单纯性肥胖的针灸减肥机制
638 中国康复医学 ,2 堡:笙 (J堂,兰!塑 竺!! ! ! ! : - : !
cteases ERK一2 activity skeletal muscle of obese Zucker rats
Ⅲ.J Appl Physiol,2001,90(2):454.
杨治芳.毛季萍 ,汤佳珍.2型糖尿病患者游离脂肪酸与大血管
病 变的相关性研究『J1.中华糖 尿病 杂志,2004,l2(2):lO0— 103.
Lehmann R, Engler H, Honegger R, et a1.Alteratio...
638 中国康复医学 ,2 堡:笙 (J堂,兰!塑 竺!! ! ! ! : - : !
cteases ERK一2 activity skeletal muscle of obese Zucker rats
Ⅲ.J Appl Physiol,2001,90(2):454.
杨治芳.毛季萍 ,汤佳珍.2型糖尿病患者游离脂肪酸与大血管
病 变的相关性研究『J1.中华糖 尿病 杂志,2004,l2(2):lO0— 103.
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单纯性肥胖的针灸减肥机制
沈 茜 王冠栋
单纯性肥胖 是特 指除 外由遗传性疾病 、代谢性疾病 、外
伤或其 他疾病 所引起的继 发性 、病理性 肥胖 .而单 纯 由于营
养过度所造成的全身性脂肪的过量积累。它是糖尿病 、高血
脂 及心脑血管病 等多种 严重危害人体健康疾 病的危险 因子 ,
不仅降低患者的生存 质量 ,而且缩短其寿命
近 十多年来 对针灸减肥 的研究 逐渐从 疗效 的观察 深入
到作 用机制 上。依据肥胖病 理机 制假说 中的神经 内分 泌学
说 ,已有 文献多通过 观察神 经递 质 、内分 泌化学物 质 及物质
代谢中相关物质的分解合成在针灸实验前后的变化揭示针
灸减肥机制的。90年代前 后 .针灸对植物 神经 、糖 、脂代谢的
调节作 用揭示 了针灸减肥 的外周 机制 .同时 .分子 生物 学技
术迅速 发展 .肥胖机 制假说 中的受 体学 说逐渐 完善 .针 灸减
肥机制的研究进入 了分子水平 。
1 基于神经 内分泌学说的针灸减肥机 制
虽 说单 纯性肥胖是代谢性疾病 .不兼有显 著的神经 、内
分泌系统形态和机能障碍 .但任何肥胖 的发生发展都 离不开
神经 、内分泌系统对 人体活动 、摄食 及各种物质代 谢的作用 .
即便这种神经 、内分泌的改变是轻微 的。针灸是通过 调整各
种器官、组织和物质,多种代谢途径的综合性作用 .促进神
经 、内分泌和物质代谢从 而达 到减肥效应 的。
1.1 针灸对中枢神经 作用 的机制
哺 乳类动物 与摄食 活动反 应相关 的食 欲中枢 存在于 下
丘脑 的结 节区 内,饥饿 中枢 (1ateral hypothalamic area,LHA)
位 于下丘 脑外侧 区 。饱 食 中枢 (ventromedial hypothalamus,
VMH)位于腹 内侧核 ,二者的活动是相互制约 ,以此来保持摄
食的动 态平 衡。赵玫 等f 1通过 LHA、VMH 神经 细胞单位时 间
内的电活动观察它们 的兴奋性 .发 现肥 胖大 鼠 LHA兴 奋状
态处 于较高 的活动水平 ,而 VMH的 兴奋 水平 较为低下 ,针刺
降低 了 LHA的兴奋性 提高了 VMH的兴奋性 ,控制 了肥胖 鼠
亢进 的食欲。儿茶酚胺类神经递质与 5一羟 色胺 (5-HT)是参
与摄 食中枢调节的重要介质 .两者对摄 食中枢的影响 是相互
制约 的 ,过 去的动 物实验 曾经分别 针对 与摄食行 为有 关的
肥胖大 鼠的下丘脑腹内侧核 、纹 状体组织 、脑干 中缝 核群 、杏
仁 核的作用 及相关递质针刺前后 的变化做过研究 .均 证实 了
针灸的 良性调节作用 『。提示针灸能直接调控 LHA、VMH的
异常功 能.也能通过纠正肥胖 大 鼠杏仁核 中缝 核群等下丘 脑
摄 食 中枢 的上 级神 经 中枢 的功能 紊乱 间接 调控 LHA、VMH
的异常功能
1.2 针灸对植物神经作用的机制
植物神经具 有支配循环 、呼 吸 、消 化 、泌 尿 、代谢 、腺 体分
泌 、体温及生殖等重要机能 。肥胖 的发生与 植物神经 系统 对
人体活动摄食及各种物质代谢的调节失常有关 调查发现肥
胖患者交感神经功能低而副交感神经功能凡进【
植物神 经对效 应器官 的 倜整作用 是通过 冲经 介质而 产
生的 。神经介质的浓度和效应器 受体的相×lf数 目决定交感
与副交感神经 的兴奋 性 ,从 而分别决定 各 n机能的强弱 、反
映交感 神经功能的 直接 指标是 多巴胺 (DA)和 去甲肾 腺 素
(NA)浓度 ,用他们 及其前体 苯丙 氨酸 (Phe)、酪 氨酸 ( Fyr)浓
度的变化反映其合成代谢的状 况 .以 DA和他的代谢 产物 高
香草酸 (HVA)浓度变 化反映 DA的分解代谢状 况 患者 Tvr.
