元胡止痛片的化学成分研究 (1)

元胡止痛片的化学成分研究 (1) 湖北中医药大学学位论文原创性声明 本人声明: 所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名:劣,一序 加,?年岁月乡,日 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即:学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部份内容，可以采用复印、缩印或其他手段保留学位论文;学校可以根据国家或湖北省有关部门的规定送交学位论文。同意《(中国优秀博硕士论文全文数据库出版章程》的内容。同意授权中国科学技术信息研究所将本人学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。 (保密论文在解密后遵守此规定)论文作者签名:治,?忿 导师签名: 年皇月引日 目 录摘 要(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((…(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((， 摘要 元胡止痛片由中药延胡索(,,,,,,,,, ,,,,,,,)和白芷(,,,,,,,,,,,,,,,;,, ,,,,,)组成，延胡索有理气、活血、止痛之功效;白芷具有散风除 湿、通窍止痛、消肿排脓等功效。元胡止痛方主要功能为理气、活血、止痛，常用于气滞血瘀的胃痛、胁痛、头痛及月经痛等。该方常用剂型为片剂，元胡止痛片收载于,,,,年以后各版《中华人民共和国药典》。该方疗效确切，市场前景良好，且组方简单，因此对该方进行深入研究，不仅有利于进一步了解元胡止痛方，也为今后中药复方配伍提供参考。但目前有关元胡止痛方复方的研究报道主要为有效成分的测定、质量研究和新剂型 的研制，未见有关元胡止痛方化学方面的研究报道。为了阐明复方药物治疗疾病的物质基础，我们对元胡止痛片进行了化学成分研究，以期为中药复方的质量控制、临床应用和中药现代化奠定一定的基础。 本文第一部分对元胡止痛片进行了较为系统的化学成分研究。片剂通过研碎水提，萃取，硅胶柱分离等步骤后得到八个化合物，对照原始文献的相关数据，分别鉴定为延胡索甲素(,,;,,,,,,,,,)，延胡索乙素(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,)，去氢延胡索甲素(,,,,,,,;,,,,,,,,,)，小檗碱(,,,,,,,,,)，巴马汀(,,,,,,,,,)，普鲁托品(,,,,,,,,,)，异欧前胡素 (,,,,,,,,,,,,,,)，欧前胡素(,,,,,,,,,,,)。八个化合物均为首次从元胡止痛片中分离得到。 本文第二部分对组成元胡止痛方的两味中药的化学成分及其药理作用进行了概述。了前人对方中两味中药的研究概况。延胡索，亦名延胡、元胡、玄胡，是罂粟科植物延胡索,,,,,,,,, ,,,,,,,,,(,(,,,,的干燥块茎。已报道的化学成分主要为生物碱，且这些生物碱类成分多具有强烈的生物活性，这些生理活性主要表现在镇痛、镇惊、催眠、扩张冠状动脉等作用。除此之外，延胡索还含有人体必需的微量元素,,、,,、,,、,,、, ,、,,，其中,,、,,、,,的含量较高。白芷为伞形科植物白芷,,,,,,;,,,,,,,;,(,,,;,(,, ,,,,,(),,,,,(, ,(,,,,(,或杭白芷 ,,,,,,;,,,,,,,;,(,,,;,(,, ,,,,,(),,,,,(,,(,,,,(,(,,,(,,,,,,,,,(,,,,,),,,, ,,,,,,的干燥根。现代研究表明白芷的主要生理活性物质是香豆素，白芷提取物中总香豆素的含量高。除此之外，白芷中还含有其他成分，如挥发油，微量元素等。现代研究表明，白芷具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓等功效。关键词:元胡止痛片生物碱香豆素化学成分 ,, ,,,,,,,, ,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,;,,, ,,,,,,,,,(,,,,,,,,, ,,,,,,,),,, ,,,,,,;,(,,,,,,;,, ,,,,,,;,, ,,,,,)( ,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,;, ,, ,,,,,,,, ,,, ,, ,,, ,,,,, ;,,;,,,,,,,(,,,,,,;, ,,,,,, ,,,;,,,, ,, ,;,,,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,,,,,，;,,,, ,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,, ,,,,，,,,, ,,, ,,,,,,, ,,, ,,,(,,,, ,,,,;,,,,,,, ,, ,,,,,, ,,,;,,,,,, ？