小白进阶之玩转显卡

中国药科大学 药学院 杨如会 博士 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 • 良好的睡眠是健康工作的保证，也是身体 健康的一个重要标志。人一生中有三分之 一的时间是在睡眠中度过的， 睡眠是人重 要的生理需要之一。睡眠是生命所必需的 过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重 要环节，是健康不可缺少的组成部分。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 • 国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康 于2001 年发起了一项全球性的活动— —将每年的3 月21 日，即春季的第一天定 为“世界睡眠日”。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 据世界卫生组织调查， 全世界27% 的 人有睡眠问题。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 目前我国睡眠障碍患者约 有3亿，睡眠不良者竟 高达5亿人。其中近半数 病情较重,主要分布在 经济发达地区，高出发达 国家近10个百分点， ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 • 正常人每隔24小时有一次觉醒与睡眠的节 律性交替。睡眠量常依年龄不同而异﹐新 生儿需睡18～20小时﹐儿童12～14小时﹐ 成人7～9小时﹐老年人一般只需5～7小时。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 1期（浅睡期） 2期（轻度睡眠期） 3期（中度睡眠期） 4期（深度睡眠期） 慢波睡眠 （SWS， 一般意义 上的深 睡眠） 非快速动眼睡 眠 (NREMS、 正 相睡眠) 快速动眼睡眠 (REMS、异相睡眠) ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 梦发生在睡眠的快速动眼时期；梦游症发 生在非快速动眼时期睡眠的第3、4期，也 是回忆能力最低的时期，与患者做梦无关， 梦游时大脑警觉性和反应性均降低，运动 也欠协调。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 遗尿症多半发生在睡眠的前1／3时期，脑 电波呈慢波第4期型式。遗尿开始即转入2 期或1期。唤醒后患者不诉梦境，若不唤醒， 则在数小时内不再出现3或4期脑波。遗尿 症可用药物或其他治疗。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 睡眠过程通常依次为1—2—3—4— 3—2期，持续约70～120分钟，然后转 入REMS。REMS持续约5～15分钟，这 样就完成第一个睡眠周期。然后又是2— 3—4—3—2期和REMS（第二睡眠周 期）。之后每90分钟右右出现一个睡眠 周期，每晚有5～6个周期。但从第二个 睡眠周期以后，3、4期明显减少，最后 消失，而REMS的持续时间逐渐延长。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 •在睡眠各期中，以SWS和REMS最 为重要，在SWS期间，心跳、呼吸变 慢、血浆中生长激素水平明显升高， 可促进个体的生长发育；如果白天从 事剧烈运动（如赛车、跑步等），当 夜和第二夜的SWS可增加一倍左右， 以促进体力的恢复。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍及其用药 REMS与脑的发育成熟和智力的提高有明 显关系。在REMS期间，脑血流量比觉醒时增 多，同时脑内蛋白质合成加快。这有利于幼儿 神经系统的发育成熟，有利于建立新的突触联 系，促进记忆。新生儿REMS约占整个睡眠的 一半，而老年人占20%，在脑的发育成熟过程 中，REMS是不可缺少的重要睡眠成份。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠的生理作用 1.消除疲劳，恢复体力 ； 2.保护大脑，恢复精力； 3.增强免疫力，康复机体 ； 4.促进生长发育 ； 5.延缓衰老，促进长寿； 6.保护人的心理健康 ； 7.有利于皮肤美容 。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠的生理作用 1.消除疲劳，恢复体力 ； 2.保护大脑，恢复精力； 3.增强免疫力，康复机体 ； 4.促进生长发育 ； 5.延缓衰老，促进长寿； 6.保护人的心理健康 ； 7.有利于皮肤美容 。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠的生理作用 (2) 保护大脑，恢复精力： 睡眠不足者，现为烦躁、激动或精神萎 靡，注意力涣散，记忆力减退等；长期缺 少睡眠则会导致幻觉。而睡眠充足者，精 力充沛，思维敏捷，办事效率高。这是由 于大脑在睡眠状态下耗氧量大大减少，有 利于脑细胞能量贮存。因此，睡眠有利于 保护大脑，提高脑力 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠的生理作用 (1)消除疲劳，恢复体力：睡眠是消除身 体疲劳的主要方式。