DA,NA浓度均低于正常 人水平说 明交感冲绝功能低下 ,而其
性胆碱酯酶 (ACHE)的活性显著高于 I 常 人水平说叫剐 交感
审校:周永平(浙江大学教育学院体育系)
1 浙江大学教育学院体育系 .310028
2 浙 江大学 教育学 院体育系
作者简介 :沈茜,女,硕士研究生
收稿 日期 :2005—03—20
n 加
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中国康复医学杂志,2005年,第 2O卷,第 8期 Chinese Journ(d ofRehabilitation Medicine, Aug.2005, Vo1.20.No.8 639
神经功能亢进 。针灸治疗后患者血 中 DA,NA,Tyr及 HNA浓
度均明显升高 .Tyr的增加增 强了 DA,NA的 合成 ,HNA浓 度
增加显示 DA分解 代谢增强 ,说明针灸使 DA,NA代谢增强 ,
从而增强 了交感神经机能 ;同时发现 治疗前后 全血 ACHE活
性均 比正常人水平高 .说明针灸可减弱全血 ACHE活性 ,从
而增强交感神经 机能 ..
1.3 针灸调节内分泌的机制
下丘脑一垂 体一肾 腺 轴功 能紊乱 是抑制 其 他内分 泌
功能的主要 原因 。其最 终产物 是皮质 醇,可以用唾液皮质醇
(SCS)来评估 HPA轴的不同活性 和调节 变化⋯ 单纯性 肥胖
患者唾液皮质醇和血中皮质醇含量低 于正常 人水平 .针刺 可
以使其含量 回升⋯】,提 示 ’灸可 以政善下 丘脑一垂体一 肾上
腺轴的机能
单 纯性肥胖患 者胰 岛素分 泌增多 ,对抗 血 中肾上腺 素
(AD),皮质醇 ,胰 高血精素和生长激素的作用 ,针灸使 AD和
CS含量 回升 .说 明可 以增 强交感一 肾上腺 系统的功 能 .从 而
提 高患 者交感神经兴奋性 ,拮抗 副交感神经的作用⋯【。
1.4 针灸调节物质 代谢机理
1.4.1 对糖 代谢 的调节 :糖 代i身}异常是引起肥胖 不可忽视 的
重要 因素 肥胖 患者空腹血糖 显著高于正 常人水平 .说明糖
代谢异常 ,血糖 凋节激素也 出现紊乱 。AD、Cor、胰高血糖素 和
生长激 素分 泌显著低于正常水平 。针刺后 血糖 、血中胰岛素
含量 明显下降 ,而 AD、Cor水平 明显 回升
1.4.2 对脂代谢的调 节 :从形态学 E说 .肥胖大 鼠的小 肠粘
膜 、脂肪组织 、肝组织 均有 同程度的异常改 变 .特 别是褐色
脂肪细胞体 积增 大 ,脂滴增大 ,胞质内线粒体减 少 ,细胞间隙
变窄 ,毛细 血管减 少 ,针 灸后 七述组 织细胞 的异常 状况 得到
改善lI3I
血脂是体 内脂肪代谢必须经过 的形式 ,主要成分有 甘油
三 酯 (TG)、总胆 固醇 (TC)、胆 固醇 酯 、磷 酯 及 游 离 脂 肪 酸
(FFA)、肥胖 患者血 中 TC、TG、FFA,极 低密度脂 蛋 白胆 固醇
(VLDL—C)和低 密度 脂 蛋 白胆 固醇 (LDL—C)含量 均高 于 正
常。高密度脂蛋白(HDLC)低于正常 ,针灸后均 发生逆转⋯I.提
示 针灸具有调整脂质代谢 ,升高 HDL—C的作用 ,但此作用 未
必 是直接的。在对实验大 鼠胰 岛素抵抗 的研究 中,肥胖大 鼠
胰 岛素高亲和力低容量或低亲和力高容 量受 体数 目均减 少 .