, ,,, ,,,,, ;,,;,,,,,,,，,,,,，,,,,, ,,,,,, ;,,,,,,, ,,,, ,, ,,,,,;, ,,,,，,,,,;,,,,,,,; ,,,,，,,,,,;,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,(,,, ,,,,;,,,,,,, ,,;,,,,,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,，,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,,;,,,,,,,, ,, ,,;, ,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,;,,,,,, ,,,;, ,,, , ,,,,,,,,,,(,,, ,,, ,,,,;, ,, ,, ,, ,,,;, ,, ,, ,,, , ,,,, ,,,,,, ,,,,,,;,(,,,,,,,;,,,,,,, ,, ,,,,,,，,, ,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,, ,, ,, ,,, ,,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,, ,,,,;,,,,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,, , ,,,,,,,;, ,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,;,,, ;,,,,,,, ;,,,,,,,,,,,,(,,, ,,, ;,,,,,, ,,,,,,;, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,;,,,,,,, ,,, ,,;,, ,, ,, ,,,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,;,,,, ,,,,,,,,,,,，;,,,,,,, ？,,,,,, ,,,,,,,,,，,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,,,，,,,,,’,,, ,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,;,, ,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,,,,(，,,,,,, ,, ;,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,, ,,, ,,,,;,,,,,,, ,,,, ;,,,, ,,,,,,,，,, ,,,,,,,, , ,,,,,,;, ,, ,,,,,;,, ;,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,,,,，,,,,,, ,, ,,,, ,,,,, ,, ,, ,,, , ;,, ,,,, ,,,,,,,,,, ,, ？,,,,,, ;,,,,,,，;,,,,;,,,,,,,;,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,;,,,( ,,, ,,,,, ,,,, ,, ,,,, ,,,,, ;,,,,;,,, , ,,,,,,,,,; ,,,,, ,, ,,, ;,,,,;,,;,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,(,,, ,,,,,, ,,,, ,,,,,;,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,, ,,,, ;,,,,,,，,,, ,,,, ,,,,,;,,, ,, ,,,,,,; ,,,,,,,,，,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,;, ,,, ;,,,,, ,,,,, ,,,;, ,,,,, ;,,,,,,,, ,,, ,,,,,,，,, ;,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,， ,,,,,;,,,,,,， ,,,,,,,,,, ,, ,—;,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,;,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，，,,,,, ,,,,,,,,，,,,,,,,, ,,,,,,，。