核磁共振波谱分析-8ppt课件

习题：某未知物分子式为C8H8O，有如下核磁共振碳谱数据，试推导其结构。其谱峰分别位于196.5、137.4、132.8、128.6、128.4及27.0ppm处。.解析： 由分子式C8H8O计算不饱和度:U＝5(可能有苯环，羰基等)对称因素：有(谱峰的数目:6组，碳原子数:8)120-140ppm处的峰为苯环上的碳，四组峰表明可能为单取代或者对位双取代苯，而其中只有一组为单峰，表明为单取代而不是对位双取代苯。-C6H5.200ppm左右为典型C＝O吸收峰27ppm左右为四重峰，表明为–CH3C6H5+C=O+CH3=C8H8O所以此化合物的分子结构为：.七、核磁共振杂核谱.(一)核磁共振磷谱.核磁共振磷谱概述 磷谱(31PNMR)技术在化学生物医药学等领域中有着重要作用，但其缺点是灵敏度相对较低，31P核自旋晶格驰豫时间较长，微量磷化合物高分辨测定较困难。 磷谱定域谱(31PMRS)能探测高能磷酸物质和磷脂的含量，对研究活体组织的能量代谢具有不可替代的作用，是研究肌肉病变的重要工具。.影响磷谱化学位移的因素 31PNMR化学位移与磷原子周围电子对外加磁场屏蔽大小有关，继而与磷原子所带电荷量有关。 对于膦类化合物而言，由于其特殊的四面体结构，中心磷原子周围原子或基团都会影响其化学位移，一般认为距中心原子4个化学键范围内非氢原子或基团对中心原子化学位移影响显著，4键以外对其核磁共振化学位移贡献可以忽略不记。. 膦类化合物都可看成是PH3分子中H被其它基团取代衍生物，当PH3中氢被其它基团取代后，由于给电子能力增大，其引入使得母体磷原子周围电子云密度升高，化学位移向高场移动即化学位移减小。 另外中心磷周围不同位置取代基立体效应可产生屏蔽或去屏蔽作用。对α和β位而言，由于“超共轭”和“同共轭”效应降低了原子前沿电子屏蔽作用，使化学位移加大。但γ位影响特殊，化学位移减小。影响磷谱化学位移的因素. 31P的化学位移范围有2000ppm，为碳谱的近十倍，氢谱的百倍。 31P-NMR的最高场为白磷P4(δP=−527to−488ppm)(溶剂和水含量影响)，最低场为[{Cr(CO)5}2(μ−PBut)](δP=1362ppm)。31PNMR化学位移值.31PNMR化学位移值..31PNMR化学位移参考表H3PO4=0ppmType        ShiftrangesCPH2       -150to-120ppmC2PH       -100to80ppmC3P       -60to-10ppmC2PHal       80to150ppmP(NR)3       115to130ppmP(OR)3       125to145ppmP(SR)3       110to120ppmPHal3       120to225ppmP(OR)2Hal    140to190ppm.CPHal2       160to200ppmCPHalN       165to185ppmO=PHal3       -80to5ppmO=P(OR)Hal2       -30to15ppmO=P(OR)2Hal       -20to25ppmO=P(OR)3       -20to0ppmS=P(OR)3       60to75ppmCP(=O)(OR)2       -5to70ppmCP(=S)(OR)2       80to110ppmCP(=O)(OH)2       -5to25ppm31PNMR化学位移参考表.(RO)2POH       0to20ppmC2P(=O)OR       0to60ppmCP(=O)Hal2       5to70ppmCP(=O)HalN      25to50ppmC3P=OC3P=S      20to60ppmC2P(=O)Hal       40to90ppmP(OR)5       -75to-5ppmC4P+Hal-       -5to30ppmAr3P=CR2       5to25ppm31PNMR化学位移参考表.