遗传性骨病分类及诊断.doc

遗传性骨病分类及诊断.doc 临临临临临临临临临临临临临临临床上常的性骨病有哪些,如何 行初和确,临临临临临 1　临临临临临骨育不全(ACH) ACH是性骨病中最常的遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗,遗遗病率1/15000,1/77000,在中国医科大学附属第二医院育儿科中遗遗遗遗遗遗遗,位于性骨病引起的身材矮小遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗 的第一位。本病呈常染色体性遗遗遗遗,外率遗遗100% , 80%,90%遗遗遗遗散病例,即新遗遗生突遗(父母正常,无家族史) ,新生突的再很低。受累个体遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗主要表近肢体短所致的身材矮小遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗,伴大遗遗,前突出遗遗遗,鼻梁遗,中面部育遗遗不良等特殊面容,手呈三叉状或状展遗遗遗遗遗,常膝度伸展遗遗遗遗遗遗遗遗,而肘伸展遗遗遗遗和旋受限遗遗遗,四肢短粗,以近端肢体明,遗站立常遗遗遗“O”形腿,腰椎前凸,臀部后凸。X遗遗遗遗遗遗遗遗可骨大,面骨小,遗管状骨均短而弯曲,骨皮增厚遗遗遗,干端遗遗遗遗,呈喇叭状,骨出延遗遗遗遗遗,椎体骨化中心距遗遗遗遗,自第一到第五腰椎的椎弓根距依次小遗遗遗遗遗遗,遗遗呈“V”形,骨盆而浅遗遗遗,遗骨翼呈方形,骶坐切迹狭窄,椎骨扁平。 遗断要点:遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗去引起身材矮小的多疾病都不合适地被称骨育不全,如下面将要提到的成骨育不全、假性骨育不全、多性骨育不全等遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗,因此要注意以下断要点遗遗遗遗: (1)出生即可特殊面容遗遗遗遗遗遗遗遗,因胎儿大遗遗,多伴有剖史遗遗遗,笔者遗遗65.5% (19/29)遗遗遗剖; (2)短肢型侏儒,躯干育近似正常遗遗遗遗遗遗; (3)多数有三叉状手或状手遗遗遗遗(笔者遗遗9616%有此症状) ; (4) X遗遗遗遗遗遗遗特征性改椎弓根距呈“V”字形(而不是正常八字形“”) ,骶坐切迹狭窄明,遗呈状改“遗遗”遗; (5)基因断遗遗可以成胞生因子受体遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗3 ( fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3) 基因异常,常突型依次遗遗遗遗遗遗遗遗G380R、G375C、G346E,笔者等所做的19个病例均遗G380R突。遗遗 本病可通超声和遗遗遗遗(或)基因分析行前断。遗遗遗遗遗遗遗 胎儿B超着重察双径与股骨度的比例遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗,双径与股骨度存遗遗遗遗遗遗遗遗在密切的正相,遗相系数遗遗遗遗0.784,0.968,双径与股骨相差遗遗遗遗遗遗遗遗118,212cm,平均遗210cm。当二者不成比例遗遗遗遗遗遗遗遗遗,遗遗遗遗遗高度重。另外,遗遗遗遗遗遗遗遗遗与成骨育不全相,胎儿遗骨育不全一般无骨折遗遗遗遗遗遗遗遗遗,骨皮不薄遗遗遗遗,甚至增厚,与成骨育不全易出遗遗遗遗遗遗遗骨折及骨皮薄有明的不同。遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗 治遗: Seino等遗75 例患儿用重人生激素遗遗遗遗遗遗遗遗遗( rHGH),每周1.0IU/kg皮下注射,遗遗rHGH能提高生速率遗遗遗遗遗遗遗,但能否最增加身高遗遗遗遗遗,遗遗遗遗遗遗遗有待更的照研究。另外,各肢体延手治可使骨育不全患儿遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗 的外和肢体功能得到著改善。遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗 2　骨育低下临临临临临临(HCH) HCH亦属常染色体性遗遗遗遗,患儿身材矮小,但骨育不全遗遗遗遗遗遗遗遗遗,遗遗和面部相称,无明遗特殊面容。四肢短,上部量大于下部量。腰椎前凸多,遗很少生腰椎后凸。遗遗遗遗遗遗部分病例伴膝内翻或肘外展受限。 X遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗可一般正常,有可面骨育差遗遗遗遗遗遗遗遗,面部得相小遗遗遗遗遗遗,脊柱多正常,偶有椎骨狭窄或膝内翻。基因断可遗遗遗遗遗FGFR3 基因异常,常突型遗遗遗遗遗遗N540K和I538N。 3 致死性骨育不全临临临临临临( TD) 本病少,遗新生儿的病率遗遗遗遗遗1/60000,可分遗2型: ?型TD患儿的突出表是股骨遗遗遗遗弯曲畸形, ?型无股骨畸形,但存在骨遗遗遗遗畸形,患儿表大遗遗遗遗,前突出遗遗遗,“三叶草”遗遗遗,面部小,鼻低平遗遗遗,四肢短小,遗底短,枕骨大孔狭窄,胸部育不全遗遗遗遗,多数患儿生后不久夭折,但也有存活至成年者。本症常合并智力低下、心遗遗遗遗遗畸形和盂遗遗遗遗遗遗遗遗遗育缺陷等。