2022年医学专题—USP40-1225--药典的验证中英文对照

 VALIDATIONOFCOMPENDIALPROCEDURES药典方法的验证Testproceduresforassessmentofthequalitylevelsofpharmaceuticalarticlesaresubjecttovariousrequirements.AccordingtoSection501oftheFederalFood,Drug,andCosmeticAct,assaysandspecificationsinmonographsoftheUnitedStatesPharmacopeiaandtheNationalFormularyconstitutelegalstandards.TheCurrentGoodManufacturingPracticeregulations[21CFR211.194(a)]requirethattestmethods,whichareusedforassessingcomplianceofpharmaceuticalarticleswithestablishedspecifications,mustmeetproperstandardsofaccuracyandreliability.Also,accordingtotheseregulations[21CFR211.194(a)(2)],usersofanalyticalmethodsdescribedin USP–NF arenotrequiredtovalidatetheaccuracyandreliabilityofthesemethods,butmerelyverifytheirsuitabilityunderactualconditionsofuse.Recognizingthelegalstatusof USPand NF standards,itisessential,therefore,thatproposalsforadoptionofneworrevisedcompendialanalyticalproceduresbesupportedbysufficientlaboratorydatatodocumenttheirvalidity.用于评估药品质量的检验方法需要满足不同的要求。根据联邦食品，药品，和化装品法案501章，美国药典和国家处方专题论文里的试验和标准构成了法律标准。CGMP法规[21CFR211.194(a)]要求：用于评估药品满足已建立的标准的检验方法必须满足准确、可靠、适当的标准。此外，根据法规21CFR211.194(a)(2)，USP-NF中表达的方法的使用者不需要验证这些方法的准确度和可信度，仅仅需要确认在实际使用条件下的适用性。考虑到USP和NF的法律地位，采用新的或修改后的药典分析方法的建议，并且这个建议是由充分的实验室数据支持以证明其有效，这是十分必要的。Thetextofthisinformationchapterharmonizes,totheextentpossible,withtheTripartiteInternationalConferenceonHarmonization(ICH)documents ValidationofAnalyticalProcedures andthe Methodology extensiontext,whichareconcernedwithanalyticalproceduresincludedaspartofregistrationapplicationssubmittedwithintheEC,Japan,andtheUSA.这一章节的内容尽可能地和ICH文献“分析方法的验证和方法学〞〔文献与包含在EC，日本和美国递交的注册申请中的分析方法相关〕协调一致。SUBMISSIONSTOTHECOMPENDIA递交至药典SubmissionstothecompendiaforneworrevisedanalyticalproceduresshouldcontainsufficientinformationtoenablemembersoftheUSPCouncilofExpertsanditsExpertCommitteestoevaluatetherelativemeritofproposedprocedures.Inmostcases,evaluationsinvolveassessmentoftheclarityandcompletenessofthedescriptionoftheanalyticalprocedures,determinationoftheneedfortheprocedures,anddocumentationthattheyhavebeenappropriatelyvalidated.Informationmayvarydependinguponthetypeofmethodinvolved.However,inmostcasesasubmissionwillconsistofthefollowingsections.将新的或修改后的分析方法递交至药典，应包含足够的资料从而使得USP委员会专家和其专家委员会能够评估拟定方法的价值。绝大多数情况下，评估包括透明度的评估和分析方法表达完整性的评估，确定方法需求，以及专家已经充分验证的文件。涉及方法的类别改变，资料可能也会改变。然而，大局部情况下，递交应包含如下的章节Rationale—Thissectionshouldidentifytheneedfortheprocedureanddescribethecapabilityofthespecificprocedureproposedandwhyitispreferredoverothertypesofdeterminations.Forrevisedprocedures,acomparisonshouldbeprovidedoflimitationsofthecurrentcompendialprocedureandadvantagesofferedbytheproposedprocedure.根本原理—此章节应确定方法的需求和表达拟定的具体的方法的能力以及它优于其它类别测定方法的原因。对于已修改的方法，需比拟当前方法的局限性和拟定方法的优点。