液基细胞标本中宫颈鳞状细胞核p16^INK4a染色计数的评价

液基细胞标本中宫颈鳞状细胞核p16^INK4a染色计数的评价 液基细胞标本中宫颈鳞状细胞核 p16^INK4a染色计数的评价 国外医学妇产科学分册2006年33卷第4期 中加入新药物这一整体观念的失败.第二代评价三联用药的 GCIG试验正在进行或已经完成不久.拓扑替肯或吉西他滨 与TC联合的试验结果将进一步验证在TC方案中加入无交 叉耐药的新药物是否有助于提高Tc方案的化疗效果. (傅乐乐摘张师前校) 收稿日期:2006.0620 050液基细胞标本中宫颈鳞状细胞核p16?,染色计数的评 价【英entzensenN…//Cancer(cancercytopatho1).一2005, 105(6).-461~467 p16r基因产物强烈达于异常宫颈上皮细胞.为探讨 D16作为一种判断官颈涂片或液基细胞标本中异常细胞 的生物学标记物的价值进行研究 根据TBS2001诊断标准.纳入研究的108份标本为正常 范围细胞(萎缩,感染,反应性/炎性)平均年龄39.6(17,71)岁; 52份为LSIL.平均年龄33.3(16,57)岁:50份HSIL,平均年龄 38,8(2268)岁采集宫颈细胞样本后直接置固定液中.送实 验室经离心,搅拌,巴氏染色,玻片由一组细胞学家筛查,再 经病理学家证实.同时作相应细胞涂片.根据试剂盒说明进 行p16染色,3位观察者在未知细胞学诊断结果情况下, 计数着色的p16鳞状上皮细胞核.因HSIL标本中有大 量异常细胞.如每玻片P16啡阳性细胞达200则不再继续计 数,正常或lSIL需完整计数,以免遗漏潜在的异常细胞.框 式制图包括平均值,标准差,标准偏差,无关项,末端值, package统计软件进行统计学.根据已定标准综合评价 p16,阳性细胞,其中有核大小,形状,特征,核浆比例,染色 质深度,细胞膜结构,不均匀核增生.无上述变化的p16阳 性细胞计1分:有上述1种异常的计2分:有核浆比例异常 及l项核异常计3分:核浆比例增加并有l项以上核异常 计4分. 结果:在正常范围的标本有12%(13/108,12份计1或2 分:l份计3分1,LsIL有37%(19/52,5份计3或4分;ll份 计2分;3份计1分),HSIL有98%09/50,49份计3或4分) 的细胞呈D16阳性.正常细胞不着色,萎缩细胞弱显色,化 生细胞染色较深但无异常细胞所具有的核改变最后将细胞 学结果和D16r显色结果有偏差的标本再评价后.发现1例 涂片正常但P16核计分3者实为ASC.H:5例LSIL但核 计分3或4分为HSIL;1例HSIL但p16阴性仍为HSIL. p16m是一种独立的细胞周期激酶抑制剂,生理条件下 其在复制中的组织不表达.但在HR(高危1.HPV引起的不典 型增生中.因为病毒癌基因E6.E7的去调节表达.干扰了细 胞周期调节网,导致强而弥漫的p16—过表达.p16早期 既可表达于宫颈癌和高级别CIN,但是单凭p16n阳性细胞 计数,可能会导致错误,应进行包括定量分析在内的p16- 阳性的细胞综合评价研究中不同细胞学家对核显色计分的 高度一致性,表明用pl6—n评价潜在异常鳞状细胞是可行 的,如以p16计分1或2(提示无HSIL存在)和计分3或4 (存在HSIL)~两类,则仅有1A%观察结果不一致.核计分的良 好重复性能够说明pl6显色细胞的异常程度,并与相应巴 氏涂片进行比较.资料支持以p16帅定位的核计分系统作为 ? 30】. 简单可行的方法.判断相关病变.这样可以避免大量含糊不 清的试验结果发生该研究除改进了传统细胞学阅片方式. 还有很高的自动化潜力.因而使宫颈涂片的评价过程更快, 更有可重复性,更经济 (贺国丽摘王世阆校) 收稿El期:2006—04.30 产科 051习惯性流产的研究方法和流行病学调查f~:]/Christian. senOB?一//SereReprodMed.-2006.24(1).一5-16 回顾分析发现:对反复流产fRPL)流行病学知识掌握不 足,研究方法缺陷,是导致对RPL研究结果存在分歧的原因. 主要问如下 RPL研究中.从患者回忆中获得既往流产次数存在信息 偏倚.应从医院或执业医生客观记录中获得流产次数:应根 据子宫内容物的组织学检查和盆腔超声明确流产的诊断.避 免生化妊娠影响研究结果.将流产2次(RPL定义为妊娠28 周以前.流产3次及以上)的患者列为RPL的研究对象.降低 了对病例对照研究中危险因素的评估和随机对照试验对治 疗的作用;对照组因社会阶层,身体状况有别于研究组,而影 响研究结果对照组应除研究因素外,其他方面f如妊娠次数, 年龄及其他干扰因素等1均与研究组相匹配.否则无法确定结 果是由试验因素引起.还是其他未控因素引起:不能随机选 择研究组和对照组也是产生偏倚的原因研究时间选择在流 产中或刚流产后,则研究发现可能是流产过程本身引起.而 不是流产的原因病例对照研究未在试验前设立试验因素. 如将P<O.05定义为有统计学意义.将导致每第20个有统计 学差异的对照研究是偶然产生.对这种研究发现不可过高评 估.对多重对照研究中未预料的有统计学意义的发现应进行 Bonferroni修正,并在新的,独立研究中进一步证实.病例对 照研究中假设的危险因素与RPL之间存在统计学显着性相 关,危险因素被解释为是RPL的病因.而相关本身并不足以 说明存在因果关系.为了避免差异误分,应对暴露的危险因 素和检测程序进行严格,明确的定义和记录.采取单盲法或 双盲法.研究中病例数少.致使统计学效能低且不易检查出 有显着差别的结果.安慰剂对照试验中反复进行中间期分 析.当获得有重要意义的阳性或阴性结果时终止试验.有时 中止时的结果与研究结束时不同.这种有缺陷的结果在荟萃 研究中应特别注意临床或亚临床预后因素过多时应用回顾 性对照研究不恰当.结果不可信 研究中对RPL患者应进行所有可能危险因素的筛查.只 有这样才能评价患者的预后临床医生告知患者所有可能的 危险因素后.请其自行选择治疗其中一项危险因素.或同时 治疗所有的危险因素.研究中应掌握RPL的流行病学特点, 避免研究方法的缺陷.. (金利娜摘郁琦校) 收稿日期.2006.04.09