儿童保健 (11)null苯丙酮尿症 苯丙酮尿症 华中科技大学同济医学院
附属同济医院儿科学系
Tel: 83662684
概况 概况 苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)为笨丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致,因尿中大量苯丙酮酸代谢产物而得名。
常染色体隐性遗传
发病率1/16500
历史慨况历史慨况1934年Folling发现尿中苯丙酮酸而得名
1947年Jervis做苯丙氨酸负荷试验发现本病为肝脏苯丙氨酸代谢缺陷
1953年Bickel首次用低苯丙氨酸奶方治疗
1963 年Guthrie发明新生儿筛查方法
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null苯丙酮尿症 苯丙酮尿症 华中科技大学同济医学院
附属同济医院儿科学系
Tel: 83662684
概况 概况 苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)为笨丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致,因尿中大量苯丙酮酸代谢产物而得名。
常染色体隐性遗传
发病率1/16500
历史慨况历史慨况1934年Folling发现尿中苯丙酮酸而得名
1947年Jervis做苯丙氨酸负荷试验发现本病为肝脏苯丙氨酸代谢缺陷
1953年Bickel首次用低苯丙氨酸奶方治疗
1963 年Guthrie发明新生儿筛查方法
1983年Woo克隆PKU致病基因代谢缺陷 代谢缺陷 典型(99%):肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶(pheylalanine hydroxylase,PH)
非典型(1%):四氢叶酸缺乏型(BH4)
合成酶缺乏:鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙
酮四氢酸合成酶(PTS/PPH4S)
再生酶缺乏:二氢生物蝶还原酶(DHPR)
nullPH苯丙氨酸代谢途径null 乌苷三磷酸
↓ GTP环化水合酶
三磷酸二氢新蝶吟
↓ 6-丙酮酰四氢蝶吟合成酶
6-丙酮酰四氢蝶吟 笨丙酮酸 肾上腺素
↓ ↑
辅酶1 四氢生物蝶吟(BH4) 笨丙氨酸 多巴胺→ 去甲肾上腺素素
PH↓ ↑
还原辅酶1 4a羟四氢生物蝶吟 酪氨酸 → 多巴 → 多巴醌
↓
螺式二氢蝶啶 对羟苯丙酮酸 吲哚醌
↓ ↓
尿黑酸 黑色素
乙酰乙酸→脂代谢
延胡索酸→糖代谢苯丙氨酸相关代谢途径临床
现 临床表现 出生时多正常,3-6月出现症状,1岁时明显。
神经系统:智能落后,IQ递减4/m,行为异常,肌痉挛,张力↑,腱反射亢进,50%EEG正常
非典型PKU:症状重,出现早,肌力↓嗜睡或惊厥,智能落后↓↓
外观:生后数色素合成↓→毛发,皮肤,虹膜色泽浅→金发碧眼
其他:尿汗有鼠臭味、呕吐、湿疹
诊断试验 诊断试验 1. Guthrie细菌生长抑制试验:生后4h为+,一般生后2-3天采血,半定量法,如笨丙氨酸>0.24mmol/L时应定量。
2. 尿三氯化铁、二硝基苯肼试验:化学显色,适宜较大儿童。
3. 血氨基酸
:
4. 尿有机酸分析:
5. 尿蝶吟HPLC分析:可区别三种非典型PKU。
6. 尿GC-MASS分析
6. 酶学诊断:外周血适于非经典型。
7. DNA分析:12q22-24.1 PH基因突变分析。 经典PKU诊断标准 经典PKU诊断标准 血Phe(F)>20mg/dl;
血Tyr(Y)正常;
尿笨丙酮酸↑;
四氢生物蝶啶浓度正常。 治疗 治疗 1. 主要为饮食疗法,愈早愈好
2. 低笨丙氨酸饮食:30-50mg/kg.d 笨丙氨酸→血浓2-10mg/dl直至青春期。
婴儿:特制奶粉(华夏1号、2号奶粉)
幼儿:淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食
3. BH4、5-羟色胺、L-DOPA:配合饮食疗法治疗非典型PKU。
产前诊断
产前诊断
1. DNA分析
2. 羊水蝶吟分析
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