ProposedAnalyticalProcedure—Thissectionshouldcontainacompletedescriptionoftheanalyticalproceduresufficientlydetailedtoenablepersons“skilledintheart〞toreplicateit.Thewrite-upshouldincludeallimportantoperationalparametersandspecificinstructionssuchaspreparationofreagents,performanceofsystemsuitabilitytests,descriptionofblanksused,precautions,andexplicitformulasforcalculationoftestresults.拟定的分析方法—此章节应包含详细完整的分析方法的表达，使得技术人员能够重现。应包括所有的重要的操作参数和具体的操作，如试剂的制备，系统适应性性能的测试，空白溶液使用的表达，考前须知，和用于计算检测结果的明确的公式。DataElements—Thissectionshouldprovidethoroughandcompletedocumentationofthevalidationoftheanalyticalprocedure.Itshouldincludesummariesofexperimentaldataandcalculationssubstantiatingeachoftheapplicableanalyticalperformancecharacteristics.Thesecharacteristicsaredescribedinthefollowingsection.资料组成—此章节应对分析方法的验证提供周密的和完整的文件。需要包括对于证明每一个实用功能特性的实验数据和计算的概况、总结。这些特征在下面章节中表达。VALIDATION验证Validationofananalyticalprocedureistheprocessbywhichitisestablished,bylaboratorystudies,thattheperformancecharacteristicsoftheproceduremeettherequirementsfortheintendedanalyticalapplications.Typicalanalyticalperformancecharacteristicsthatshouldbeconsideredinthevalidationofthetypesofproceduresdescribedinthisdocumentarelistedin HYPERLINK"://uspnf/uspnf/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1225.xml"\l"usp32nf27s0_c1225-t1"Table1.Becauseopinionsmaydifferwithrespecttoterminologyanduse,eachoftheperformancecharacteristicsisdefinedinthenextsectionofthischapter,alongwithadelineationofatypicalmethodormethodsbywhichitmaybemeasured.分析方法的验证是一个过程：通过实验室的研究确立了方法的性能参数可以满足预期的分析应用的要求。本文件表达的几种方法的验证需要考虑的典型的分析性能参数列在表1中。因为对术语和使用的观点可能会有所不同，所以每个性能参数在此章节的下局部给出定义，以及典型方法或能够测量的方法的描述。The definitions referto“test results.〞 The description of the analyticalprocedureshould define what the test results for the procedure are.Asnoted in ISO 5725-1 and 3534-1, a test result is “the valueofa characteristic obtained by carrying out a specified testmethod.Thetestmethod should specify that one ora number of individualmeasurements be made,andtheiraverage,or another appropriate function(such as the median or thestandard deviation),be reported as the test result.Itmayalso require standard corrections to be applied,such as correctionofgasvolumes to standard temperature and pressure.Thus, a test result canbearesult calculated from several observed values.In the simple case,thetestresultis theobserved value itself.〞 A test result also can be, but neednotbe,thefinal, reportable value that would be compareto the acceptancecriteriaofaspecification.Validation ofphysical property methods may involvetheassessmentofthechemometric models. However, the typical analyticalcharacteristics used in method validation can be applied to themethodsderivedfrom the use of the chemometric models.这些定义指的是“测试结果〞。“分析过程的描述应该定义这个过程的测试结果。