因在睡眠期间胃肠 道功能及其有关脏器，合成并制造人体 的能量物质，以供活动时用。另外，由 于体温、心率、血压下降，呼吸及部分 内分泌减少，使基础代谢率降低，从而 使体力得以恢复。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠的生理作用 (3)增强免疫力，康复机体：人体在 正常情况下，能对侵入的各种抗原物 质产生抗体，并通过免疫反应而将其 清除，保护人体健康。睡眠能增强机 体产生抗体的能力，从而增强机体的 抵抗力；同时，睡眠还可以使各组织 器官自我康复加快。现代医学中常把 睡眠做为一种治疗手段，用来帮助患 者渡过最痛苦的时期，以利于疾病的 康复。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠的生理作用 (4)促进生长发育：睡眠与儿童生长 发育密切相关，婴幼儿在出生后相当 长的时间内，大脑继续发育，这个过 程离不开睡眠；且儿童的生长在睡眠 状态下速度增快，因为睡眠期血浆生 长激素可以连续数小时维持在较高水 平。所以应保证儿童充足的睡眠，以 保证其生长发育。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠的生理作用 (5)延缓衰老，促进长寿：近年来， 许多调查研究资料均表明，健康长寿 的老年人均有一个良好而正常的睡眠。 可见良好的睡眠对延缓人体的衰老， 保证生命长久有很大作用。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠的生理作用 (6)保护人的心理健康：睡眠对于保 护人的心理健康与维护人的正常心理 活动是很重要的。因为短时间的睡眠 不佳，就会出现注意力涣散，而长时 间者则可造成不合理的思考等异常情 况。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠的生理作用 (7)有利于皮肤美容：在睡眠过程中 皮肤毛细血管循环增多，其分泌和清 除过程加强，加快了皮肤的再生，所 以睡眠有益于皮肤美容。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍表现 1.睡眠量的不正常 • 可包括两类﹕ 一类是睡眠量过度增多﹐即嗜睡，如因各种脑病﹑ 内分泌障碍﹑代谢异常引起的嗜睡状态或昏睡﹐以 及因脑病变所引起的发作性睡病﹐这种睡病表现为 经常出现短时间(一般不到15分钟)不可抗拒性的睡 眠发作﹐往往伴有摔倒﹑睡眠瘫痪和入睡前幻觉等 症状。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍表现 • 另一类是睡眠量不足,即失眠﹐通常指患者对 睡眠时间和或质量不满足并影响白天社会功 能的一种主观体验。整夜睡眠时间少于5小 时﹐表现为入睡困难﹐浅睡﹐易醒或早醒等。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 睡眠障碍表现 2.睡眠中的发作性异常 • 指在睡眠中出现一些异常行为﹐如梦游症﹑梦呓 (说梦话)﹑夜惊(在睡眠中突然骚动﹑惊叫﹑心跳 加快﹑呼吸急促﹑全身出 汗﹑定向错乱或出现幻 觉)﹑梦魇(做恶梦)﹑磨牙﹑不自主笑﹑肌肉或肢 体不自主跳动等。这些发作性异常行为不是出现 在整夜睡眠中﹐而多是发生在一定的睡眠时期。 例如﹐梦游和夜惊﹐多发生在正相睡眠的后期﹔ 而梦呓则多见于正相睡眠的中期﹐甚至是前期﹔ 磨牙﹑不自主笑﹑肌肉或肢体跳动等多见于正相 睡眠的前期﹔梦魇多在异相睡眠期出现。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠是脑力劳动者最容易碰到的健康问 题之一。令患者痛苦不堪。不少人把自 己的睡眠问题归结为神经衰弱。但是， 医生指出，睡眠障碍和神经衰弱不能画 上等号。目前，对神经衰弱没有什么好 办法，但单纯的睡眠障碍却是可以通过 治疗调节好的 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的危害 1. 失眠导致身体免疫力下降，对各种疾病的抵抗力 减弱。 2. 失眠引起记忆力减退、头痛。 3. 失眠影响工作、学习和生活。 4. 失眠可导 致植物神经紊乱。 5. 经常失眠可引起老年痴呆症。 6. 经常失眠使人过早衰老，缩短寿命。 7. 儿童睡眠不足会影响身体的生长发育。 8 .老年人失眠会诱发多种疾病、心脑血管疾病的发 病率比正常高70%。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的诊断： • 主观：主诉睡眠生理功能障碍，白日疲乏， 头胀、头晕犯困等症状。仅有睡眠量减少而无白 日不适者不视为失眠。 • 客观标准：根据多导睡眠图结果来判断，①睡眠 潜伏期长（大于30min）实际睡眠时间减少（每 夜不足6h）；②觉醒时间次数增多（每次超过 30min）。 • 一般说来，有睡意时，上床后30min不能入睡， 觉醒时间每晚超过30min，且白天有症状者，在 临床上可以诊断失眠 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 （一）环境因素：常见的有睡眠环境的突然改 变，强光，噪音以及温度过高或过低（手足温 度达不到29度，人很难入睡）等 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 （二）个体因素：不良的生活习惯，如睡前饮 茶，饮咖啡（咖啡因、可可碱、茶碱），吸烟 等，或由于工作（白班导成夜班），娱乐形成 生理节律紊乱性失眠。