三价磷化学位移参考表Relativeto85%H3PO4PMe3-62ppmPEt3-20ppmPPr(n)3-33ppmPPr(i)3+19.4ppmPBu(n)3-32.5ppmPBu(i)3-45.3ppmPBu(s)3+7.9ppmPBu(t)3+63ppmPMeF2245ppm.PMeH2-163.5ppmPMeCl2+192ppmPMeBr2+184ppmPMe2F+186ppmPMe2H-99ppmPMe2Cl-96.5ppmPMe2Br-90.5ppm三价磷化学位移参考表.Relativeto85%H3PO4Me3PO+36.2ppmEt3PO+48.3ppm[Me4P]1++24.4ppm[PO4]3-+6.0ppmPF5-80.3ppmPCl5-80ppmMePF4-29.9ppmMe3PF2-158ppm五价磷化学位移参考表.Me3PS+59.1ppmEt3PS+54.5ppm[Et4P]++40.1ppm[PS4]3-+87pm[PF6]--145ppm[PCl4]++86ppm[PCl6]--295ppmMe2PF3+8.0ppm五价磷化学位移参考表.偶合常数 31PNMR谱的偶合常数通常比1H或13CNMR谱大很多，但是其基本原理相同。 1J偶合常数通常为1000Hz，很容易被观测到。 偶合通常是通过骨架上σ键来实现的，但是与化学位移值不同，π键效应并不明显。 随着键数的增加31P与1H和13C的偶合常数递减，但是3JPX通常大于2JPX。.磷与氢的偶合JPH 正如和其它核一样，nJPH的偶合常数随着n值的增加而递减，也有例外。 虽然1JPH值经常为400-1000Hz，但是随着键数增加偶合常数减少得非常大，4JPH只有个别情况下才能观测得到。.磷与氢的偶合1JPH 1JPH随着磷上的电子云密度减少而增加。1JPH：PH4+(547Hz);PH3(189Hz);PH2-(139Hz) 未共用电子对1JPH值的影响会随着未共用电子对的增加而变小。Δ1JPH:PH4+/PH3:358Hz;PH3/PH2-:50Hz.磷与氢的偶合1JPH 1JPH随磷的取代基的电负性增加而增加 H<烷基<芳基<烷氧基OR<苯氧基OPh 1JPH随磷的取代基的空间位阻增加而减小.磷与氢的偶合2JPH和3JPH 2JPH和3JPH通常被一(2J)或两个(3J)骨架原子(通常为C)分隔开，其值符合类Karplus的二面角关系式。 二面角并不是影响偶合常数唯一的因素，对不同结构的化合物其关系也略有不同。.磷与氢的偶合2JPH和3JPH. 2JPH(gem)和3JPH(cis和trans)的关系类似于JHH。2JPH(gem)>3JPH(trans)>3JPH(cis) 磷上的电子云密度通常对2JPH(gem)和3JPH(cis)有较明显的影响，但磷上取代基的电负性通常只对3JPH(cis)有影响。 3JPH(trans)通常为10-30Hz，2JPH(gem)会到25Hz，3JPH(cis)会到15Hz。如果没有电负性取代基，2JPH(gem)和3JPH(cis)通常在10Hz以下。磷与氢的偶合2JPH和3JPH.磷与氢的偶合4JPH 和4JHH类似，当分子片段H-A1-A2-A3-P(Ai:骨架原子)形成刚性的“W”构型时，由于“W”效应，可使4JPH产生最大值而得以检测到。 如果要产生“W”构型，H-A1-A2-A3-P片段必须处于杂环或者双键体系的分子中，而这种结构在31P-NMR谱是极少见。.偶合常数J(P+,-CH3)=13.6HzJ(P+,-CH2)=13.0-15.1HzJ(P+,-C-CH3)=18.2HzAlkylphosphine-60to60HzAlkylphosphohalide90to250HzAlkylphosphate0to50Hz.磷与碳的偶合JPC 磷与碳的偶合遵循和其它核偶合一样的规律。 但要特别注意nJPC的准确归属必须要透彻地理解1JPC，2JPC及3JPC的相对大小。 nJPC的大小与磷的氧化态、配位数、n的值及偶合核的立体化学结构紧密相关。 磷取代基的电负性对偶合常数也起重要作用。.磷与碳的偶合nJPC 三烷基膦中，1JPC和3JPC通常大小接近，而2JPC则要大得多。 芳基膦中，偶合常数则更难正确归属。通常芳环上的磷与本碳的偶合(1JPC)要小于与邻位碳的偶合(2JPC)，但是也有很多例子正好相反。.磷与碳的偶合nJPC 对于甲基膦衍生物，正三价磷的化合物中，1JPC通常比较小，甚至为负值，而正五价磷化合物中1JPC通常大得多，为正值。 当三烷基膦与过渡金属配位时，对nJPC的影响不一样，通常1JPC增加，2JPC减小，3JPC略增加。.磷与磷的偶合JPP 有机磷化合物中的JPP偶合常数具有非常宽的范围。 要特别注意在FT-NMR谱图中偶合常数是不带符号的，但事实上JPP有正有负。 