,,,,,,,,,(,,,,, ;,,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,, ,, ,,, ,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,, ， ， ,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,, , ,,, ,,;,,, ,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,( ，,, ,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,, ,, ;,,,,;,, ;,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,;,,,,,;,, ,,,,;,, ,, ,,, ,,, ,,,,, ,, ,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,(,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,;, ,,,,,,, ,, ,,,,,;,,,,,, ,, ,,, ,,;,(,,,,,,,,, ,,,,;,,,,, ,,, ,,，,,,, ,,，,,,, ,,，,,’, ,,, ,,, ,,,,,, ,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,, ,,,,,,,,,(,(,,,,)(,,,,,,,, ,,, ;,,,,;,, ;,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,，,,,,, ,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,;,, ,;,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,, ,;,,,, ,,,,,, ,, ,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,;，,,,,;,,,,,,,,,，,,,,,,,;，,,, ,,,,,,,, ;,,,,,,,(,,,,,,，,,,,,,,,, ;,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,;,,,,,,,,, ,, ,,，,,，,,，,,，, ,’,,，,,,;, ,,，,,，,, ,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,(,,,,,,;, ,, ,,, ,,,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,;, ,,,,,,;,(,,,;,(,,,,,,,(),,,,,(,,(,,,, ?,, ,,,, ,,,,,,;, ,,,,,,;,(,,,;,(,, ,,,,,(),,,,,(,,(,,,,(,(,,,(,,,,,,,,,，(,,,,,),,,, ,, ,,,,，,,,,, ,,,,,,;, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,;, ,,,, ,, ,,,,,,,,;,,,, ,;,,,, ,,,,,,,;,, ,, ;,,,,,,,，,,,;, ,,, ,,,曲;,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,;, ,, ,,,,,,;,(，, ,,,,,,,,，,,,,,,;, ,,,,;,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,,，,,;, ,, ,,,,,,,, ,,,,，,,,;, ,,,,,,,,，,,;(,,, ,,;,,,,,,,,,;, ,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,,;, ,,, ,,, ,,,;,,,,, ,, ,;,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,，;,,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,，,,,,,,,,,, ,,,,，,,,,,,,, ,,, ,,,(,,,,,,,,:,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,, ;,,,,,,, ;,,,,;,,;,,,,,,,,,, 元胡止痛片的化学成分研究 (,,—,, 刖 吾 疼痛是是临床常见的疾病症状，剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪而且还会引起其机体生理功能紊乱，甚至引发休克。