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 长期饮酒戒酒后的戒断症状，产生焦虑不安 错觉和幻觉，躯体的震颤、抽搐等； 长期嗜酒是产生睡眠障碍的另一原因，一是 对脑内神经的损害有关，二是对肝脏的损害导致 肝硬化，有毒物质不能很快代谢，影响中枢神经 功能，损伤胃肠粘膜等。戒酒后引起的症状适当 使用抗精神药物，但禁止使用苯二氮卓类药物 （地西泮等），因后者可以加重症状，甚至造成 突然死亡。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 （三）、疾病原因： 1.躯体疾病： A.中枢神经系统疾病：脑外伤、肿瘤，脑血管疾 病、帕金森病、老年痴呆、偏头痛等。 B.呼吸系统疾病：慢支、肺气肿等，这类患者缺 氧和呼吸抑制较重，劲量少用镇静催眠药物，因为 这些药物可以抑制呼吸中枢，使缺氧加重。 C.泌尿系统疾病：尿路结石、肾衰（睡眠短而破 碎）、尿崩症、尿路感染等。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 D.过敏性疾病：皮肤瘙痒、鼻塞等，使用一些抗 过敏药物效果好，因为这些药物（苯海拉明，氯 苯那敏等）本身具有一定的镇静催眠作用。 E.消化系统疾病：溃疡病、腹痛、痢疾、肠炎等。 F.循环系统疾病：心衰、心绞痛、冠心病等。 G.运动系统疾病：关节炎症等。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N • 对于躯体疾病引起的失眠，治疗原则首 先着眼于原发疾病的治疗， • 原发病治愈，睡眠障碍也随之改善。另一 方面也要给予适当的安眠药物改善睡眠， 睡眠的改善也会促进原发疾病的治疗效果。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 2.精神疾病 ①神经症： 神经官能症又称神经症、精神症，是一组非 精神病功能性障碍。其共同特征是：是一组心因 性障碍，人格因素、心理社会因素是致病主要因 素。 神经症属于身心障碍，基本症状为强烈的焦 虑不安。包括焦虑性神经症、强迫性精神症、恐 怖症（广场恐怖症，恐高症等）和歇斯底里等。 一般采取心理疗法和行为疗法相结合并给予适当 的抗焦虑药物治疗（如地西泮）。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 ②抑郁症：抑郁症为一种情感障碍性疾病，患者 活动减少、无力、易疲劳，绝大多数有睡眠障碍， 主要表现为：REMS潜伏期缩短（正常为90min， 患者为50min内）早睡、深睡眠减少，随着患者 年龄的增加，后半夜的睡眠障碍会更严重，主诉 多为早醒和醒后难以入睡。病人半夜醒来常思绪 万千，感情纠缠在悲哀境地而不能自拔。抑郁症 患者的失眠，抗抑郁药治疗往往能获得一箭双雕 的治疗效果。严重时可以适当服用地西泮药物治 疗。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N • 国外有专家研究发现，大约70% 的慢性失 眠患者同时患抑郁症。如果失眠患者伴有 抑郁，但医生只治疗睡眠问题，而忽视抑 郁症的存在，治疗效果往往不好。对于临 床医务人员来讲，如果一个患者失眠久治 不愈，也应该考虑有无合并抑郁症的可能。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N • 抑郁症患者往往伴有睡眠紊乱问题。抑郁 症的睡眠紊乱有入睡困难、睡眠连续性紊 乱以及早醒等症状，其中睡眠早醒往往是 抑郁症的特征性症状。抑郁症患者会诉说 晚上总睡觉时间减少。如果临床医师没有 注意患者的抑郁情绪而只注意失眠症状， 这样会耽误患者的抑郁症治疗，导致严重 的不良后果。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 ③躁狂症：躁狂症的躁狂阶段，有时整夜睡不着， 入睡困难、早醒。但这种病人虽然每夜只有两三 个小时睡眠，但醒后精神爽快。一般是针对主证 治疗，如睡眠仍无改善则可加用催眠药物。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 ④精神分裂症：精神分裂症是以基本个性改变，思 维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协 调为主要特征的一类最常见的精神病。急性期多 有幻觉和妄想、支离破碎的思维、自我障碍和人 格障碍等，慢性期可出现情感迟钝、行为退缩、 意欲减退等。失眠多发生在急性期，其治疗要从 治疗分裂症入手，使用强安定剂（氯丙嗪、氟哌 啶醇等），病人过度兴奋时，也常用催眠药物， 且用量往往比单纯失眠的治疗剂量要大。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 （四）单纯精神因素：包括因某个特别事件引起兴 奋，忧虑所至的机会性失眠，心理物理性失眠以 及精神障碍引起的失眠。这种失眠多为短期，如 果持续数日需给予催眠药物治疗，治疗的目的是 防止形成慢性失眠。