吲达帕胺缓释片的含量测定

吲达帕胺缓释片的含量测定 一 6O一 吲达帕胺缓释片的含量测定 Drugevaluation,2006Vo1.3No.1 ? 论着? 谢清春,吕竹芬,申楼 (广东药学院.广州510240) 【摘要】目的建立高效液相色谱法测定吲达帕胺缓释片含量.方法以十八烷基硅 烷键合硅胶为固定 相,乙酰苯胺为内标,甲醇一水一冰醋酸(45:55:0.1)为流动相,流速1ml/min,检测波 长240rim,测定吲达帕胺缓 释片的含量.结果在16.4—57.4~Wm-I范围内吲达帕胺呈线性关系,回收率好.结论 本法可测定吲达 帕胺缓释片的含量. 【关键词1吲达帕胺;色谱法,高效液相;含量均匀度;缓解剂 【中圈分类号】R927.2【文献标识码1A【文章编号11672-2809(2006)01-0060--03 Determinationofthecontentofindapamidesustainedreleasetablets X/EQing-chun,LUz7l币 n,SHENLou.fGuangdongPharmaceuticalcollege,Guang~hou51o24o) Abstract:ObjectiveToestablishHPLCmethodtodeterminethecontentofindapamideSU8. minedl~leasetablets.MethodThecolumnofC18wasusedandacetanilidsublimedasinterna l standard,mobilephasecomposedofmethanol— water-aceticacidglacial(45:55:01),flowrateat lml/minanddeterminewavelengthat240nm.ResultsThemethodi8accurateandshowalinea r relationshipwithconcentrationrangefrom16.4to57.4~g/m].withallaveragerecoveryat98. 44%. ConclusionThemethodcanbeusedtodeterminethecontentofindapamidesustainedrelease tablets. Keywords:Indapamide;chrmatograply,highperformanceliquid;contentequitability;depo t prepara~ons 吲达帕胺(Indapamide,IDP)是具有利尿作用的 长效抗高血压药[11.由法国Servier公司首先研制.中 国药典2o05年版按抗高血压药类别收载了其普通 片剂.吲达帕胺能改善心衰病人收缩和舒张功能,降 低血液粘度,是9o年代以来广泛使用的一类抗高血 压药物,其用途有很大扩展. 现国内上市的2.5mg/片吲达帕胺普通制剂服药 后的血药浓度过高团,致使钾外流,易导致低血钾症. 为了缓解该不良反应.将吲达帕胺制成1.5m#片缓 释片,既能避免血药浓度过高而导致的不良反应,又 能达到治疗高血压的目的.目前.国外己有吲达帕胺 的缓释片剂上市(商品名钠催离),中国药典对普通 片是用紫外分光光度法测定.本文结合中国药典对 吲达帕胺原料测定方法用高效液相色谱法对自制吲 达帕胺缓释片进了含量测定. 1仪器和试剂 DionexP680HPLCPump(DionexCorp.),U- VD170UDetector(DionexCorp.),BA110S电子天平 (Sartorius),KQ一100型超声波清洗器(昆山市超声仪 器有限公司),吲达帕胺(山东高华制药厂 20050701),吲达帕胺对照品(中国药品生物制品检 定所,批号10257—0002),乙酰苯胺(北就舒伯伟化 工仪器有限公司,09487HD-325),吲达帕胺缓释片 (自制),甲醇(依能色谱公司),冰醋酸(天津市光复 精细化工研究所). 2实验方法 2.1色谱条件与系统适用性:采用DiamonsiFMC18 柱(250~4.6mm,5),以甲醇一水一冰醋酸(45:55: 0.1)为流动相,流速lml/min,检测波长240nm.理论 塔板数按吲达帕胺计应大于3000,吲达帕胺与内标 乙酰苯胺分离度应大于10. 2.2标准液的配制:精密称取吲达帕胺对照品 41.0rag置200ml容量瓶中,加甲醇5ml溶解,用流 动相稀释至刻度,得到205.0p,g,ml的吲达帕胺标准 作者简介:谢清春(1979-),男,江苏盱眙人,助理工程师,主要从事药物制荆与质量研 究工作. 药品评价2006年第3卷第1期 液.精密称取乙酰苯胺20.0mg置于100ml容量瓶 中,加甲醇5ml溶解,用流动相稀释至刻度,得到 200.0~r,/ml内标标准液.