Agilent 1100型液相色谱仪
安装/运行/性能验证
(IQ/OQ/PQ)
编号: VP-ZLB-022
******有限公司
方案批准
起草
起草部门
签名
日期
审核
审核部门
签名
日期
质量管理部
生产部
设备能源部
使用部门
批准
批准人
签名
日期
质量负责人
设备负责人
目 录
1 目的和范围 4
2 验证小组职责 4
3 确认小组签名 4
4 定义与缩写 5
5 参考文件 5
6 设备描述 5
7 安装/运行/性能验证前的准备工作 6
8 风险评估 6
9 方法简述 6
10 验证偏差与变更确认 10
11 附录列表 10
1 目的和范围
1.1. 目的
为了确保使用该仪器检测数据真实可靠,确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设置的性能指标,对该仪器进行必要的验证。
1.2. 范围
本验证范围适用于Agilent 11000型液相色谱仪的验证。
2 验证小组职责
2.1. 验证小组组长职责
2.1.1. 保证方案和
的起草。
2.1.2. 保证在执行前完成对方案及记录的审核和批准。
2.1.3. 负责对确认小组成员进行本方案的培训。
2.1.4. 保证完全按照方案实施。
2.1.5. 确保能及时发现偏差,如有偏差,并按照已经达成一致偏差处理方法对其进行记录、纠正、调查和最终确认。
2.1.6. 验证过程中,如有变更,参考《验证总
》SMP-YZ-001-2014执行。
2.1.7. 确保报告的生成、审核和批准,以便对方案进行最终批准。
2.2. QA职责
2.2.1. 执行前完成对方案及记录的审核。
2.2.2. 参与确认偏差的调查、处理和评估。
2.2.3. 确认过程中,如有变更,参考《验证总计划》SMP-YZ-001-2014执行。
2.3. 其它成员职责
2.3.1. 执行前验证方案已批准,并经过培训。
2.3.2. 按验证方案实施确认,收集、整理确认数据,完成确认记录和报告。
2.3.3. 参与确认偏差的调查和处理,确认并通过偏差修订和解决方案。
3 确认小组签名
姓名
部门
确认职务
签名
日期
4 定义与缩写
英文缩写
英文全称
中文名称
IQ
Installetian Qualifieatian
安装确认
OQ
Operatian Qualifieatian
运行确认
PQ
Perfermatian Qualifieatian
性能确认
VP
Validation Plan
验证计划
SOP
Standard Operating Procedure
标准操作规程
GMP
Good Manufacturing Practice
药品生产质量管理规范
5 参考文件
5.1. 《药品生产质量管理规范》(2010版)
5.2. 《药品生产质量管理规范实施指南》(2010)
5.3. 《药品生产验证指南》(2003)
5.4. 《验证总计划》SMP-YZ-001-2014
5.5. Agilent 11000型液相色谱仪说明书
5.6. 《Agilent 11000型液相色谱仪使用、清洁与维护保养标准操作规程》S0P-SB-057
6 设备描述
6.1. 设备基本信息
设备编号
ZLB-022
设备名称
液相色谱仪
型号
Agilent 11000型
安装位置
质量管理部QC组精密仪器室
生产厂家
美国
6.2. 设备用途描述
Agilent 11000型液相色谱仪,用于原辅料、中间体和成品的检测以及研发的各种需要。
7 安装/运行/性能验证前的准备工作
7.1. 文件检查
确保所有安装文件、说明书或操作手册、图纸、标准操作规程都存在且最新并适用,将检查结果记录在附录1《文件检查》内。
7.2. 培训检查和签字确认
确认参与验证的人员都经过此方案的培训,将检查结果记录在附录2《培训检查和签字确认》内。
7.3. 仪器/仪表校验
确保本次验证所用到的仪器/仪表均已验证合格并在有效期内,将检查结果记录在附录3《确认用仪器仪表校验检查》内。
8 风险评估
经SIA评估,Agilent 11000型液相色谱仪为直接影响系统。该设备是专用实验设备,应对该设备进行安装/运行/性能确认。
9 方法简述
9.1. 安装确认
9.1.1. 设备基本信息确认
9.1.1.1. 目的:确认铭牌信息与说明书一致。
9.1.1.2. 测试方法:根据说明书和
的信息,现场核对设备铭牌信息。
9.1.1.3. 接受标准:设备铭牌的基本信息与说明书一致。将检查结果记录在附录4《设备基本信息确认》内。
9.1.2. 设备所需外部环境确认
9.1.2.1. 目的:确认设备的安装是否符合原设计的条件。
9.1.2.2. 测试方法:室内使用温湿度计测量,目测地面,检查室内空气。
9.1.2.3. 接受标准:室内温度应在5~40℃;相对湿度≦85%;地面平滑,不易起尘;室内无腐蚀性气体存在或产生。将检查结果记录在附录5《外部环境确认》内。
9.1.3. 设备型号确认
9.1.3.1. 目的:确认设备各部件的型号,保证与其订单和装箱单所描述的一致。
9.1.3.2. 测试方法:检查设备的输液泵、脱气机、自动进样器、柱温箱、DAD检测器是否与设备订单或装箱单一致。
9.1.3.3. 接受标准:设备的输液泵、脱气机、自动进样器、柱温箱、DAD检测器应与设备订单或装箱单一致。将检查结果记录在附录6《安装环境确认》内。
9.1.4. 公用设施安装确认
9.1.4.1. 目的:确认公用系统安装正确,符合设备使用要求。