药物多为快速短效类药物， 能诱导入睡即可。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的原因 （五）、药物因素：长期服用安眠药者突然停药往 往会产生入睡难，睡眠浅而多梦。习惯用饮酒催 眠后人一旦停饮也会出现与停用安眠药类似的情 况。此外，一些抗癌药、抗癫痫药、口服避孕药、 甲状腺制剂、糖皮质激素等也可引起失眠。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的分类 1.时间上分类： ①短暂失眠： 持续数个晚上； ②短期失眠：持续不超过2周； ③慢性失眠：持续一个月以上，每周至少 3个晚上失眠。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的分类 2.性质上分类：可以分为生理性失眠和病理性失眠 ①生理性失眠，是指偶尔失眠因环境、情绪、 饮食、娱乐、药物等引起的一过性的失眠。一般无 需药物治疗。 ②病理性失眠，是指各种疾病引发的失眠，如 果较长时间的慢性失眠则为一种病态，应加以注意， 要采取相应的措施以防止持续发生。主要讨论的就 是这种失眠。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的分类 3.失眠特点分类 ①入睡困难型 ②睡眠持续困难型 4.病因上分类 ①精神疾病的失眠 ②身体疾病的失眠 ③原发性失眠 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的治疗方法 • 一般认为有明显外在因素（如噪音等）的 失眠，首先消除外在的不良因素；疾病引 起的失眠应应首先治疗原发疾病，除此之 外再结合其它的治疗方法，主要有以下几 个方法： ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的治疗方法 1.心理治疗：主要用于评估治疗，应用失眠 会谈程序，可以获得详细的睡眠困难病史。 进行功能分析，睡眠日记监测可以获得失 眠患者的基础值。应用心理卫生量表可以 评定有无伴发心境紊乱和/或精神病理学症 状。如Charles M.Morin的失眠治疗疗程。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的治疗方法 2.行为治疗： • 刺激控制：其观点是失眠是环境、短时刺 激与睡眠不协调行为的适应不良的条件反 射的结果，如减少在卧室做与睡眠无关的 活动，控制午睡和白天打盹等. • 睡眠限制程序：中心点是缩短躺在床上的 时间，失眠患者常常在床上睡过多的时间 以补偿丢失的睡眠，因而导致睡眠效率减 低，晚上上床早，早上起床晚，但这样往 往适得其反。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的治疗方法 3.认知治疗：主要是通过认知治疗重视信念 和态度在失眠中的作用，错误的评价、不 现实的期望、对失眠原因和后果的错误认 识是认知治疗干预的目标。 ①对短暂睡眠困难的错误评价：如将睡眠 不好看成是工作或家庭冲突的结果。 ②对个体睡眠的不现实期望：如大多数失 眠患者认为一定要睡足8小时才能使白天活 动能力保持良好。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的治疗方法 ③对睡眠不好所致的白天功能损害的不正确认识： 失眠患者把白天的什么问题都归因于失眠，如精力 下降、疲劳经常认为是失眠所致等。 ④认知错误与失眠的恶性循环和过多的心境紊乱有 关：知觉歪曲在失眠患者中相当普遍，而且有夸大 自己睡眠困难程度和由睡眠问题所致的白天功能紊 乱的倾向。而过度关注睡眠对白天的影响，会转变 成戏剧化，在连续几个晚上不能入睡后，患者经常 会出现惊恐，甚至怀疑自己能否能够睡觉，相信自 己精神失常等。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的治疗方法 ⑤失眠的认知问题与情绪困扰、环境不良的行为模 式互相交织在一起：如患者认为应该在床上多花时 间，但事实会加重失眠，促发更多的负面情绪，强 化错误的观念，导致对自己的睡眠无法控制。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的治疗方法 4.睡眠卫生教育：主要是让患者了解与睡眠有关的知 识。主要涉及健康活动（饮食、锻炼、饮酒、药物 滥用等）和环境（噪音、光线、温度、床上用品的 舒适度等）对睡眠的影响。 5.药物治疗 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 理想的镇静催眠药物应该具备的条件 1.迅速诱导入睡； 2.对睡眠结构没有影响； 3.第二天无药物残留作用； 4.不影响记忆功能； 5.对呼吸没有抑制作用； 6.长期使用无药物依赖作用和药物戒断症状； 7.与乙醇和其它药物无相互作用。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 药物治疗的禁忌症： 一般认为，有酒精或药物滥用史的患者不能 使用镇静催眠药物，酒精与镇静催眠药物一起可 降低因药物的安全阈值，也容易产生药物成瘾依 赖。老年人为药物代谢慢，可以产生更高的血浆 浓度而使药物在体内的停留时间延长。 