〞正如在ISO5725-1和3534-4中所指出的，测试结果是“通过执行指定的测试方法获得的特征值〞。测试方法应该指定一个或多个单独的度量，以及它们的平均值，或者其他适当的函数(如中值或标准差)，作为测试结果。它还可能需要进行标准的校正，例如将气体体积调整到标准的温度和压力。因此，一个测试结果可以是由几个测定值计算出来的结果。在简单的情况下，测试结果是测定值本身。测试结果也可以是，但不需要是，最终的，可报告的值，此值可用于比拟一个标准的接受标准。物理属性方法的验证可能涉及到化学计量模型的评估。然而,用于方法验证中的典型的分析可以应用于使用来源于化学计量模型的那些方法。Table1.TypicalAnalyticalCharacteristicsUsedinMethodValidation表1方法验证中使用的典型的分析特征Accuracy准确度Precision精密度Specificity专属性DetectionLimit检测限QuantitationLimit定量限Linearity线性Range范围Robustness耐用性The effects of processing conditions and potential for segregation of materials should be considered when obtainingarepresentativesample tobeusedforvalidation ofprocedures.当获得代表性样品用于验证程序时，应考虑处理条件和材料隔离的影响。Inthecaseofcompendialprocedures,revalidationmaybenecessaryinthefollowingcases:asubmissiontotheUSPofarevisedanalyticalprocedure;ortheuseofanestablishedgeneralprocedurewithanewproductorrawmaterial(seebelowin DataElementsRequiredforValidation).如果是药典方法，下面的一些情况下有必要进行再验证：将修改的分析方法递交给USP；或者将拟定的关于新产品或原辅料总的分析方法的使用〔见如下验证需要的资料组成〕TheICHdocumentsgiveguidanceonthenecessityforrevalidationinthefollowingcircumstances:changesinthesynthesisofthedrugsubstance;changesinthecompositionofthedrugproduct;andchangesintheanalyticalprocedure.ICH文件给出下面的情况需要再验证：药品合成的变更；药品成分的变更；分析方法的变更。Chapter 〈1225〉 is intended to provide information that isappropriate to validate a wide range of compendial analytical procedures.  The validation of compendial proceduresmayusesome or all ofthesuggestedtypical analytical characteristics used in method validation as outlined in Table 1and categorized by type of analytical method in Table 2.Forsomecompendial procedures the fundamental principlesofvalidationmayextendbeyond characteristics suggestedinChapter 〈1225〉.  For these proceduresthe user is referredtotheindividual compendial chapter for those specificanalytical validation characteristics and any specific validation.第1225章的目的是提供适当的信息，以验证大范围的药典分析方法。药典里的方法验证可能会用一些或者全部的在表1和表2中列出的典型分析特性。对于一些药典方法，验证的根本原那么可能超出了1225章所示的特性。对于这些方法，使用者可以参考单独药典章节，这些章节表达的是特定的分析验证特性和特定的验证。AnalyticalPerformanceCharacteristics分析性能特征accuracy准确度Definition—Theaccuracyofananalyticalprocedureistheclosenessoftestresultsobtainedbythatproceduretothetruevalue.Theaccuracyofananalyticalprocedureshouldbeestablishedacrossitsrange.[A note on terminology: The definition of accuracy in 〈1225〉 and ICH Q2 corresponds to unbiasedness only. In the International Vocabulary of Metrology (VIM) and documents of the International Organization for Standardization (ISO), “accuracy〞 has a different meaning. In ISO, accuracy combines the concepts of unbiasedness (termed “trueness〞) and precision.]定义---分析方法的准确度是采用分析方法获得的检测结果和真实值之间的接近程度。分析方法的准确度应在其范围中建立。关于术语的注释:1225的准确性的定义和ICHQ2符合于不偏性。在国际计量学(VIM)和国际标准化组织(ISO)的文献中，“准确性〞有区别。在ISO中，准确性的概念融合了不偏性〔术语来讲“真实性〞和精确性〕。