疼痛的治疗是医学研究的重点课题，世界各国的医学及药学领域的专家对疼唇 辛巳 轿坏难芯亢吞剿鳌, 思跚嵴庑?弁椿颊叩耐纯嗾蛲匆?鸩阶呷胧谐。 馕抟筛 愦筇弁椿颊叽 戳烁,簟,壳傲俅灿τ玫恼蛲匆?饕 ? 嗾蛲匆 ò? 锛罾嗳缏鸱燃捌淙斯ず铣善啡邕咛驵さ龋 美嘁?锼湔蛲垂δ芮看螅 湟种坪粑 托揽熳饔妹飨裕 て谟τ靡撞 褪苄院鸵览敌裕 蛊淞俅灿τ 晴尢謇嗫寡滓?诹俅惨渤,魑 蛲匆?τ茫 美嘁?锼檬艿较拗啤荆薄俊,送猓 湮薨? 嘁?锏某神 裕 湮赋Φ蓝靖狈从 透卧嗨鸷Ρ冉铣, 率狗晴尢蹇寡滓?牧俅惨?в氩涣挤从Α案髡家话搿 荆病浚?那么，除了这些临床常见的镇痛药外，有没有疗效好、副作用少的镇痛药呢, 中药由于疗效确切，副作用小，近年来在各国医药界引起广泛关注，作为中医药的发源地，我国具有丰富的中草药资源，据不完全统计，我国可用于治疗各种疼痛的中药有,,,多种【,】，因此中药镇痛剂具有良好的开发前景和应用价值。 中药延胡索是活血化瘀、行气止痛之功，白芷有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用，二者按一定比例配伍组成元胡止痛方，具有理气、活血、止痛之功效，临床用于气滞血瘀的胃痛、胁痛、头痛及痛经等〔,,。朱央央等【,】对比了复方醇提物、延胡索醇提物、白芷醇提物、复方水合煎物及复方水分煎物(延胡索水煎剂和白芷水煎剂按,:,比例合并而成)的药效学实验，结果发现小鼠扭体实验和热板实验中，元胡止痛复方醇提物的药效明显优于单味延胡索和单味白芷醇提物的镇痛效果，说明元胡止痛方中延胡索和白芷在镇痛方面具有协同作用，二者配伍具有合理性。元胡止痛片用于预防和治疗各种头痛使伴随症状明显缓解，再次发作频次显著降低，且疼痛程度也明显减轻【,】。实验表明元胡止痛颗粒剂与消炎痛栓联合用治疗 , 湖北中医药大学,,,,届硕士毕业论文癌痛，与盐酸二氢埃托啡对照，结果显示两个组别止痛效果相仿，疗效无显著差异，这说明元胡止痛制剂联合消炎痛栓似可用于癌痛的早期治疗，尤其重要的是，二者所含有效成分镇痛作用明确而且没有身体依赖性【刀，因此用于癌性疼痛能推迟用麻醉性镇痛剂的时间，延缓麻醉药耐受性的产生，提高癌症病人的生活质量。 元胡和白芷用于止痛在历代本草中均有记载。 元胡止痛片由中药延胡索(,,,,,,,,, ,,,,,,,)和白芷(,,,,,,;,,,,,,,,;,, ,,,,,)组成，延胡索有理气、活血、止痛之功效;白芷具有散风除湿、 通窍止痛、消肿排脓等功效。元胡止痛方主要功能为理气、活血、止痛，常用于气滞血瘀的胃痛、胁痛、头痛及月经痛等【,】。该方常用剂型为片剂，元胡止痛片收载于,,,,年以后各版《中国药典》。该方疗效确切，市场前景良好【,。,,，且组方简单，因此对该方进行深入研究，不仅有利于进一步了解元胡止痛方，也为今后中药复方配伍提供参考。但目前有关元胡止痛方复方的研究报道主要为有效成分的测定【,,。, ,】、质量标准研究【,,,和新剂型的研制【, ,】，未见有关元胡止痛方化学方面的研究报道。为了阐明复方药物治疗疾病的物质基础，我们对元胡止痛片进行了化学成分研究，以期为中药复方的质量控制、临床应用和中药现代化奠定一定的基础 第一章元胡止痛片的化学成分研究 元胡止痛片经超声水溶，溶解液用氨水调节,,至碱性，碱水液加氯仿萃取，得到氯仿部分和碱水部分。氯仿部分经水洗后干燥、硅胶柱分离，得到,个化合物，通过化学及波谱学手段分别鉴定为:延胡索甲素 (,,;,,,,,,,,,)，延胡索乙素(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,)，去氢延胡索甲素 (,,,,,,,;,,,,,,,,,)，小檗碱(,,,,,,,,,)，巴马汀(,,,,,,,,,)，普鲁托品(,,,,,,,,,)。碱水部分用盐酸酸化至酸性，氯仿萃取酸水液得到氯仿萃取液，水洗氯仿萃取液，干燥后上硅胶柱分离，得到,个化合物，通过化学及波谱学手段分别鉴定为:异欧前胡素(,,,,,,,,,,,,,,)，欧前胡素 (,,,,,,,,,,,)。 、 ,,, ,,, ,,, ,,,,, ,,,延胡索甲素(,,;,,,,,,,,,) 延胡索乙素(,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,) ,,, ,,, ,,, ,,, ,,, ,,,去氢延胡索甲素(,,,,,,,;,,,,,,,,,) 小檗碱(,,,,,,,,,) 湖北中医药大学,,,,届硕士毕业论文 ,,, ,,, ,,, ,,, 巴马,,(,,,,,,,,,) 普鲁托(,,,,,,,,,) , , , 异欧前胡素(,,,,,,,,,,,,,,) 欧前胡素(,,,,,,,,,,,) 化合物，:白色结晶，,,(,, ,,,, ,,,〔,，,〕，。