禁忌主要包括：①儿童；②孕妇；③呼吸功能障 碍；④重症肌无力；⑤饮酒之前或之后；⑥睡眠 期间需要被唤醒且要保持警觉状进行工作的人员。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 早期的镇静催眠药物有巴比妥类、水合氯 醛，20世纪60年代出现了苯二氮卓类，因其 安全性和疗效方面的优势逐渐取代前两者，但 苯二氮卓类药物的依赖成瘾一直为世人关注， 为此有逐渐开发了唑吡坦、佐匹克隆、扎来普 隆等新一代药物。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 一、巴比妥类 作为催眠药物现在基本不使用，中枢抑制药，随剂 量从小到大，相继出现镇静、催眠、抗焦虑、抗惊 厥和麻醉作用。作用机制增强GABA介导的Cl- 内流。 不良反应和毒副作用主要有明显的潜在成瘾作用、 呼吸抑制作用和过量致死等。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 二、水合氯醛 作用温和，无明显后遗作用，能够引起近似生 理睡眠，较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、 破伤风及子痫引发的惊厥。大剂量能够引起昏迷和 麻醉。 治疗失眠，适用于入睡困难的患者，短期应用 有效，连服超过2周则无效。 毒副作用：①胃肠道症状 粘膜有刺激，恶心、 呕吐等；②抑制心肌收缩力；③肝肾损害作用；④ 长期使用产生依赖性和耐受性 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 三、格鲁米特（导眠能） 非巴比妥类药物，作用机制不明确，一般认为 和巴比妥类相似，用于失眠症的短期治疗，不适合 长期使用，现已少用。本品脂溶性高，过量中毒时 不易透析，不易抢救，长期服用可成瘾，突然停药 可引起停药症状。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 四、苯二氮卓类 是抗焦虑和失眠领域应用最广的药物，每年全世 界超过5000万人使用。安全、高效、耐受性良好。 作用是缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，缩短 REMS，安全范围大，具有镇静、催眠、抗焦虑和 抗惊厥作用。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 苯二氮卓类药物作用机制： 是与γ-氨基丁酸（GABA）受体亚单位的苯二 氮卓类受体结合，促进GABA与GABA受体结合， 使Cl-通道开放，增加GABA的突触抑制效应，产生 中枢抑制作用。苯二氮卓类药物也与大脑边缘系统 的ω-1和ω-2受体结合，前者和镇静催眠有关，后者 与记忆、情绪有关。因而除了镇静催眠作用外，还 容易引起记忆力和情绪障碍。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 苯二氮卓类药物对各种原因引起的失眠均有作用， 而且不产生“快速动眼睡眠反跳”，并且抑制非动 眼睡眠的3~4期，对夜游症和夜惊也有效。根据药 物的作用的持续时间，可分为短、中、长效三种。 短效类 中效类 长效类 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 半衰期小于10h，作用迅速而短暂， 主要用于入睡困难者，特别是白天需要高 度清醒的失眠患者，也可用于上半夜醒后 难以入睡的患者。但短效苯二氮卓类药物 易形成依赖，撤药后容易产生反跳性失眠， 甚至仅使用1~2次即可产生。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 代表药物： （1）三唑仑 特点： 快速吸收，作用强（是地西泮的45倍）， 产生的白天嗜睡作用小，起效快 （15~30min），适合入睡困难的人群， 但半衰期短，对睡眠持续困难的患者疗 效较差。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 三唑仑不良反应：早醒和白天焦虑现象、 部分精神症状、记忆缺失比其它苯二氮 卓类常见。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 注意事项： ①严重的抑郁症患者可使病情加重， 甚至产生自杀倾向。 ②避免长期使用而成瘾，长期使用应 逐渐减量，不宜骤停。 ③耐受量小的患者初用量应小。 ④对苯二氮卓类过敏者慎用。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 ⑤中枢神经系统处于抑制状态的患者 （如酒精中毒）、肝肾功能损害、重症 肌无力、闭角型青光眼、严重慢性阻塞 性肺疾病慎用。 ⑥有致畸危险，孕妇禁用；可分泌进 入乳汁，哺乳期禁用。 ⑦幼儿对本品异常敏感。 ⑧老年人对本药敏感，用量要少。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 药物相互作用： ① 与中枢抑制药可以增加呼吸抑制作用 ② 与成瘾的其它药物合用，成瘾的危险 性增加。 ③ 与可乐定、与阿片类镇痛药、吩噻嗪 类、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁 药合用时，彼此增加疗效，应调整用量。