针刺后受 体最大结合率 ,亲 和力 常数和受体结 合位点数接近
正常大鼠水平,说明针刺提高了肥胖机体胰岛素受体数目和
亲 和力水平 ,改善 胰岛素抵 抗状态 ,此过 程 可能 是通过 增强
交感一 肾上腺髓质的机能实现 的 ,对抗 胰岛素 的作 用间接增
强脂肪组织 中的脂肪 酸的活性 ,促进脂肪 动员 、分解 ,以实现
脂质的间接 调节 作用 。对抗胰岛素作用增强的 同时增强 了对
抗 AD、CS、胰高血糖素和生长激 素的作用 ,其 中 AD、CS被认
为是脂解 激素 ,其协 同作用被 削弱 ,也 是 凋节脂质 代谢 的一
条途径
2 基于受体学说的针灸减肥机制
2.1 瘦 素(1eptin)的发现 与肥胖基 因
上世纪 50年代 He~ey提出血循环中存在着一种作用于
下丘脑 调节体重 的激素 ,Kennedy[1 5l认 为它是 由脂肪细胞 分泌
的 .由此产生 了脂源性 因子 的假 没 50年代末 ,Hausberger等
在基因性肥胖联体动物的研究中证实了这种激素的存在 ,随
后很 长一段时 间内 ,由于实验 条件 的限制 ,对肥 胖因 子的研
究并 没有深 入下去 .直到 1994年 ,洛 克菲 勒大学 的 ZhangI I
等的肥胖基因定位 克隆揭 开了肥胖研究 的序幕 .成功克隆 了
人与 小 鼠的肥胖 基因 (obese gene.OB).证实 了这种 激素 是
0B的氨基酸产物,并 正式将其命名 为瘦 素。
2.2 瘦素与及受体(OB—R)的分子构成与生理功能
2.2.1 瘦 素 0B—R的分子构成 :瘦索 是一具有三级结 构的球
蛋白l『7【 肥胖基 因的编码蛋 白产物 为全长 167个氨基酸 的多
肽 ,N端 有 21个氨基 酸构成 的信 号肽 ,它 是一 种分泌蛋 白 .
在翻译 后加工 的过 程 中切 割成 为 146个氨基酸 的成熟 蛋 白
即成熟 的瘦素 ,以单体的 形式存在 于血循 环 中 .分 子量 为
l6,000[ 【。OB—R属 于 I类 细胞 因子受体 家族 .多位于 下丘
脑 .在其他部位如胰 岛 B细胞 、脉络 丛 、肝 、肺 、心 、肾 、睾 丸 、
淋巴细胞 和脂肪组织 中也有 ,但较少 、人类存在 有 4个异形
体分别是 OB—Ra、OB—Rb、OB—Rc、OB—Rd.均 为单跨 膜受体 .