9.1.4.2. 测试方法:用万用表测量电源、接地电阻是否符合设备使用要求。
9.1.4.3. 可接受标准:电源220V,50Hz,接地电阻小于4Ω。将检查结果记录在附录7《公用系统安装确认》内。
9.1.5. 设备安装确认
9.1.5.1. 目的:根据生产商硬件和系统设计规格标准,确认仪器安装符合要求。
9.1.5.2. 测试方法:按安装要求,检查设备连接安装是否正确。
9.1.5.3. 可接受标准:打开计算机电源开关,指示灯亮,机器运行;打开打印机,指示灯亮;打开仪器及工作站,有信号出现。将检查结果记录在附录8《设备安装确认》内。
9.1.6. 软件配置确认
9.1.6.1. 目的:确认安装的应用软件符合计算机系统和外围设备的要求。
9.1.6.2. 测试方法:打开电源开关,打开计算机,确认计算机运行系统;打开仪器各部件电源,确认仪器运行系统及软件。
9.1.6.3. 可接受标准:计算机使用Windows XP系统;计算机桌面上有仪器联机图标;确认仪器跟Agilent ChemStation软件连接,进入Agilent ChemStation 主画面。将检查结果记录在附录9《软件配置确认》内。
9.2. 运行确认
9.2.1. 目的:证明液相色谱仪的软硬件功能运行正常,并且达到设计要求及检测要求。
9.2.2. 运行确认的内容
9.2.2.1. 噪音和漂移的确认
1 测试方法:检查条件:选用C18柱,以100%甲醇为流动相,流速1.0ml/min,DAD检测器的波长选在254nm。开机预热,按色谱条件编好方法并保存后待仪器稳定后记运行,测定30min内基线波动振幅作为基线噪音,用检测器自身的物理量(Au)作单位表示,基线漂移用60min内基线偏离原点的值(Au/60min)作单位表示,运行方法,根据色谱图计算结果。
2 可接受标准:基线漂移:<±5.0×10-4Au/60min;
基线噪音:<±1.0×10-4Au(250nm)。
将检查结果记录在附录10《噪音和漂移确认表》内。
9.2.2.2. 流速的确认
1 测试方法:以水为流动相,将流速分别设定在0.5ml/min、1.0ml/min和2.0ml/min,待流速稳定后,用一校正过的10ml量瓶接收流动相并开始记时,当流动相接收至量瓶刻度时立即停止计时并计算流速。每种流速做三次,按以下
计算流速的设定值误差,流速的稳定性误差。
2 可接受标准
设定值误差:±2%;稳定性误差:≤2%。将检查结果记录在附录11《流速确认表》内。
9.2.2.3. 梯度比例的确认
1 测试方法:使用一根阻尼管(2000×0.12mm)代替柱子,检测波长调至265nm,流速1.0ml/min,流动相A:水,流动相B:0.5%丙酮,梯度方式见下表:
时间(min)
流动相A(%)
流动相B(%)
0
100
0
0.1
90
10
10.0
90
10
10.1
50
50
20.0
50
50
20.1
10
90
30.0
10
90
30.1
0
100
40.0
0
100
40.1
100
0
50
100
0
按色谱条件编好方法并保存后,待仪器预热稳定后运行梯度程序,程序完成后,按下式计算:
,式中, Vx为单元B的梯度;Hx为每梯度的响应值。
D=Vx-G ,式中,D为梯度准确性的偏差;G为设置的流动相B的比例。
2 可接受标准:≤±1%。 将测试结果记录在附录12《梯度比例确认表》内。
9.2.2.4. 前后进样带入量的确认
1 测试方法:选用4.6mm×250mm的C18柱,用甲醇为流动相,检测器波长为254nm,流速为1.0ml/min,进样量20ul,按色谱条件编好方法并保存后,待仪器预热稳定后使用下列样品溶液进样。
样品溶液(a):萘的甲醇溶液200ug/ml;
样品溶液(b):萘的甲醇溶液2ug/ml;
空白溶液:甲醇。
按以下顺序进样:样品溶液(a),1针、空白溶液,1针、—溶液溶液(b),1针;
记录色谱图并对萘峰进行积分。
2 可接受标准:空白溶液中相应的峰面积百分比不超过样品溶液(a)中萘峰峰面积的0.1%;样品溶液(b)中萘峰峰面积是样品溶液(a)中萘峰峰面积的0.9%~1.1%。将测试结果记录在附录13《前后进样带入量确认表》内。
9.2.2.5. 定量环准确度确认
1 样品准备:用脱气纯化水冲洗自动进样器,在一个2mL样品瓶中装入1.0mL纯化水,盖上盖子,用万分之一天平称量重量(W1),放入样品盘中。
2 样品运行:设置流速为1.0mL/min,进样体积为50μL,运行时间为0.1分钟,连续进样6次。运行自动进样器,结束后,称量样品瓶重量(W2),用公式计算进样体积(μL):(W1-W2)/6×1000。(注:水的密度:25℃时0.99707g/mL,20℃时0.99823g/mL。)
3 可接受标准:实际进样体积50±0.1%μL。(根据实际情况待定)将测试结果记录在附录14《定量环准确度确认表》内。
9.2.2.6. 样品盘定位确认
1 方法:随机放置6个样品瓶在不同的位置,用完好的瓶垫封装,设置好进样程序,运行自动进样器。
2 可接受标准:每个瓶垫都必须有小孔。将测试结果记录在附录15《样品盘定位确认表》内。
9.3. 性能确认
9.3.1. 目的:仪器的运行确认完成以后,在其功能试验符合要求的情况下,应用标准品或对照品、或检测的样品进行性能确认,以确认仪器符合使用要求。
9.3.2. 性能确认的内容
9.3.2.1. 重现性的确认