Determination—Inthecaseoftheassayofadrugsubstance,accuracymaybedeterminedbyapplicationoftheanalyticalproceduretoananalyteofknownpurity(e.g.,aReferenceStandard)orbycomparisonoftheresultsoftheprocedurewiththoseofasecond,well-characterizedprocedure,theaccuracyofwhichhasbeenstatedordefined.测定---如果是药品的含量测定，准确度可以通用采用分析方法对纯度〔如对照品〕的测定来确定，也可以通过和使用其它的第二个完好的方法〔其准确度已说明或确定〕的结果比拟来确定。Inthecaseoftheassayofadruginaformulatedproduct,accuracymaybedeterminedbyapplicationoftheanalyticalproceduretosyntheticmixturesofthedrugproductcomponentstowhichknownamountsofanalytehavebeenaddedwithintherangeoftheprocedure.Ifitisnotpossibletoobtainsamplesofalldrugproductcomponents,itmaybeacceptableeithertoaddknownquantitiesoftheanalytetothedrugproduct(i.e.,“tospike〞)ortocompareresultswiththoseofasecond,well-characterizedprocedure,theaccuracyofwhichhasbeenstatedordefined.如果对某一剂型的产品的含量测定，准确度可以通过采用分析方法对参加量的分析物〔在方法的范围内〕的制剂组分的合成混合物进行测定。假设不可以获得所有制剂组分的样品，要么通过在制剂中参加量的分析物〔如，加样〕是可以接受的，要么和第二个完好的方法〔准确度已说明或确定〕的结果来比拟。Inthecaseofquantitativeanalysisofimpurities,accuracyshouldbeassessedonsamples(ofdrugsubstanceordrugproduct)spikedwithknownamountsofimpurities.Whereitisnotpossibletoobtainsamplesofcertainimpuritiesordegradationproducts,resultsshouldbecomparedwiththoseobtainedbyanindependentprocedure.Intheabsenceofotherinformation,itmaybenecessarytocalculatetheamountofanimpuritybasedoncomparisonofitsresponsetothatofthedrugsubstance;theratiooftheresponsesofequalamountsoftheimpurityandthedrugsubstance(relativeresponsefactor)shouldbeusedifknown.如果是定量分析杂质，准确度可以对样品〔药用物质或成品药〕参加量的杂质或降解产物来评估。在不可以获得某些杂质或降解产物的样品情况下，结果可以和独立的方法获得的结果比拟。缺少其它资料的时候，有必要根据比拟杂质的反响应和药用物质的反响，来计算杂质的量，假设知道，等量的杂质和原料药的反响〔相对反响因子〕的比率应使用。Accuracyiscalculatedasthepercentageofrecoverybytheassayoftheknownaddedamountofanalyteinthesample,orasthedifferencebetweenthemeanandtheacceptedtruevalue,togetherwithconfidenceintervals.TheICHdocumentsrecommendthataccuracyshouldbeassessedusingaminimumofninedeterminationsoveraminimumofthreeconcentrationlevels,coveringthespecifiedrange(i.e.,threeconcentrationsandthreereplicatesofeachconcentration).准确度通过对样品中参加量的分析物的含量测定的回收率来计算，或以平均值和可接受值的差值，以及置信区间来计算。ICH文件建议准确度通过在至少具体范围内，至少9次测定来评估〔如，三个浓度和每个浓度的三次重复测定〕。Assessmentofaccuracycanbeaccomplishedinavarietyofways,includingevaluatingtherecoveryoftheanalyte(percentrecovery)acrosstherangeoftheassay,orevaluatingthelinearityoftherelationshipbetweenestimatedandactualconcentrations.Thestatisticallypreferredcriterionisthattheconfidenceintervalfortheslopebecontainedinanintervalaround1.0,oralternatively,thattheslopebecloseto1.0.Ineithercase,theintervalorthedefinitionofclosenessshouldbespecifiedinthevalidationprotocol.Theacceptancecriterionwilldependontheassayanditsvariabilityandontheproduct.Settinganacceptancecriterionbasedonthelackofstatisticalsignificanceofthetestofthenullhypothesisthattheslopeis1.0isnotanacceptableapproach.