ELISA进行血浆EPO的检测。结 果24例患者血浆EPO高于正常值，仅1例低于正常值。讨论EPO是调节哺乳动物红细胞生成的主要因子．晚期癌性 贫血患者的EPO血清水平正常或高于正常，说明机体的自身调整功能强大，对于l临床治疗上EPo的应用有重要的指 导意义。 关键词：癌性贫血；促红细胞生成京；晚期癌症，治疗 中围分类号：R730．53文献标识码：B 文章编号：1000-2588(2003)09-0954-02 Clinicalsignificanceof鼬uulnerythropoietindetectioninpatientswitllcancer-relatedanemia ULi-bo．LUORong-cheng DepartmentofOncology,N∞nmgHospital，FirstMilitaryMedicalUniversity,Guangzhou510515，China Abstract：ObJectiveToexploretheclinicalsignificant*ofserumeaMhropoietln(EPO)detectioninpatientswithcancer-re． 1atedanemiaforimprovingthelifequalityofthecancerpatientsinadvancedstagewithrepeatedchemotherapyMethodm serumEPO1evelswercdcteiminodin38casesofcancer-relatedanemiawith豇lzyme—linkedimmtmosorbentassay(ELISA)． ResultsIn24patients．the∞i'llmEPOlevdWaSdevatedabovcthenormalrange．andloweredEPolevel哪detectedinon． 1y1cas器ConclusinnNormalorelevated辩响EPOlevelinpatientswitllcancer-related柚eⅡliaindicatesstrongabilifies ofthepatientsinselfregulation．havingimportantclinicalimplicationsforthcuscofEPO． Keywords：Caneer-relatedanemia；et3ahropoietin；latecmcinoma／therapy 促红细胞生成素(EPO)是一种由肾脏产生的蛋 白类激素，相对分子质量30400．是调节哺乳动物红 细胞生成的主要因子。临床上大多数晚期癌症患者处 于贫血状态m”．血清EPO浓度的临床意义究竟如何 尚有待于观察。为进一步明确血清EPO水平和癌性 贫血水平之间的关系．以指导临床上对这类贫血患者 的处理，我们对38例晚期恶性肿瘤患者的血清EPO 水平进行了检测并加以分析。 l资料和方法 1．1临床资料 本组病例共38例，其中男31例，女7例；年龄 13—76岁，平均48．5岁。肿瘤类型及例数：肺癌15 例，肝癌5例，鼻咽癌7例，淋巴瘤4例，乳腺癌1例， 食道癌1例，胃癌1例，胰腺癌1例，卵巢癌1例，骨 肉瘤1例．精原细胞瘤1例。所有患者均经病理确诊 并进行过多次化疗，属于临床Ⅵ期。所有患者血红 蛋白(1ib)<110扎，属于轻度或中度贫血。38例患者 中。伴有单发骨转移者19例，多发性骨转移者3例。 患者活动状态按Kamofsky记分法均属于50％以上。 蝗稿日期：20034)4-30 作者蕾介：孝黎波(1964-)，男，山东栖■人．1986年毕业于第一军医大 学．现为在读博士研究生．主治医师、讲师．主要从事恶性肿瘤综合治 疗薪宽。电话t020-61641657，E-mtil：libo@fimmo．eora 1．2检测方法 1．2．1仪器EPO检测试剂盒由美国Amegen公司提 供，MTT检测仪由美国Segma公司生产。 1．2．2标本与检测采静脉血2ml于EDlrA抗凝管 中，使之在室温下30rain内凝固。保证最佳血清原状 并防止溶血。标本以760r／rain离心15mill．在20--22℃ 下收集血清。实验前在室温下(2肚25屯)将所有试剂 复温。分光光度计(Segma)检测每孔的D协)，450nm 为检测波长，600nIn为参考波长。检测后计算两个平 行孔的平均值，减去空白对照组的平均值．先用4参 数软件以平均D(x)值为Y轴绘制一标准曲线，经全 对数图处理的数据所绘制的应为一条直线．然后依此 标准曲线判定每1被测样品的含量。同时检测所有患 者血常规、血钙、肝肾功能等。 2结果 血清EPO正常值范围：3．3～16．6mIU／ml。38例患 者EPO均数为25．5mIU／ml。其中超过16．6mIU／ml 的有24例。最高值为112．4mlU／ml，低于3．3mlU／ml 的l例．其余13例患者的EPO水平均处于正常水 平。血钙心．0mmoFL者25例，血常规白细胞<4．o× 109者4例．肝肾功能均正常。 3讨论 万方数据 第9期 李黎波，等．癌性贫血患者血清促红细胞生成素的检铡及临床意义 ．955· 晚期癌症患者常出现贫血。Reed等⋯发现50％ 的癌症病人存在贫血，大多数患者为轻度贫血．只有 --d'部分为中度或重度贫血。贫血不仅影响肿瘤的治 疗，更为重要的是随着肿瘤治疗措施的不断改善．患 者生存期明显延长，贫血严重影响这部分病人的生活 质量，因此有必要重视实体瘤患者所伴发的贫血。 癌性贫血除常见原因外可能还与下列因素有关： (1)癌症病人EPO分泌相对不足。慢性贫ⅡIL患者，刺 激其EPO分泌需达一定的阅值，即当I-Ib<105扎时 方能刺激EPo水平升至正常值以上，因此认为这类 慢性贫血患者体内EPO分泌的阈值上调。