空间位阻会明显减小1JPP的值。 较低的电子密度引起双磷化合物中的1JPP增加。.磷与磷的偶合JPPSelected1JPPand2JPPcouplingconstants.Thedashedlinemarkstheinfluenceofstericfactors.磷与磷的偶合Jhestericcontributiontoward1JPPcouplingconstantsindiphosphanes.目前生物体能检测的原子核有1H、31P、13C、19F、23Na、17O等，以1H和31P两者最常用。1H质子MRS检测时一般以四甲基硅中甲基的化学位移为0.0ppm为参照；磷谱测量时，采用磷酸肌酸(PCr)为参照物，化学位移为0.0ppm。不同化合物中原子核化学位移不同，可以根据其在MRS中共振峰位置加以识别，共振峰积分面积与共振核数目成正比，反映化合物的浓度，可进一步进行定量分析。核磁共振定域磷谱(31PMRS). 磷活体定域谱（31P-MRS）许多含磷化合物参与细胞能量代谢与生物膜有关的磷脂代谢。31P-MRS广泛用于研究组织能量代谢和生化改变。活体31P-MRS可检测磷酸单脂(PME，6.8ppm)、磷酸二脂(PDE，2.9ppm)、磷酸肌酸(PCr，0ppm)、无机磷(Pi，4.8ppm)和三磷酸腺苷中的α-ATP(7.6ppm)、β-ATP(-16.3ppm)、γ-ATP(-2.6ppm)磷原子。核磁共振定域磷谱(31PMRS). 目前脑的31P-MRS均可检测上述7种化合物。主要用于研究脑组织的能量代谢、脑磷脂代谢和pH值的测量。正常肝31P波谱可检测到β-ATP、α-ATP、γ-ATP、PDE、Pi和PME。正常心肌31P-MRS可检测化合物有PME、PDE、Pi、PCr、α-ATP、β-ATP、γ-ATP。核磁共振定域磷谱(31PMRS).核磁共振定域磷谱(31PMRS)正常人大腿肌肉的磷谱可观察到7个波峰，从左至右依次为PME、Pi、PDE、CP、γ-ATP、α-ATP峰和β-ATP峰。肌肉组织能量代谢活跃，高能磷酸化合物含量丰富，CP和ATP峰较明显。.以β-ATP、ATP、PCr为参照计算各代谢产物的相对比值。根据无机磷(Pi)相对PCr化学位移的变化计算细胞内的pH值。.（二）核磁共振氟谱.1.19F核特性核自旋量子数相对灵敏度天然丰度ν(MHz)内标1H1/210099.98100.0TMS13C1/21.591.10825.14TMS19F1/283.410094.07CCl3F31P1/26.6510040.4885%H3PO417O5/22.910.03713.56H217O15N1/20.100.36610.13MeNO2/[NO3]-19FNMR的特点.2.化学位移区间大（有机氟化合物一般400ppm）19FNMR的特点与氢谱和碳谱相比，其共振峰重叠少，易分辨。.19FNMR的特点3.操作方便，任何不含氟的溶剂都可以使用，便于反应跟踪4.化学位移对结构和环境因素敏感，其化学位移对取代基、构型、构象、溶剂等因素较为敏感，即使简单、典型的氟代烷烃的化学位移变化有时也难以解释和预测。.(1)电负性(诱导效应)：与C、F连接的基团(α-位)电负性增大，移向低场：FCH3(-271.9)<F2CH2(-143.6)<CF3H(-78.33)<CF4(-63.3)NF3CF4BF3ClF3PF3SiF4：142-64-12983-37-172电负性：3.02.52.03.02.11.8影响19F值的因素-1.影响19F值的因素-1CF2的19FNMR化学位移随β-氟取代增多先移向高场，最后却又移向低场CF3CF2CH3(-111.7);CF3CF2CH2F(-127.2);CF3CF2CHF2(-133.2);CF3CF2CF3(-131.47)CF3的19FNMR化学位移随γ-氟取代增多先移向低场，但进一步又移向高场CF3CF2CH3(-87.2);CF3CF2CHF2(82.8);CF3CF2CF3(-86.1).(2)位阻效应：位阻增大，向低场移动CF4CF3ClCF2Cl2CFCl3-64-40-160CF2I＞CF2Br＞CF2Cl＞CF3影响19F值的因素-2...