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 药物相互作用： ④抗高血压药合用时，可使降压作用增 强，应减少用量。 ⑤与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。 ⑥ 利福平可以增加本品的消除，异烟肼 可以抑制本品的代谢。 ⑦ 与地高辛合用，可增加地高辛的血药 浓度而致中毒。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 （2）溴替唑仑（溴噻二）：本品 在低剂量即有良好的催眠效果，可 缩短入睡时间，减少觉醒次数，延 长睡眠时间。大剂量时可见醒后疲 乏、注意力障碍。青光眼、肌无力 患者禁用。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 （3）甲磺酸氯普唑仑：具有类似硝基 安定、氟安定的催眠作用，不产生活 性代谢产物，适用于失眠症的短期治 疗。包括不易入睡和夜间易醒的。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 （4）咪达唑仑（速眠安，咪唑安定）： 起效快，体内停留时间短，连续夜间服 用不会导致体内蓄积，停药后不引起反 跳性睡眠障碍，特别适用于入睡困难患 者、术前给药和麻醉诱导。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 短 效 类 （5）奥沙西泮（苏宁片）：本品体内蓄 积量极少。长期应用会产生依赖性，并 可发生撤药症状，表现为激动或抑郁， 并由暂时性的记忆缺失。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 中 效 类 半衰期在10~20h之间，主要用于睡 眠不实、多醒为主兼有入睡困难的患者。 (1)氯氮卓（利眠宁）： 为苯二氮卓最早应用的药物，半衰 期7~28h，该药在生物转化过程中可以 产生活性代谢产物，故长期服用有蓄积 作用，老年人和肝脏功能受损的患者慎 用。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 中 效 类 （2）替马西泮（羟基安定）：为地西泮 的代谢产物，适合维持睡眠困难的患者 和治疗老年人的失眠，多次使用在体内 有积累作用，有报道认为本药白天残留 损害作用最小。低耐受性可以使本药使 用达3个月。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 中 效 类 （3）劳拉西泮（氯羟安定）：本品吸 收缓慢，2小时后方出现疗效，作用持 续可达8小时，抗焦虑作用强于地西泮， 可用于焦虑紧张失眠。长期使用可能产 生药物依赖。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 中 效 类 （4）艾司唑仑（舒乐安定，三唑氯安 定）：吸收快，口服后3h达到吸收高峰， 半衰期中等，睡前服用，作用可持续6h。 连续用药在体内会有蓄积作用，有时会 产生白天嗜睡症状。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 中 效 类 （5）阿普唑仑（佳乐定，佳静安定，三 唑安定）：口服吸收快而安全，口服后 1~2h达到峰值，体内蓄积量少，停药后 清除快。 本品长期使用易成瘾，可发生撤药症 状，癫痫患者突然停药可导致发作；严 重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生 自杀倾向；出现呼吸抑制或低血压常提 示超量。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 长 效 类 半衰期长达20~50h，氟硝西泮最短， 氟西泮最长，本类药物作用慢，治疗时 间长，因而有蓄积作用和延续反应，容 易抑制呼吸，但其依赖性和反跳性失眠 较短效和中效的为轻。主要用于睡眠易 醒、不实、或早醒的患者。兼有抗焦虑 作用的本类药物，利用其延续作用的特 点，每晚服用后白天可不再应用其它抗 焦虑药物，但不适宜连续使用。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 长 效 类 （1）.地西泮（安定）：本品吸收快而 完全，其代谢产物有药理活性，并有肠 肝循环，地西泮及其代谢产物脂溶性高， 容易透过血脑屏障和胎盘屏障，并可分 泌进入乳汁。长期用药有蓄积作用，停 药后消除缓慢。长期用药可产生依赖性 和成瘾性，并可有撤药症状，表现为激 动和忧郁。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 长 效 类 服用地西泮的注意事项： ①避免长期使用而成瘾，可发生撤药症 状，心情激动或忧郁，不易骤停； ②癫痫患者突然停药可导致持续发作； ③严重的精神抑郁可使病情加重，甚至 产生自杀倾向； ④对本品耐受量小的患者初用量宜小。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 长 效 类 （2）.氟西泮（氟安定）能明显缩短入睡时间， 减少入睡后的觉醒次数，增加总睡眠时间，诱 导入睡时间在20min内，维持时间7~8小时， 连续应用28d均有效。本品为仅有的一种在延 长总睡眠时间的同时可持续降低入睡时间及减 少觉醒次数的药物。