,,(,,,(,,,,,),:,(,,(,,，,，,,,(,,,，,,一,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,,一,)，,(,,(,,，,，,,,)，,(,,(，,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,,(, ,,，,,,,)，,(,,(,,,，,，,,,,,,)，,(,,(，,，,，,,,(,,,，,,一，,，)，,(,,(,,，,，,,, ,(,,,，,一,,)，,(,,(,,，,，,,,,)，,(,,(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,,,,)。,，,,,,,(,,,,,),:,,,(,,(,,,)，,,,(,,(;一,)，,,,(,,(,,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(, ,(,一,,,)，,,,(,,(,,,,)，,,,(,,(,,,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,,,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,—,)，,,(,，(,一,,)，,,(,,(一,,,,)，,,(,,(,,,,,)，,,(,,(一,,,,)，,,(,,(,,,,,)，,,(,,(,一,)，, ,(,,(,一,)，,,(,,(,一, ,)，,,(,,(;(,)，,,(,,((,,,)。以上数据与延胡索甲素的文献数据一到,,,，据此，化合物，鉴定为延胡索甲素(;,,,, ,,,,,)。 化合物，，:类白色结晶，,,(,, ,,, ,,,〔,，,〕，。,,—,,,(,,,,,),: , 元胡止痛片的化学成分研究 ,(,,(,,，,，,,,,(,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,, (,,，,，,,,,(, ,,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,, (,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)。?,,,,,(,,,,,),: ,,,(,,(,一,)，,,,(,,、,,,(,,(,一,、,,,)，,,,(,,(,,,,)，,,,(,,(,一,,,)，,,,(,, (,一,,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,,,,)，,, ,(,,(,一,)，,,,(,, (,一,,)，,,,(,,(,,,)，,,(,,、,,(,,(,一,,，,,,,)，,,(,,(,,,,)，,,(,,(,,,,)， ,,(,,(,,,,)，,,(,,(,一,)，,,(,,，,,(,,(,一,,)，,,(,,(,一,)。以上数据与延胡 索乙素的文献数据一致,,,。据此，化合物，，鉴定为延胡索乙素 (,,,,,,,,,,,,,,,,,,,)。 化合物?，:黄色结晶，,,(,, ,,, ,,,〔,〕，。,,(,,,(,,,,,),:,,(,, (,,，,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,， ,)，,(,,(,,，,,,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(, ,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,,,)，,(,,(,,，,)。,,,,,,,(,,,,,),:,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,(,)， ,,,(,,(,(,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,(,)，,,,(,,(,(,,)，,,,(,,(,一,,,)， ,,,(,,(,(,,)，,,,(,,(,(,,)，,,,(,,(,(,,)，,,,(,,(,,,,)，,,,(,, (,一,,)，,,,(,,(,一,,,)，,,,(,,(,(,)，,,(,,((,,,,)，,,(,,(,一,)，,,(,, (一,,,,)，,,(,,((,,,,)，,,(, ,((,,,,)，,,(, ,(,(,)，, ,(,,((,,,)。 以上数据与去氢延胡索甲素的文献数据一致〔,,，,,〕。据此，化合物?，鉴定为 去氢延胡索甲素(,,,,,,,;,,,,,,,,,)。 化合物?:黄色结晶，,,(,, ,,, ,,,〔,〕，。