(3)溶剂效应FSF4N=SF2DMSO76.284.546.7DMF75.884.247.5MeCN73.184.049.5Neat70.383.752.7C6H671.783.952.8F11370.083.653.3n-C6H1469.783.553.6影响19F值的因素-3. Rf-CF2-INeat -57.7n-C5H12 -58.0CCl4 -59.3CHCl3 -59.6Me2CO -64.1EtOH -65.2DMF -67.5.(4)共轭效应：氟取代后氟共轭效应的贡献是诱导效应的3倍，吸电子共轭可使19FNMR共振峰移向低场，斥电子共轭和叁键一般产生屏蔽效应。芳香氟化物中氟的化学位移与π电子密度、C-F键键级和键的极性有一定关系。影响19F值的因素-4.(5)氢键：氢键的形成会使氟的化学位移向高场/低场移动如：HF从低压气体变为纯液体时，由于氢键形成导致其去屏蔽增加值为δ20.5±0.5，但HF2-离子随氢键增强而向高场位移。全氟羧酸以醇为溶剂时，各个氟原子与醇形成氢键，氟原子电子密度所降低，故化学位移向低场移动。影响19F值的因素-5.(6)浓度：在非极性溶剂中，随着浓度的改变，一般有机氟化合物的化学位移不大。如：在氟三氯甲烷中，不同浓度三氟乙酸、苯磺酰氯、一氟己烷、氟苯、氟三溴甲烷等的19FNMR化学位移变化差值一般在δ0.5以内；不过，氟三溴甲烷和三氟乙酸在无限稀释时氟三氯甲烷中化学位移分别为δ-7.40和δ76.54，而以氟三氯甲烷为外标时，其纯样品19FNMR化学位移分别为δ-8.85和78.45，其变化都大于1。影响19F值的因素-6.(7)温度：19F化学位移受温度影响虽然比较复杂，但一般来说，随温度升高，19FNMR化学位移只是略微变大。例如：间二氟苯的19F化学位移值在100ºC时相对于0ºC时的δ增大0.30，在40ºC时相对于0ºC的δ只增大0.09影响19F值的因素-7.偶合常数的规律 1.同碳19F、19F和19F、1H间的偶合(n+1) 环状化合物同碳JFF随环增大而增大，JFH变化不明显.环上JFF较烯烃JFF大.JFH较JFF小.2.相邻碳上19F、19F和19F、1H间的偶合 脂肪链偶合常数较小一般反式偶合常数较顺式大偶合常数的规律..3.长距离偶合（≥4键）偶合常数的规律.5–186–8～2.4.空间偶合偶合常数的规律.H2FC-CF2-CF2-CF2H..5.19F-13C偶合偶合常数的规律19F-13C的直接偶合常数1JCF多为负值，与Dirac向量模型分析得出的结论相反，而2JCF、3JCF和4JCF都为正值。.6.19F-15N偶合偶合常数的规律通过氢键连接的19F与15N(F···H-N)，如果其状态稳定，其偶合有如下特点：在F-N距离不变的情况下，2hJFN保持不变(h表示19F与15N原子通过氢键连接)，如果距离增大，则1hJHF减小；若通过氢键连接的19F与15N原子的F-N距离受到轻微扰动，相应的2hJFN则有所变化，F-N距离增大，则2hJFN变小。.19FNMR化学位移参考表 TypeofCompound ChemicalShiftRange(ppm)RelativetoneatCFCl3 饱和氟烃 -276.3to+12(大多在-140to-50) -F-C=O -70to-20 -CF3- +40to+80 -CF2- +80to+140 -CF- +140to+250 -ArF- +80to+170.19FNMR化学位移参考表 CFCl3 0.00 MeF -271.9 CF3H(inCFCl3) -78.6 CF3H(inEtO) -78.6 CF2H2 -143.6 EtF -213 FCH=CH2 -114 F2C=CH2 -81.3 F2C=CF2 -135 CF3COOH(inCFCl3) -76.55 CF3COOH(neat) -78.5 CF3COOH(inCCl4) -76.3 CF3COOC6H6 -73.85.19FNMR化学位移参考表 CF3COOCH2C6H6 -75.02 CF3COOCH3 -74.21 CF3COOEt(neat) -78.7 CF3COO(CH2)n -74to-75 C6F6 -164.9 C6H5F -113.5 p-FC6H4F -106.0 CFH2Ph -207 C6H5CF3 -63.72 C4F8 -135.15 C5F10 -132.9 CF3R -60to-70 CHF2OR ~-82 (CF3)2CO -84.6.19FNMR化学位移参考表 CH2CN -251 CF3Cl -28.6 ClF3 +116,-4 ClF5 +247,+412 