本病系FGFR3 基因异常, 常突型遗遗遗遗遗遗K650E。4　假性骨育不全临临临临临临( PSACH) PSACH在出生无异常遗遗遗遗,到2,3遗遗遗遗遗后四肢近端始短,到成人身高遗遗遗遗106,130cm,遗面部外形正常,手指短粗,可出扁平遗遗遗遗足,膝因骨遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗骼改和松弛遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗致明内翻或外翻。 X遗遗遗遗遗遗遗遗示正常,骨小而不遗遗遗遗遗遗,干端呈遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗蘑菇且不,椎骨扁平,上、下遗隆起,前呈遗遗遗遗遗遗舌状突出,骨盆育小遗遗遗遗,坐骨大切迹浅遗遗,遗遗遗遗遗臼不,遗臼平浅,可有遗内翻畸形。 遗断要点:本病由于身体比例与ACH患儿相似,因此床上易与遗遗遗遗遗ACH混淆,其遗遗遗遗遗点在于: (1)本病出生外正常遗遗遗遗遗, 6个月至4遗遗遗遗出畸形; (2)遗面部正常; (3)无典型三叉指形; (4) X遗遗面骨基本正常; (5) X遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗可骨及干端均异常; (6)椎弓根距正常。而遗遗遗遗遗遗ACH出生即表大遗遗遗遗遗遗遗遗,四肢短,三叉手, X遗遗遗可面骨畸形,病累及干端遗遗遗遗遗遗遗,而骨形正常遗遗遗遗遗,椎弓根距异常遗遗遗遗,呈“V”字形。 另外,本病是由遗遗遗遗遗遗遗遗遗骨寡聚物基蛋白(COMP)基因突所致遗遗遗,因此基因断遗遗遗需分析COMP基因,而非FGFR3基因。由于本病胎儿期及出生外正常遗遗遗遗遗,故不能通超声行前断遗遗遗遗遗遗遗遗遗,遗遗能通COMP基因分析做前断。遗遗遗遗遗 遗遗遗遗本病后良好,脊柱后凸畸形不重遗遗,很少展重的遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗背畸形,遗心肺功能影响小,另外,腰椎遗遗遗遗遗遗隙没有狭窄,一般不会造成脊髓受症状。但因外形异常遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗,矮小明遗,遗然智力正常,亦可致遗遗遗遗遗遗烈的自卑感强床上,遗遗遗遗遗遗遗遗遗予以高度重。5　多性骨育不全临临临临临临临临(MED) MED的床表和方遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗式都有明的异性,其遗遗遗遗遗遗遗遗床特点主要包括:出生正遗遗常,通常在2遗遗遗遗遗遗遗遗以后才出身高增慢,膝、、手、遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗肩等大疼痛、僵硬,遗跚步遗,逐遗遗遗遗出指(趾)短粗,膝内外翻畸形,脊柱度受累或正常遗遗遗遗遗遗遗,遗面部正常,智力正常,最身高中度矮小或正常遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗,一般遗145,170cm,身材基本匀称。儿童期的X遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗示、膝、手、踝等大骨骨化中心以及腕骨、跗骨中心骨化延且不,遗遗遗遗遗遗遗遗臼增、扁呈方形,干端通常不受累遗遗遗遗遗遗遗,管状骨短遗遗,遗遗遗遗遗遗遗遗常看到骨骨性致骨遗遗遗遗遗遗炎,可在30%患儿中股骨遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗缺血性坏死,脊柱可遗遗遗遗遗微脊椎骨遗遗遗遗遗遗遗遗板不或正常,有一小部分患儿可在双膝双骨遗遗遗遗遗遗遗遗,遗是最独特的表。遗遗 本病至少有3遗遗遗遗遗以上的床型,涉及7个基因,分遗遗 COMP、COL9A1、COL9A2、COL9A3、SLC26A2、MATN3、TDDST。X遗遗比研究以及骨的形及生化学研究表明遗遗遗遗遗遗遗遗遗, Fairbank型MED可能遗PSACH的最遗形式,二者均由COMP基因突所致遗遗遗,遗等位基因病。 遗断要点: (1)身材基本匀称性矮小; (2) (趾)遗短;(3)骨遗遗遗炎; (4)存在相当明的床和异性。遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗 6　性脊椎骨育不全临临临临临临临临临临临( SEDT) SEDT是一以脊柱遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗畸形和骨骨区不改特征的 骨骨育不良性疾病。床上主要表遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗非匀称性矮小,椎体畸形,早遗遗遗遗的大遗炎,尤其在部遗遗,一般3,10遗遗遗遗遗遗遗出腰背部疼痛,生遗遗遗, 10,14遗遗最明,短躯干,指距正常,指距大于身高,上部量小于下部量。 X遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗表椎体不扁,前部上下遗遗遗凹陷,可有骨遗遗遗硬化,中后部遗遗遗遗遗峰状突起,椎遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗隙明狭窄等改。 