,,(,,,(,,,,,,，,,,,,),,(,,(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,,)，,(,,(,,，,—,,)，,(,,(,,，,,,,)，,(,,(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,，,,,,,,,)，,(,,(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,,,,,)，,(,,(,,，,，,一,,,,)，,(,,(,,，,，,一,)。,,,—,,,(,,,,,，,,, ,,,),:, ,,(,,(,(,,)，,,,(,,(,(,)，,,,(,,(,(,)，,,,(,,(,(,)，,,,(,, (,一,)，,,,(,,(,一,,,)，,,,(,,(,一,,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(;一,,)，,,,(,,(,,, ,)，, , ,(,,(,一,,)，, ,,(, ,(,—, ,)，, ,,(, ,(,一, ,)，, ,,(, ,(,一,)，,,(,,(,一,)，,,(,,((,,,)，,,(,,((,,,)，,,(,,(,一,)。以上数据与文献〔,,，,,,中的小檗碱氢谱数据对照基本一致，故确定化合物?为小檗碱(,,,,,,,,,)。 化合物,:黄色结晶，,,(,, ,,, ,,,〔,〕，。,,(,,,(,,,,,，,,,,,,) 气 湖北中医药大学,,,,届硕士毕业论文,:,(,,(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,一,,)，,(,,(,,，,，,,,(, ,,，,一, ,)，,(,,(,,，,，,,,)，,(,,(, ，,,，,，,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,一,)，,(, ,(,,，,，一,,,,)，,(, ,(,,，,，,,,,,)，,(,,(,,，,，,,,,,)，,(,,(,,，,，,,,,,)，,(,,(,,，,，,,,(, ,,，,一,)。?,—,,,(,,,,,，, ,, ,,,),:, ,,(,,(,一,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,—,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,一,,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,,,,)，,,,(,,(,,,,,)，,,,(,,(,,,,)，, , ,(,,(,一,,)，, , ,(,,(,一,)，, ,,(,,(,,,)，,,(,,(,,,,,)，,,(,,(;一,)，,,(,,((,,,,)，,,(, ,((,,,,)，,,(,,((,,,,)，,,(,,(,(,)。以上数据与巴马汀的文献数据一致,,,,。据此，化合物,鉴定为巴马汀(,,,,,,,,,) 化合物,，: 白色结晶，,,—,, ,,, ,,,〔,，,〕，。,,,,,,(,,,,,，,,,,,,),:,(,,(，,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,,,)，,(,,(,,，,,,)，,(,,(,,，,)，,(,,(, ,，,,,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,,,)，,(,,(,,，,)。?,?,,,(,,,,,),:,,,(,,(,,,,)，,,,(,,(,,,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,,,,)，,,,(,,(,,,,)，,,,(,,(,,,,,)，,,,(,,(,一,,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,,,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,,,,,一,)，,,,(,,(,—,,,一,)，,,(,,(,,,)，,,(,,(,,,)，,,(,,(,,,,)，,,(,,,,—,,,)，,,(,,(,一,)。以上数据与普鲁托品的文献数据一致‘,刀。据此，化合物?普鲁托品(,,,,,,,,,)。 化合物,，，:白色结晶，,,(,, ,,, ,,,〔,十,〕，。,,(,,,(,,,,,，,,,,,,),:,(,,(,,，,，,,,(,,,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,一,，)’,(,，(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,一,,)，,(,,(，,，,，,,,,(,,,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,， ,,,,一)， ,(,,(,,，,，,,,)，,(,,(,,，樱 茫龋常 弧В茫 危停遥ǎ茫模茫欤常 矗埃埃停龋 福海保叮保 玻罚ǎ靡唬玻 保担福 埃罚ǎ靡唬罚 保担玻 担福叮ǎ茫 梗 保矗福 梗埃ǎ靡唬担 保矗矗 福矗ǎ靡唬玻罚 保常梗 罚梗ǎ茫 矗 保常梗 担罚ǎ茫 场埃 保保梗 埃矗ǎ靡唬泊ǎ 保保矗 埃担ǎ悖 叮 保保玻 矗常ǎ靡唬常 保埃罚 常罚ǎ靡唬保埃 保埃担 埃矗ǎ靡唬常罚 梗矗 埃罚ǎ靡唬福 叮梗 叮矗ǎ茫 欤睿 ?,,(,,(,,,)，,,(,,(,,,)。