其 中 OB—Rb是唯一能进行 信号传导并调 节热量摄入 和能量
消耗 的异形体 ,OB—Ra不具有信号传递功能 ,但 可能作为瘦
素 的结合蛋 白 ,调节游历 的瘦素浓 度 ,或者 作为瘦 素转运 蛋
白,使其经过 血脑 屏障 ,到达其作用位点
2.2.2 瘦素 的生 理功 能 :瘦 素通过与中枢神 经系统的瘦 素受
体 (OB—R)直接 结合来 调整体 内的 能 平 衡 、脂肪贮 存 及某
些内分泌功能的,其主要功能是向中枢传递体内脂肪存储的
负反馈信号
瘦 素调节 脂肪 代埘 的作 用主要 是通 过 下丘 脑——神 经
肽通路实现的 I。脂 肪组织 ,体重的增加使瘦素 合成增多 ,瘦
素作用于 下丘 脑 ,激活黑色素 皮质素 4型(nlelaneortin.MC4)
受体系统 ,引起摄食减少 ,并提高交感 神经 系统 的兴奋性 .提
高组织 代谢 ,动 员机 体的脂 肪储存 .并 促进能 量的转 化和 消
耗 :在机体脂 肪减少 体重降低 的情况 下 ,瘦 素 合成减 少进 而
激活 神 经肽 Y(neuropeptideY,NPY)递 质 系统 ,使 摄 食量 增
加 ,提高副 交感神经 系统的兴 奋性 ,同时 减少能 量消耗 降低
体温【18-[91。此 外 ,瘦 素还 能直接作用于体 内的脂 肪细胞 .抑制
脂肪的合成,瘦素的合成减少或机体对瘦素 的反应不敏感都
有可能导致肥胖 。针灸是通过提高瘦素受体 的基 因表达以削
弱瘦素抵抗从而促进瘦素对脂肪代谢的 良性凋节以实现减
肥 目的
2.3 针灸调 节瘦素 的机制
已有研 究发现 ,针灸能对 大 鼠的血清瘦 素和下丘脑 瘦
素水平做 良性的调节 。Sinha等l 2I】报道 了仅有约 5%的单纯性
肥胖患 者血瘦 素水平低 ,大 多数肥胖患 者存 在着 高瘦素 血
症 ,他们 同正 常人一样血清 瘦素浓度 与体块 指数 (bodv mass
index,BMI)成正相关 ,因而大 多数 肥胖患者血清瘦素 水平 很
高 ,并不是 缺乏瘦 素 ,而是存 在着高瘦 素血症 .存在 “瘦素抵
抗”~22-Ztl,即瘦素功能缺 失。可能 的机制是肥胖 患者外周脂 肪
组织 中瘦素受体的表达减 少,并 与 BMI密 切相关 .BMI越大 .
瘦 素受体密 度越小I ,或者是困瘦 素从血运 输到脑 中的通道
发生 障碍 ,瘦素无 法正常进 入下丘脑 ,与其受体结 合 ,或 结合
后无法发挥作用 ,从而无 法发出指令 。另有研究 表明,针灸后
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肥 胖大鼠下丘脑 OB—R基因表达显 著 同升 ,由此说 明针灸能
够通过提高 OB—R的基因表达 以削弱瘦 素抵 抗㈣ 但关于针
灸能 否改善血脑 中枢转运一直未 见报道
瘦 素是一种 多效性 分子 .能调 节摄食 、代谢 和内分泌 等
功能 有研 究表明 :瘦 素或 瘦素受体 基因突变的小 鼠在 出现
肥胖 表型 的同时 .常常 出现激素 水平失调 ,内分泌 系统也 会
产生变化 .下丘脑一垂体一 肾上腺轴兴奋 据此 推测 针灸亦
可 以通 过调整瘦 素 水平 间接对 机体代谢 Lj内分泌 功能进 i彳
调节 从而达 到减肥效 应 .但针 灸调节瘦 素 的生物 学效应 机
制 .以及针灸对瘦素或瘦 素受体 基因突变是 否具有 良性 凋节
作用 尚需进一步研究
3
借助分子生物学技术 的成 果 .针 灸减肥机 制研究的着 眼
点 从神经系统和内分泌系统转 向瘦 素的生物学效应机制 、目
前 已经 明确,机体瘦素血脑转运异常 、瘦 素受体基因表达缺
陷是产生吧胖的重要 原因 ,针灸对 中枢 与外周瘦素 水平 有 良
性 调节 作用 ,且能 促进 下丘脑 瘦素受体 基 冈的表达 .fH调节
脂肪代谢 、纠 正异常的摄食 与内分泌 代谢 的生物学 效应机 制
还 尚未发 现 ,只有进一 步完善 实验技术 j方法 ,深 化针 灸在
减 肥过 程中相关信号转导机制 的研 究 .才能全面揭 示针灸减
肥 的作用机制 。
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