CF2Cl2 -8 CFCl2CFCl2 -67.8 CFBr3 +7.38 CF2Br2 +7 IF4F(equatorial) +58.9 IF7 +170 AsF3 -40.6 AsF5 -66 [AsF6]- -69.5 BF3 -131.3.19FNMR化学位移参考表 (CH3)2O˖BF3 -158.3 (C2H5)2O˖BF3 -153 [BeF4]- -163 MoF6 -278 ReF7 +345 SF6 +57.42 SO2F -78.5 S2O5F2 +47.2 SbF5 -108 [SbF6]- -109 SeF6 +55 (C2H5)2SiF2 -143.0 SiF4 -163.3 [SiF6]2- -127.19FNMR化学位移参考表 TeF6 -57 WF6 +166 XeF2 +258 XeF4 +438 XeF6 +550 NF3 147 SOF2 75.68 C6H5SO2F(dilute) 65.464 C6H5SO2F(20%conc) 65.514 SF6(dilute) 57.617 SF6(10%conc) 57.42 SO2F2 33.17.19FNMR化学位移参考表 C6H5SO2F(20%conc) 65.514 SF6(dilute) 57.617 SF6(10%conc) 57.42 SO2F2 33.17 CBr3F(dilute) 7.388 CBr3F(80%conc) 7.043 CCl2F2 -6.848 CClF3 -28.1 PF3 -34.0 (CF3)3N(dilute) -55.969 (CF3)3N(30%conc) -55.969 CF3CF2CF2I -60.470 CF4 -62.3.19FNMR化学位移参考表 C6H5CF3(dilute) -63.732 C6H5CF3(40%conc) -63.370 PF5 -71.5 CCl2F˖CCl2F(dilute) -67.775 CCl2F˖CCl2F(20%conc) -67.834 (CF3)3CF -74.625 CF3CO2H(dilute) -76.530 CF3CO2H(20%conc) -76.542 CF3(CF2)5CF3 -81.60 CF3(CF2)2CF3 -81.85 [CF3CF2CF2]N -85.19 POF3 -90.7 CF3CF2CF2CF2CN -107.1 CF3CF2CF2CF2CN -105.764.（三）核磁共振氮谱.核磁共振氮谱 氮有两种NMR磁性核：14N和15N。 15N会产生非常尖锐的谱峰，但是其灵敏度极其低，通常需要富集或者同位素取代。 14N是一个中等灵敏的核，但是由于核四极矩作用使其谱峰严重宽化，有时在高分辨核磁共振仪中几乎观测不到其信号。.尿素的14N和15NNMR谱比较.14N的核性质. 14N的灵敏度比1H要弱很多，但是其核磁共振化学位移范围要宽得多(900ppm)。 由于核四极矩作用，信号会严重宽化。分子越大，分子对称性越差，信号宽化越严重。 氮谱的化学位移范围广，所以很容易区分小分子的氮的种类。14N核磁共振特点.14NNMR信号的比较. 由于14N的四极矩宽化的影响，极少能观察到异核偶合现象。 但在室温下可以观察到NH4+中，在低温下可以观察到NH3中N和H的偶合。 与14N的残余偶合会使腈类化合物C-N和及N-H的信号宽化。偶合常数.天然丰度的1.5MNH4Cl的1HNMR谱(1MHCl的水溶液)，图中显示了14N(I=1)对1H偶合的三重峰及15N(I=1/2)对1H偶合的双峰。.1.5MNH4Cl的14NNMR谱(1MHCl的水溶液)，图中显示了1H对14N偶合的五重峰。.15N的核性质. 15N的灵敏度比1H和13C要低很多，而其低的天然丰度(0.37%)使其灵敏度更低，通常需要同位素标记。 15N的NMR谱峰很尖锐，而化学位移范围很宽(900ppm)。 化合物不同的基团出现在不同的化学位移，对化学环境比较敏感。15N核磁共振特点.1M叠氮化钠重水溶液的15NNMR谱. 为了提高15NNMR的灵敏度，可使用异核相关谱(短程相关和长程相关)投影。 短程相关谱的获得要求NH质子处于慢交换和非氘代状态，一般使用慢交换的DMSO-d6或1:9D2O/H2O作为溶剂并结合压水技术。 长程相关谱的获得要求距两到三个键距离的偶合具备尖锐的质子信号(小于3Hz)，但是不要求尖锐的NH的信号。