准确度的评估可以通过多种不同的方式来完成，包括评估在含量范围内的分析物的回收率，或被估测的和实际浓度见的线性关系来评估。统计最好标准是斜率的置信区间在1.0的区间中，或替代的，斜率接近于1.0。在每一情况下置信区间或紧密度的定义应在验证中指明。认可标准取决于含量和其变化和产品。基于缺少统计学意义的检测，假定斜率等于1。0，来设定可接受标准是不被接受的。 precision精密度Definition—Theprecisionofananalyticalprocedureisthedegreeofagreementamongindividualtestresultswhentheprocedureisappliedrepeatedlytomultiplesamplingsofahomogeneoussample.Theprecisionofananalyticalprocedureisusuallyexpressedasthestandarddeviationorrelativestandarddeviation(coefficientofvariation)ofaseriesofmeasurements.Precisionmaybeameasureofeitherthedegreeofreproducibilityorofrepeatabilityoftheanalyticalprocedureundernormaloperatingconditions.Inthiscontext,reproducibilityreferstotheuseoftheanalyticalprocedureindifferentlaboratories,asinacollaborativestudy.Intermediateprecision(alsoknownasruggedness)expresseswithin-laboratoryvariation,asondifferentdays,orwithdifferentanalystsorequipmentwithinthesamelaboratory.Repeatabilityreferstotheuseoftheanalyticalprocedurewithinalaboratoryoverashortperiodoftimeusingthesameanalystwiththesameequipment.定义—分析方法的精密度是单个检测结果间的一致程度，当方法重复使用于同一样品的多个样品时。分析方法的精密度通常以一系列测量值的标准偏差或相对标准偏差〔变异系数〕来表示。精密度可以是在正常操作条件下，分析方法重现性和重复性程度的测量。在本文中，重现性指在不同的实验室使用分析方法，以共同研究的方式。中间精密度〔通常也称为粗放性〕表述的是在同一实验室范围内的变化，不同的天数，不同的分析人员或相同实验室内的不同仪器。重复性指的是在同一实验室内，一小段时间内，由同一实验人员在相同的设备上进行分析。 Determination—Theprecisionofananalyticalprocedureisdeterminedbyassayingasufficientnumberof Chromatography 621.系统适应性检测是基于设备，电子，分析操作，和待分析样品组成了完整的系统。其可以评估。特别方法需要建立系统适应性检测取决于需要评估的方法的类别。对于色谱方法，至关重要的。USP的递交应注意系统适应性的要求，色谱法<621> DataElementsRequiredforValidation验证需求数据组成Compendialtestrequirementsvaryfromhighlyexactinganalyticaldeterminationstosubjectiveevaluationofattributes.Consideringthisbroadvariety,itisonlylogicalthatdifferenttestproceduresrequiredifferentvalidationschemes.Thischaptercoversonlythemostcommoncategoriesoftestsforwhichvalidationdatashouldberequired.Thesecategoriesareasfollows:法定的检测要求从高度萃取的分析测定到特征的主观评价变化。考虑到这一广泛的变化，不同的检测方法要求不同的验证工程是合理的。本章节包括了最常用的检测分类，验证资料中需求。这些分类如下：CategoryI—Analyticalproceduresforquantitationofmajorcomponentsofbulkdrugsubstancesoractiveingredients(includingpreservatives)infinishedpharmaceuticalproducts.分类I——成品中原料药的主要组分或活性组分的定量测定的分析方法。CategoryII—Analyticalproceduresfordeterminationofimpuritiesinbulkdrugsubstancesordegradationcompoundsinfinishedpharmaceuticalproducts.分类II——原料药中杂质或成品中降解物的测定Theseproceduresincludequantitativeassaysandlimittests.这些方法包括定量地含量测定和限度测定。CategoryIII—Analyticalproceduresfordeterminationofperformancecharacteristics(e.g.,dissolution,drugrelease).分类III——用于测量性能特征的分析方法〔如，溶出度，药品释放〕CategoryIV—Identificationtests.分类IV——鉴别试验Foreachcategory,differentanalyticalinformationisneeded.Listedin Table2 aredataelementsthatarenormallyrequiredforeachofthesecategories.