以上数据与文献报道的异欧前胡素一致口,’,,】。据此，化合物?鉴定为异欧前胡素(,,,,,,,,,,,,,,)。 化合物?:白色结晶，,,(,, ,,, ,,,〔,，,〕，。,,(,,,(,,,,,， , 元胡止痛片的化学成分研究,,,,,,),:,(,,(,,，,，,,,,(,,,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,,,，)，,,(,,(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,,,，)，,(,,(,,,，,,,,(,,,，,一,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，一,,(,)，,(,,,,，,，,,,(,,,，,,,,一)，,(,,(,,，,，,,,)，,(,,(,,，,，,,,)，?,,,,,(,,,,,，,,,,,,:,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,一,,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,一,)，，,,,(,,(,一,,,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,一,)，,,,(,,(,一,，，)，,,,(,,(,,,,)，,,,(,,(,(,)，, ,,(,,(,(,)，,,,(,,(,(,,)，,,(, ,(,一,‖)，,,(,,(,,,)，,,(,,(,,,)。以上数据与文献报道的欧前胡素一致〔,,，,,〕。据此，化合物?鉴定为欧前胡素 (,,,,,,,,,,,) , 湖北中医药大学,,, ,届硕士毕业论文,实验部分 ,(,药材、仪器与试剂 亚荣,,(,,,,旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂) ,,,(，,,(,)型循环水式多用真空泵(河南省太康县科教仪器厂) ,,, ，型恒温水箱(北京市医疗设备厂) ,,,,,型电子天平(梅特勤一托利多仪器上海有限公司) ,,,,,,型超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司) ,,(,型紫外线分析仪(上海嘉鹏科技有限公司) ,,,,,, ,,(,,,或,,,,,,核磁共振仪 ,,(,,:,,,,,, ,,,,，,, ,,,,液相系统,,,, ,,(,(,,,质谱仪 层析用硅胶均购自青岛海洋化工有限公司 展开剂:，环已烷(三氯甲烷(甲醇(,(,:,:,) ，，环已烷一乙酸乙酯(异丙醇(甲醇(水(三乙胺(,:,(,:,:,(,:,(,:,) ,石油醚(,,,,,?)(乙醚(,:,) 对照品:延胡索甲素(,,;,,,,,,,,,)、延胡索乙素(,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,)、去氢延胡索甲素(,,,,,,,;,,,,,,,,,)、小檗碱(,,,,,,,,,)、巴马:,,(,,,,,,,,,)、普鲁托品(,,,,,,,,,)购自中国食品药品检定研究院 显色剂:碘化铋钾 甲醇、石油醚、氨水、盐酸、无水乙醚、氯仿、丙酮、异丙醇、环己烷、三乙胺等洗脱剂均为分析纯。 实验所用元胡止痛片购自四川蜀中制药有限公司,(,提取分离 ,(,(,提取纯化 取同一批次元胡止痛片,,,片，置研钵中研成细粉，将细粉分成,,份，依次转移入锥形瓶，加,,倍量水超声使溶解，滤过，滤液加浓氨水 调节,,至,(,,，所得碱液加氯仿萃取(每次用等体积氯仿萃取，萃取,次)合并氯仿萃取液，碱水液待用。 ,(,(,分离精制 氯仿萃取液经少量水洗后浓缩，加硅胶,,,,拌样，样品置于蒸发皿内蒸干后上硅胶柱，以不同比例的环已烷(三氯甲烷(甲醇为洗脱剂进行洗脱，每,,,,,为一个流分的体积接受流分。以硅胶,薄层板及展开剂，和，，对洗脱流分进行检查得到若干个流分，将这些流分反复进行硅胶柱层析，得到化合物;，一?。 碱水液用盐酸酸化至,,,(,，酸化液用等量氯仿萃取,次，合并氯仿萃取液减压浓缩后用硅胶,,,,拌样，样品置于蒸发皿内蒸干后上硅胶柱分离，以不同比例的石油醚(,,,,,。,)(乙醚为洗脱剂进行洗脱，得到化合物?、?。 ,(,提取分离流程图 湖北中医药大学,,,,届硕士毕业论文 至 (, ，，碱水液 盐酸酸化至,,,(, 氯仿萃取(以对照 品对照，用,,,检 查氯仿萃取液中香 豆素的斑点数及斑 点面积) , , ，氯仿萃取, ，水洗液 干燥， ,,, 浓缩， 检查 硅胶柱 是否 分离 有香 豆素 , , , , 元胡止痛片的化学成分研究,结构测定 化合物，的,,,,,,,显示该化合物有,个次甲基，,个亚甲基，,个 甲基，,个季碳。