15N核磁共振特点.经过异核相关谱投影后的25mM环胞霉素A(CyclosporinA)的15NNMR谱(DMSO-d6溶液) 。红色谱为与氢直接相连的氮的谱线，蓝色为压制掉短程相关信号的长程相关谱的投影。. 通常使用15N标记的样本来测15NNMR谱，但是通常价格昂贵。15N核磁共振特点15N标记的HIV-1蛋白酶的15NNMR谱Severalthousandsofdollars. 去偶技术会提高灵敏度，但会导致负的NOE效应，产生谱峰降低或者负峰。 为防止此现象，通常可以采用DEPT技术或者很长时间的弛豫延迟时间来大大提高15N的灵敏度，但是非质子连接的15N的信号被压制。15N核磁共振特点.15N标注的HIV-1蛋白酶的15NNMR去偶谱。负峰为负的NOE的贡献，正峰为不与质子连接的15N的信号。.15N标注的HIV-1蛋白酶的15NNMRDEPT谱。此谱采样速度更快，更灵敏，但是非质子连接的15N信号消失。. 通常可以观察到15N与质子的偶合。一键偶合常数通常为90Hz，两键、三键及四键偶合常数要小得多。 有些情况下，氢谱中可以观察到NH信号微弱的卫星峰，可用于确定NH信号的归属。偶合常数.1Hspectrumofnaturalabundanceurea(5mM)inDMSO-d6 showingsignalbroadeningarisingfromresidualcouplingto 14Nandcoupled 15Nsatellites.Thesatellitescombinedwithmain-signalbroadeningareagoodindicatorofNHsignalsinthe 1Hspectrum..氮的化学位移范围.常见有机化合物的固体15NCP/MASNMR谱 ChemicalShift(ppm) Structure ChemicalAssignment NO3-=0 NH4+=0 30to0 410to380 Ø-N=O Nitroso- 25to-25 405to355 NO3-orNO2- NitrateorNitrite -20 360 CH3NO2 Nitromethane(solutionNMR) -10to-30 350to330 - Oxime(s) -25to-90 355to290 Hydroxyimine,Phenazine Pyridine(-80ppm),Nitrile(Knicker).常见有机化合物的固体15NCP/MASNMR谱 -90to-150 290to240 N7ofPurines -120to-140 260to240 Pyroxime(s) -150to-180 230to200 Nitrile(Steelink) -220to-270 160to110 -O=C-NH-OH Pyrrole,Carbamate >N-C=O- Amide(s),Lactam(s) -230to-240 150to140 -NH-CO-CH3 ChitinStructures,N-Acetyls -247 -- >N-C=O- mainamidepeakincomposts(Knicker) -240to-260 140to120 -- Maillardproducts,Melanoidins -280to-300 100to80 NH2-C(=NH)-NHR+NH3OH Guanidine(s),Hydroxylammonium.常见有机化合物的固体15NCP/MASNMR谱 Ca.-320 60 Aniline(s) -300to-325 80to50 NRH NR2 Amines -325to-350 45to10 NH2-CH2- terminalAmineseg.Lysine -370 10 +NH3CH2COO- Glycine -350to-380 30to0 +NH4 Ammonium,Ammines -400 -20 NH3 Ammonia(liquid) -390to-410 -10to-30 NH2OH Hydroxamine(s) Ca.-200 Ca.200 breakthrough Thetransmitterispulsedinthe15Nfrequencyatabout200ppm,andimperfectfilteringmayresultinbreakthrupulsesmostobvioushere..