用于各种失眠症，尤适用 于入睡困难，夜间屡醒及早醒的患者，以及反 复发作的失眠和需睡眠休息的急慢性疾病。 15岁以下患者不易服用。严重抑郁症患者和 肝肾功能不全者慎用。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 长 效 类 （3）.硝西泮（硝基安定）：能够诱导 近似生理睡眠，无明显后遗效应。其不 良反应较少，次晨可有思睡及轻微头痛， 老人、肝肾功能不全和呼吸功能障碍的 患者慎用。长期应用可产生依赖。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 失眠的药物治疗 长 效 类 （4）.氯硝西泮（氟硝安定）： 镇静催眠和肌肉松弛作用较强，起效快、 觉醒少低剂量即可很快使患者入睡，并且 肌肉松弛作用较强，适用于各种类型的失 眠。特别是精神性失眠、神经性失眠；也 可以用于麻醉前给药、麻醉诱导和维持麻 醉。本品可致轻度呼吸抑制，大剂量可以 产生依赖性，部分患者出现延续效应。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的副作用 残留效应 遗忘效应 副作用 （一） 护理工作 国际化 （四） 护理工作 法制化 （三） （二） （四）（三） 停药效应 依赖成瘾 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的副作用 1.残留效应：药物的催眠效应延长到白天时 间，产生了不良反应，头晕、嗜睡和精神活 动损害。有药物的活动持续时间决定，而药 物持续的时间又和半衰期和剂量有关。短效 和长效药物之间以及同一类药物不同剂量之 间的残留期存在差异。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的副作用 2.遗忘效应：逆性遗忘是和药物的镇静催眠作用 相关的副作用，是指服药后不能记忆信息，所 有的镇静催眠药物都有逆行性遗忘的副作用， 其程度和药物的种类和血液浓度有关。也就是 当血中药物浓度达到高峰期时，大脑所接收的 信息决定于遗忘的程度，即药物剂量越高，其 血中浓度越高，遗忘也越严重。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的副作用 3.停药效应：常见的是反跳性失眠，反跳性失 眠是一种睡眠紊乱，指在停止服用前几晚药物 后，睡眠在1~2个晚上比没有治疗前还差，常 见于服用短效药物的患者停药后。反跳性失眠 无论是失眠患者还是正常人都会发生，其特征 是醒觉时间延长，超过基础线。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的副作用 停药效应一般可以发生所有的短效和中效的苯二 氮卓类药物的高剂量，一般不发生长效的药物。往 往发生在高剂量的情况下，而过高的剂量并不能增 加催眠效果。研究显示，反跳性失眠的发生和严重 性有明显的个体差异，但尚没有前瞻性的研究来判 断何种差异可预见反跳性失眠的发生。用药时应该 从产生疗效的最小剂量开始，并且在停药时逐渐减 量。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的副作用 临床医师还应该将反跳性失眠和失眠复发区 分开来，复发是指原来严重程度的失眠症状又重 新出现；反跳性失眠是指停用药物后短期内（1~2 晚上），失眠症状比治疗前加重或恶化。此外， 患者的期望在反跳性失眠中也起重要作用，研究 发现，停用安慰剂也会出现睡眠紊乱现象。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的副作用 4.依赖成瘾： 主要是因为长时间使用的原因。分为心里 依赖和躯体依赖。本类药物产生的药物依赖 性主要由于治疗模式引起：失眠或焦虑—— 苯二氮卓类药物治疗——出现反跳性失眠— —加大药物治疗——产生耐受性——加大药 物治疗——出现药物依赖——无法终止治疗 。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的使用原则 1.以入睡困难的患者选用短效药物，少数患 者是午睡困难也可使用 2.夜间睡眠浅睡、易醒的患者可以使用中效 药物治疗。 3.夜间睡眠易醒和早醒的患者应该使用长效 药物治疗。 4.如果患者睡眠紊乱伴有焦虑、抑郁，应该 使用抗焦虑和抗抑郁的药物治疗。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的使用原则 5.如果患者出现精神异常导致睡眠紊乱，应 使用抗精神病药物，必要时合并苯二氮卓类 药物。 6. 苯二氮卓类药物一般连续应用2周，催眠效 果就会下降，长期使用会产生耐受和依赖， 并且停药后失眠反而会加重。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的使用原则 7.慢性失眠患者（精神生理失眠及神经衰弱 的失眠）如需长期服用苯二氮卓类药物，最 好采用间断服药法。如假日服药法：每周五、 六晚服药1~2次，其它时间不服药，这样可以 避免药物耐受的产生，病人可以得到每周1~2 晚的充分睡眠，基本可以消除失眠的不良影 响。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的使用原则 8. 