其中化学位移值在, ,,,,,,之间的,有,,个，这些,可能是苯环上的,;化学位移值为,,(,,、,,(,,、,,(,,、,,(,,的,个甲基为(,,,,;化学位移值为,,(,,的,为不连不饱和基或杂原子的甲基,;至此，可推算出化合物的分子式为,,,,,,,,,。通过查找文献(《天然产物核磁共振碳谱分析》可知，符合上述条件的化合物为延胡索甲素 (;,,,,,,,,,)结构式如下: ,,, ,,, ,,, ,,, 波谱数据可归属如下:,,,,,,(,,,,,),:,(,,(,,，,，,,,(,,,，,,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，, ,—,)，,(,,(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,一,)，,(,,(,,，,，,,, ,(, ,,，,,,,)，,(,,(,,,，,，,,,,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,,,,)，,(,,(,,，,，,,,,(,,,，,,,,)，,(,,(,,，,，,,一,)，,(,,(,,，,，,一,)，,(, ,(,，,，，,，,一，,，)，,(,,(,,，,，,,,(,,,，,,,)。”,—,,,(,,,,,),:, ,,(,(,一,)，, ,,(,(,一,)，, ,,(,(,,,)，,,,(,(,,, ,)，, ,,(,(,一, ,,)，,,,(,、,,,(,、,,,(,(,,,,，一,,,，,,,)，,,,(,(,,,,)，,, ,(,(,—,,)，, ,,(,(,,,)，,,,(,(,一,)，,,(,(,,,,)，,,(,(,,,,,)，,,(,(,,,,,)，,,(,(,,,,,)，,,(,(,,,,,)，,,(,(,一,)，, ,(,(;,,)，,,(,(,一,,)，,,(,(,一,)，, ,(,(,,,,)。 化合物，，的,,,,,,显示该化合物有,个次甲基，化学位移值分别为:,,(,,、,,,(,,、, , ,(,,、, ,,(,,、,,,(,,;,个亚甲基，化学位移值分别为:,,(,,、,,(,,、,,(,,、,,(,,;,个甲基，化学位移值分别为:,,(,,、,,(,,、,,(,,、,,(,,;,个季碳，化学位移值分别为:,,,(,,、,,,(,,、,,,(,,、,,,(,,、,,,(,,、,,,(,,、,,,(,,、, ,,(,,(其中化学位移值在, , ,—,,,之间的,有,,个，这些,可能是苯环上的,; 化学位移值为,,(,,、,,(,,、 ,, 湖北中医药大学,,,,届硕士毕业论文,,(,,、,,(,,的,个甲基为(,,,,;至此，可推算出化合物的分子式为,,,,,,,,,。通过查找文献(《(天然产物核磁共振碳谱分析》可知，符合上述条件的化合物为延胡索,素(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,)结构式如下: ,,, ,,, ,,, ,,, 波谱数据可归属如下:,,,,,,(,,,,,),:,(,,(,,，,，,,,(,,,)，,(,,(,,，,，,,,,(,,,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,，,,,,(, ，,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)。?,,,,,(,,,,,),:,,,(,(,一,)，,,,(,、,,,(,(,,,、,一,)，,,,(,(,,,,)，,,,(,(,,,,,)，,,,(,(,一,,,)，,,,(,(,一,,)，,,,(,(,一,,)，,,,(,(,,,,)，, , ,(,(,,,)，, ,,(,(,一, ,)，,,,(,(,,,)，,,(,、,,(,(,,,,，,,,,)，,,(,(,,,,)，,,(,,(,,,,)，,,(,,(,,,,)，,,(,(,一,)，,,(,，,,(,(,一,,)，,,(,(,一,)。 化合物?，的,,,,,显示该化合物有,个甲基，化学位移值分别为:,(,,、,(,,、,(,,、,(,,、,(,,去氢延胡索甲素的波谱数据相同，可鉴定其为去氢延胡索甲素(,,,,,,,;,,,,,,,,,)。该化合物分子式为,,,,,,,,,。结构式如下: ,,, ,,, ,,, ,,, 波谱数据可归属如下:,,(,,,(,,,,,),:,,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,)，,(,,(,,，,，,,,(,,,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,)，,(,,(,,，,,,)， ,,...