检验方法确认方案

三七检验方法确认编号：SMP·AV-YF-003亳州市永刚饮片厂有限公司确认方案审批 验证项目名称：三七检验方法确认方案 编号：SMP·AV-YF-003 起草人：日期：年月日 审核 审核部门 审核人 日期 备注 QC主管 QA主管 批准人：日期：年月日 执行日期：年月日目录41概述43适用范围44确认小组人员及职责45验证相关文件依据46验证时间安排57验证前确认58验证内容79验证过程中的偏差及处理措施710再确认周期711.确认结果评定与结论1概述三七检验质量收载在《中国药典》2015版一部P11,根据GMP（2010版）第二百二十三条规定，对收入药典和其它法定标准的分析方法，应通过检验方法确认来该方法在本实验室条件下的适用性。故制定本检验方法确认方案，由化验室按制定的方法进行试验，根据试验结果判断检验方法在本公司是否适用。 2目的确认该产品的检验方法在本公司检验室的适用性，保证检验结果的可靠性。3适用范围本方案适用于本公司三七的鉴别、检查、含量测定。4确认小组人员及职责确认小组 验证分工 所在部门 职务 组长 质量部 经理 组员 质量部 QC主管 组员 质量部 QC 组员 质量部 QA主管验证小组职责组长：负责验证管理的日常工作和验证的协调，验证方案和报告的批准。组员：QC，化验室。起草验证方案和验证报告，并参与实施验证。组员：QC主管，化验室。审核验证方案和报告，协调与本次验证相关的化验室工作。组员：QA主管，质量保证部。负责审核验证方案和验证报告，如果验证中出现偏差，应对偏差进行调查。5验证相关文件依据 参考文献 药品生产质量管理规范（2010年版） 药品生产质量管理规范实施指南 中国药典2015年版6验证时间安排于年月日-年月日对三七进行检验方法的确认。7验证前确认为了保证验证的顺利实施，需要对相关的条件进行确认，使产品的生产全过程符合GMP的要求。人员确认所有参与验证的人员经过本方案的培训。检验仪器的确认所用仪器经过校验，并在校验期内对照品确认对照品从中国药品生物制品检定研究院购买。8验证内容由两名检验人员，分别按以下的检验方法采用不同检验仪器（如有）分别测定同一批次三七供试品（批号为：01），对两人的检验结果进行比较确认，比较结果应符合各项目的可接受标准。鉴别操作方法：取本品粉末，加水5滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇5ml，密塞，振摇10分钟，放置2小时，离心，取上清液，加3倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置使分层（必要时离心），取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rg1对照品及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml各含的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15：40：22：10）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸溶液（1→10），在105℃加热至斑点显色淸晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯（365nm）下检视，显相同的荧光斑点。可接受标准：两个试验人员，采用不同检验仪器(如有)分别测定同一批次的供试品，两人的测试均应符合规定的结果。检查二氧化硫操作方法：取药材或饮片细粉约10g（如二氧化硫残留量较高，超过1000mg/kg，可适当减少取样量，但应不少于5g），精密称定，置两颈圆底烧瓶中，加水300～400ml。打开回流冷凝管开关给水，将冷凝管的上端E口处连接一橡胶导气管置于100ml锥形瓶底部。锥形瓶内加入3%过氧化氢溶液50ml作为吸收液（橡胶导气管的末端应在吸收液液面以下）。使用前，在吸收液中加入3滴甲基红乙醇溶液指示剂（ml），并用L氢氧化钠滴定液滴定至黄色（即终点；如果超过终点，则应舍弃该吸收溶液）。开通氮气，使用流量计调节气体流量至约mim；打开分液漏斗C的活塞，使盐酸溶液（6mol/L）10ml流入蒸馏瓶，立即加热两颈烧瓶内的溶液至沸，并保持微沸；烧瓶内的水沸腾小时后，停止加热。吸收液放冷后，置于磁力搅拌器上不断搅拌，用氢氧化钠滴定液（L）滴定，至黄色持续时间20秒不褪，并将滴定的结果用空白实验校正。接受标准：两个试验人员分别测定同一批次的供试品，两人测试结果的相对偏差应≤%。检查浸出物操作方法：取供试品约2～4g，精密称定，置100～250ml的锥形瓶中，精密加水50～100ml，密塞，称定重量，静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量（％）。接受标准：两个试验人员分别测定同一批次的供试品，两人测试结果的相对偏差应≤%。含量操作方法：色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于4000。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0～12198112～6019→3681→64对照品溶液的制备 精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml含人参皂苷、人参皂苷、三七皂苷的混合溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品粉末（过四号筛），精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。接受标准：两个试验人员分别测定同一批次的供试品，两人测试结果的相对偏差应≤%。9验证过程中的偏差及处理措施（可附页）：10再确认周期分析方法或用于配制对照品的溶液发生变更时，应进行再验证。11.确认结果评定与结论评价人：日期：