苯二氮类药物不用则已，用则足量， Hollister推荐的判断催眠的剂量的方法：睡 前2h服用，出现下列一个情况就认为剂量合 适①就寝前略感睡意；②睡得比平时舒服、 踏实；③次日醒来比平时晚，被叫醒时有未 睡足感和不清醒感觉。一般至少使患者每晚 能睡上7h。 苯二氮 类药物可用于短暂和短期失眠症状，任何与刺激有关的失眠也被认为是考虑使用催眠药物的适应症。短期失眠使用药物治疗是防止症状发展为持久的心理性失眠。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 苯二氮卓类药物的使用原则 苯二氮卓 类药物可用于短暂和短期失 眠症状，任何与刺激有关的失眠也被认 为是考虑使用催眠药物的适应症。短期 失眠使用药物治疗是防止症状发展为持 久的心理性失眠。 艹 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 镇静催眠药物的新进展 （一）非苯二氮卓类药物 1.唑吡坦（思诺思）：由法国Synthelaba公司开发生产， 本品口服吸收快，口服0.3~3h后达到峰值，半衰期 0.7~3.5h，持续6h，为短效催眠药。 特点：①适用于各种类型的失眠，最近发展到治疗伴随 睡眠障碍的精神分裂症、抑郁症等。 ②几乎不改变睡眠结构，对慢波睡眠和快速动眼 睡眠影响小，引起的睡眠紊乱比较轻微。 ③残留作用小。对肝肾疾病患者应调整药物剂量。 ④不引起反跳现象。 ⑤长期使用本品的研究中（60~180d），未发现 催眠作用耐受者。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 镇静催眠药物的新进展 1.唑吡坦（思诺思）副作用： 主要为消化道和神经系统方面：恶心、腹泻； 嗜睡、头晕等。 注意事项： ①严重肝肾功能不全、急性呼吸功能不全和15 岁下儿童、妊娠和哺乳期妇女禁用； ②与巴比妥类药物有协同作用，慎与中枢抑制 剂合用； ③服药的次日上午可能出现烦躁、兴奋、过敏 的异常反应时应该停药。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 镇静催眠药物的新进展 2.佐匹克隆（忆梦返）： 为吡咯环酮类化合物药物，法国罗纳普朗克公司生产。 特点： ①药物持续时间短，次晨极少出现“宿醉”现象，不 影响次晨的精神活动。 ②集聚量小，重复应用也较少集聚，较为安全。 ③主要用于失眠的短期治疗，对快速动眼睡眠有影响。 ④呼吸抑制轻，未见反跳性失眠、撤药反应和依赖性。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 镇静催眠药物的新进展 2.佐匹克隆不良反应： 头痛、嗜睡。治疗剂量在认知、反应时间 和记忆试验中无行为损坏，但应用最好不超 过4周。 注意事项：应用时间不要超过4周，与乙醇、 红霉素合用会加重精神运动损害。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 镇静催眠药物的新进展 3.扎来普隆（商品名sonata） 美国FDA于1991年批准上市，该药物可 以选择性作用于大脑边缘系统的ω1受体，产 生中枢抑制，促进松果体腺体分泌褪黑素来 发挥镇静催眠作用；对ω2受体的亲和力较弱， 因此本品对记忆和情绪的影响较弱。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 镇静催眠药物的新进展 3.扎来普隆特点： ①对ω1受体选择性强，因此较少引起不良反应。 ② 半衰期短，后遗作用小。长期或短期使用本品时， 极少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性失眠。 ③ 增强慢波深度睡眠作用方面强于苯二氮卓 类药物， 而不影响快波睡眠的时间，因此病人一般不产生依 赖性。 ④ 明显缩短睡眠潜伏期，提高睡眠效率。 ⑤ 较少引起骨骼肌松弛和大脑行为方面的改变。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 镇静催眠药物的新进展 3.扎来普隆不良反应： ①血液学：偶过性白细胞减少。 ②中枢神经系统：眩晕、头痛、嗜睡等。 ③精神性运动损伤：恶梦、幻觉、肢体不自主活动 等。 ④ 其它：偶见一过性肝转氨酶升高，高剂量时曾发 现视力模糊。 注意事项：与其他中枢神经抑制药合用，可导致抑 制效应相加，肝病患者慎用。孕妇慎用。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 镇静催眠药物的新进展 （二） 天 然 催 眠 物 质 1.糖类（碳水化合物）：右旋糖、半乳糖等都有较 好的助眠作用，美国一家公司开发的一种新型安眠口 服液其主要成分就是一些糖类物质。 2.复方氨基酸：某些氨基酸或支链氨基酸可以治疗 失眠，尤其适用于大手术病人、肾衰病人。 3.复方维生素B12：维生素B12加入葡萄糖制剂中， 可以使病人恢复正常睡眠周期，不易惊醒。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? WW W. JS FD AE DU .C OM .C N 镇静催眠药物的新进展 4.人参中天然抗失眠成分：在人参中提取的某些成 分（主要是皂苷和甾烷二醇）具有较强的镇静作用。 5.某些蛋白质/多肽：西方研究者发现IL-1、TNF以 及前列腺素E2等医药制剂在动物实验中有良好的助 眠作用。 6.咔哇：是南太平洋岛屿上的一种物质，可以调节 大脑情感中枢，作用于