Miller等“3 采用放免法测定了81例癌症病人及24例缺铁性贫 患者血清EPO水平，发现前者显著低于后者．进一步 分析发现，在同一Hb水平，前者EPO水平亦显著低 于后者。因此认为癌症病人EPO分泌相对不足。这为 临床应用重组人红细胞生成素治疗癌症病人的贫血 提供理论依据。(2)癌症病人骨髓对EPO反应性降低。 Zucker等151发现在同一EPO水平，癌症患者I-／b合成 能力显著低于正常人．因此认为癌症病人骨髓对E— PO反应性降低。(3)细胞因子的作用。近来发现癌症 病人常伴有某些细胞因子水平的变化，如血中肿瘤坏 死因子(TNF)、白细胞介素．1(Ⅱ，1)水平升高等，这 些细胞因子可能参与贫血的发生。其原理可能是抑制 机体产生EPO。或者直接或间接抑制红系祖细胞的 生成，最终导致贫血。 本研究结果显示，38例患者中，24例患者血清中 的EPO水平高于正常，仅有1例患者低于正常值。因 此癌性贫血患者血清中的EPO水平是处于较高水平 的，我们认为经反复多次化疗的晚期癌症患者其骨髓 造血特别脆弱．尤其是大剂量化疗，外周血的红细胞 减少，反馈性刺激肾脏产生更多的EPO，EPO再作用 于机体的骨髓以大量生产血细胞来满足外周血的需 要。但是为什么临床上EPO水平处于正常或高于正 常．患者仍然有贫血呢?其主要原因可能是机体EPO 的靶细胞上的E】帕受体对EPO已经发生耐受，使E— PO受体对EPO刺激的阈值被大大提高。因此『|缶床上 可以考虑用大剂量的重组人红细胞生成素相对降低 EPO受体的刺激阈值．从而治疗癌性贫血。另外，肿 瘤还可能通过炎症介质抑制EPO的生物效应。肿瘤 患者体内许多炎症介质水平升高，如Ⅱ，1、TNF、INF 等。Ⅱ，l和TNF分别通过INF-一、／、B抑制小鼠CFU—E 的体外生长⋯”。高浓度的EPO可以克服IL．1或n盯 对红系造血的抑制作用㈣。这为应用重组人红细胞生 成素治疗癌性贫血奠定了基础。Wood等⋯报道47例 癌症患者．所用化疗中均有顺铂。这些病人治疗 中出现的贫血与顺铂所致的肾毒性相关，EPO水平 仅为预计值的60％。化疗还抑制癌性贫血病人对E— PO的反应。 本实验结果提示，癌性贫血患者虽然血清的E— PO水平并不低，但是其EPO靶细胞上的EPO受体 已经对EPO产生耐受性．因此只有进一步提高血清 中EPO的水平才有可能改善癌性贫血．为临床上癌 性贫血的治疗以指导作用。 参考文献： [1】刘宝瑛．钟梅，余艳红，等．妇科恶性肿瘤患者术后血液血栓前状 态的检测[J]．第一军医大学学报，2003，23(1)：84．6 LiuBY．刁aongM．YuYH,cld．AssessmentofvariabI髑relativeto prethromboticstatean廿op幽iiinpatientswithgynecological m“鲫d∞【J]JFimtMilMcdUinv／DiYiJmaYiDaXueXueBao， 2003，23(1)：84-6 【2】黄远航血管紧张索转换酶抻制剂对腹膜透析患者促红细胞生成 素维度的影响【J]．第一军医大学学报，2002，22(1)：74-5 HuangYHEffectofangiotemsia-convertlngetlzymeinhibitorson ∞l'llmlevelsofet3,_thropoietininpa岫bOilperitonealdialysis【月．J Fj吼MilModUniv／DiYiJtmYiDaXueXueB鸭2002，22(1)：74-5 [3】ReedWlLHusscyDrLDeCowingRL，“aIImplicationsofthe蛆e_ miaofchronicdisorderinpm∞baraicilmtin8radiotlu：xapy[J]．Am JMedSei,1994，308(1)：9-13． [4]MillerCB，JonesRJ，PiamadosiS，吖d．Decreasederythropoieficre- sponsein坤tiamswithanemiaofcmle,cr[J]．NewE．glJM札1990． 322：1689-95． [5]ZuekerS。FriedmanS，LysikRMBonemarrowerythropoi∞isinthe antmliaofinfoctlon，imqmmm正onandm且ligmmey[J]．JClinInvcst, 1974，53：1132-8 [6】MeamRT,D盥yptisEN,KrantzsB，e‘越Inhibitionofhum址cry- throidoolony-formlngunitsbyint￡rleulda-1hmom删bygamma inttrf珂oa[J】JcdlPlaysiol，1992．150(1)：59-66． 【7]陈红武。黄铮，姚英民，等人基因重组促缸细胞生成素治疗早产 儿贫血的53例临床分析【J]第一军医大学学报(JFirstMilMed Uiliv／DiYiJunYiDaXueXueBao)，2001，21(7)：549 [8]MeansRT，KlantsSB，Inhibitionofhumanerythroidcolony’forming maitsbygammainterferonCallbecorrectedbyrecombinedhuman drythropoiefin[J]．atood,1991，78(10)：2564-73． [9]WoodPA,HrushedyWJ．Ciapiatinasscciatcdanemia：柚erythropoi· etindeficiencys弘dmmelJ]．】clinInvest,1995．95㈣：1650-61 万方数据