对于每一分类，需要不同的分析资料资料。表2中列出是每一分类需求的数据组成。Table2.DataElementsRequiredforValidation表2验证需求的资料组成AnalyticalPerformanceCharacteristics分析性能参数CategoryI分类ICategoryII分类IICategoryIII分类IIICategoryIV分类IVQuantitative定量LimitTests限度Accuracy准确度Yes是Yes是HYPERLINK"://uspnf/uspnf/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1225.xml"\l"usp32nf27s0_fc122501"*HYPERLINK"://uspnf/uspnf/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1225.xml"\l"usp32nf27s0_fc122501"*No否Precision精密度Yes是Yes是No否Yes是No否Specificity专属性Yes是Yes是Yes是HYPERLINK"://uspnf/uspnf/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1225.xml"\l"usp32nf27s0_fc122501"*Yes是DetectionLimitNoNoYesHYPERLINK"://uspnf/uspnf/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1225.xml"\l"usp32nf27s0_fc122501"*NoQuantitationLimit定量限No否Yes是No否HYPERLINK"://uspnf/uspnf/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1225.xml"\l"usp32nf27s0_fc122501"*No否Linearity限度Yes是Yes是No否HYPERLINK"://uspnf/uspnf/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1225.xml"\l"usp32nf27s0_fc122501"*No否Range范围Yes是Yes是HYPERLINK"://uspnf/uspnf/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1225.xml"\l"usp32nf27s0_fc122501"*HYPERLINK"://uspnf/uspnf/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1225.xml"\l"usp32nf27s0_fc122501"*No否l     Mayberequired,dependingonthenatureofthespecifictest.l     取决于特定检测的性质，可能需要Alreadyestablishedgeneralprocedures(e.g.,titrimetricdeterminationofwater,bacterialendotoxins)shouldbeverifiedtoestablishtheirsuitabilityforuse,suchastheiraccuracy(andabsenceofpossibleinterference)whenusedforanewproductorrawmaterial.对已经建立的总的方法〔如，水分的滴定测定，细菌内毒素〕证明以建立其系统适应性，如其准确度〔适当干预的存在〕，当用于新产品或原辅料Thevalidityofananalyticalprocedurecanbeverifiedonlybylaboratorystudies.Therefore,documentationofthesuccessfulcompletionofsuchstudiesisabasicrequirementfordeterminingwhetheraprocedureissuitableforitsintendedapplication(s).Currentcompendialproceduresarealsosubjecttoregulationsthatrequiredemonstrationofsuitabilityunderactualconditionsofuse(see VerificationofCompendialProcedures 1226 forprinciplesrelativetotheverificationofcompendialprocedures).Appropriatedocumentationshouldaccompanyanyproposalforneworrevisedcompendialanalyticalprocedures.分析方法的有效性可以通过实验室研究来证明。因此，成功完成这些研究的文件是确定方法是否适用的根本要求。当前法定方法也是法规的主题，需要在实际条件下证明。见1226。适当的文件应和新的或修改后的法定的方法一致。AuxiliaryInformation—Please checkforyourquestionintheFAQs beforecontactingUSP.辅助信息——在联系USP前请核对FAQ中你们的问题Topic/Question话题/问题Contact联系ExpertCommittee专家委员会GeneralChapter总章节HoracioN.Pappa,Ph.D.SeniorScientistandLatinAmericanLiaison1-301-816-8319(GC05)GeneralChapters05USP32–NF27 Page733PharmacopeialForum:VolumeNo.34(3)Page794内容总结〔1〕考虑到USP和NF的法律地位，采用新的或修改后的药典分析方法的建议，并且这个建议是由充分的实验室数据支持以证明其有效，这是十分必要的