SEDT与MED之遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗的分界不十分清楚,两者病均累及脊柱和管状骨遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗,但前者脊柱受累重遗遗,遗遗管状骨受累;而后者相反,脊柱受累,遗遗管状骨受累重。 遗断要点:由于粘多糖病(MPS) ?型亦表短躯干型矮小遗遗遗遗遗遗遗遗,因此床上易与遗遗遗遗遗SEDT混淆。MPS ?型主要表大遗遗遗遗,眼距遗,遗胸,腰背部无痛性后凸。X遗遗示胸腰椎呈楔形,三角形小椎体改遗,以及掌骨基底部及指骨末端削尖遗遗遗遗形等特征性改。而遗遗遗SEDT患者面容基本正常,以桶状胸多遗,腰椎无明后凸遗遗遗,背不痛, X遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗的椎体改主要表不扁平,指骨表短遗遗遗遗遗,而无末端削尖遗遗遗遗形。SEDT具有明的床和异性。方遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗式包括常染色体性,常染色体遗性遗遗, X遗遗遗遗遗遗遗遗性。其中X遗遗遗遗遗遗性的SEDT又称性脊椎骨遗遗遗遗遗遗遗遗遗育不良( SEDL ) , 多由SEDL 基因突所致。遗遗遗遗遗遗遗遗遗曾有人通SEDL基因分析曾遗遗1例SEDL剪接突的患者遗遗遗遗,其母遗遗SEDL剪接突的遗遗遗遗遗遗携者。 遗遗遗本病目前尚无有效治,尽量避免可能脊柱及大的遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗活,来延症遗遗状的展。病后差遗遗遗遗遗遗遗遗,多在中年后不能行走,需行成型。遗遗遗遗遗遗 7　X临临临临低血磷性佝病(HYP) 本病多在1遗左右起病,常因骨骼畸形、异常或身材矮小而步遗遗遗遗遗遗就。首症状多骨遗遗遗遗遗骼畸形,尤以下肢“O”型腿,或“X”型腿多。有遗遗遗遗遗遗遗遗阳性家族史或者遗遗遗遗遗遗遗遗然无阳性家族史,但家族成中有低遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗血磷者均有助于早期断本病。X遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗示双肱骨近端及尺骨端干端呈杯口状形如毛刷状,遗遗遗骨板增,骨遗遗遗遗遗廓不清,骨密度遗遗遗遗遗减低,骨小梁模糊,皮薄遗遗遗,双遗遗遗遗遗遗遗腓骨弯曲形,弯曲面皮遗遗厚,外突面皮薄。遗遗遗遗 遗遗遗本病病因并非生素D缺乏,而是由于近端小管遗遗遗遗遗遗遗遗遗磷重吸收先天性缺陷并使尿磷排泄增加、血磷下降所致,血水遗遗遗遗遗遗遗遗平大致正常。有些医人将此病遗遗遗遗遗遗遗遗遗ACH而行遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗咨。病与ACH不同, HYP是性遗遗遗性遗遗,致病基因遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗磷酸内切同系物基因(PHEX),女性患儿多于男性患儿,女性患儿遗遗,男性患儿重遗遗,不能通遗B超行前断遗遗遗遗遗遗;而ACH遗遗常染色体性遗遗,致病基因遗FGFR3,男女患病率相同,且病情相似,可以通遗B超行前断。遗遗遗遗遗遗遗 本病断遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗目的主要是防止骨骼畸形的生和加重,保遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗患儿的正常生育,一般采用磷酸遗遗遗遗遗遗遗合和生素D或其衍生物遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗合用。磷酸合配方遗遗遗遗遗遗磷酸二18g,磷酸遗遗遗二145g,加水至1 000mL,每毫升中含元素磷2017mg,遗幼儿用量015,110g/d,学前儿遗遗遗遗遗遗遗遗遗童及学儿童1,2g/d,分5次口服,遗生素D (1,4) ×104U /d。早期正确用,遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗持治至少到青春期后,可著改善后。遗遗遗遗遗遗遗临临临临临临临临临临临临临临临性骨病分子学研究的国内相位有 中国医学科学院基医学研究所中国和医科大学基医学院医学遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗室中山大学基医学院遗遗遗遗遗遗遗遗遗 教研室中山医科大学附属第一医院小儿外科 南京大学医学院床学院遗遗遗遗(遗遗遗遗遗遗遗南京区南京医院)遗遗遗遗遗遗 遗解放湖医学研究所中心科北省幼保健遗遗遗遗遗遗遗遗遗 院小儿外科? 首都医科大学附属北京儿童医院中国和医科大学遗遗 遗遗遗遗遗遗深圳市北京和医院儿童医院外科广省梅州市人民医院科遗遗遗B 超室新疆石河子大学医学院病理学教研室 上海中医大学附属遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗遗曙光医院骨科