精密量取10ml吲达帕胺标 准液与5ml内标标准液置50ml容量瓶中,加流动相 至刻度,过滤后作为对照液. 田1吲达帕胺与乙硅苯胺HPLC田 保留时间9.5min,乙酰苯胺为24.5min,峰形对称,柱 效高.辅料对测定没有影响. 2.3标准曲线的制定:精密量取吲达帕胺标准液4. 6.,8,10,12,14nd于100ml容量瓶中,各加入内标溶 液5ml,加流动相至刻度,配制成含吲达帕胺l6.4, 20.5,32.8,41.0,49.2,57.41~ghrd,乙酰苯胺20~ghrd 的系列溶液,过0.45um滤膜后,精密量取20l注入 液相色谱仪,记录色谱图,以吲达帕胺峰面积(As)除 以内标峰面积(Ai)的值对吲达帕胺浓度进行线性回 归.得到标准曲线方程为As/Ai=29.572X一0.1612,R= 0.9998. 2.4回收率试验:按处方配比称取辅料置于50nd 的容量瓶中加入适量的吲达帕胺标准液使其浓度相 当于含量测定浓度的80%,100%和120%,加入内标 标准液5ml,超声5min,取出放至室温,用流动相稀 释至刻度,摇匀,以0.45um滤过后,精密量取201~1 注入液相色谱仪,计算回收率,结果见表1,平均回 收率98.44%,RSD为0.83%. 2.5精密度测定:取标准曲线项下的浓度为 41.0~dml的溶液,连续进样6次,计算进样的精密 度的RSD为0.59%. 2.6溶液稳定性试验:取含量测定上项下的溶液于 2,4,6,8,24h进样测定,计算得RsD为1.20%,溶液 于24h内稳定. 一 61一 空白供试液的配制,按处方配比称取辅料置 50ml容量瓶中,加入甲醇5IIll,超声5min,用流动相 稀释至刻度,用0.451~m滤膜滤过后,作为空白供试 液.分别精密量取对照液与空白供试液各201~1注入 液相色谱仪,记录色谱图.结果见图1,2,吲达帕胺 田2空白辅料样品 裹1吲达帕胺的回收宰测定结果 2.7最低检测限:以吲达帕胺峰高与基线信噪比3 计算.得最低检测限15ng/ml. 3测定方法 3.1含量测定:取自制吲达帕胺缓释片10片,研 细,精密称取约相当于吲达帕胺2mg粉末置50ml 容量瓶中,加5ml甲醇分散,再加入5ml内标标准 液,加入流动相适量,超声5min,取出放至室温,用 流动相稀释至刻度,过滤后即得供试液.精密量取供 试液各201~1注入液相色谱仪,记录色谱图,按内标 裹2吲达帕胺缓释片含量测定结集 法以峰面积计算含量.结果见表2,3次测定平均含 量为98.7%,含量合格. 一 62—— 3.2含量均匀度的测定:取自制吲达帕胺缓释片1 片,置研钵中研细.加入甲醇5ml研匀,转入50ml容 量瓶中.再用5ml流动相洗涤研钵3次,洗涤液一并 转入容量中,再加入内标标准液5ml,超声5rain,取 出放至室温,用流动相稀释至刻度,摇匀,过滤后,照 含最测定方法项下测定并计算结果.结果见表3,平 均含量为98.4%,A+1.8S为8.3. 4讨论 中国药典对吲帕胺普通片是采用紫外分光光度 法,由于剂量小,浓度低,响应值低,对于缓释片如果 也采用此方法将不能准确测定,尤其是在测定缓释 片不同时间释放度.当释药量较少时不能用紫外法 测定.本文方法能能够准确测定吲达帕胺缓释的含 量,经试验证明也可以用于缓释片的释放测定,对提 高吲达帕胺缓释片质量控制有着重要的实用意义. 5参考文献 Drugevaluation,2006Vo1.3No.1 表3吲达帕胺缓释片含量均匀度测定结果 测定序号含量(%) 96.5 96.4 1O5.8 97.5 102.7 95.3 97.6 95.6 101.4 97.7 【1】宋伟娜.谢伯雅.吲达帕胺的临床应用进展叨.解放军医学高等专 科学校.1998,26(1):59-60. 【2】陈宁玲,靳翠彬,史晏海,等.吲达帕胺缓释片治疗轻,中度高血 压长时治疗的疗效观察[J】.中国临床药理学杂志,2002,18(1): 46l8, (收稿日期:2005—12—15修回日期:2006-02-10) (上接第34页) StrongerProtectiveEffectKaiserDailyHIV/AIDSReport.Monday. 24February2003. 【5】Tal~mumK,MatsumotoY,ShimizuY,Fieldstudyofbovine~i'on- avirnsvaccineenrichedwithhemagglutinatingantigenforwinter dysenteryindairyCOWS.CanJVetRes.2002.66~):278-281. 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