腺苷三磷酸—氯化镁联合介入化学疗法治疗晚期恶肿瘤疗效观察

腺苷三磷酸—氯化镁联合介入化学疗法治疗晚期恶肿瘤疗效观察 腺苷三磷酸—氯化镁联合介入化学疗法治 疗晚期恶肿瘤疗效观察 延边太学医学2002年3月第25卷第1期 腺苷三磷酸一氯化镁联合介入化学疗法治疗晚期恶性肿瘤疗效观察 29 金丈吴.金哲洙,李瑞永.李学哲.崔成爱 (延边大学医学簏附属医院肿瘤科,吉林,廷吉133ooo) [摘要][目的]探讨腺苷三磷酸.氯化镁加常规抗癌药物局部动脉灌注对晚期恶性肿瘤疗赦的影响 [方法]特对藏舟为实验(给予化学疗法药物加腺苷三磷醯一氯化镁)组和对(培干单纯化学疗法药物) 组,进行动脉灌注治疗,井对比2组曲临床疗艘爱副反应f结果】驻组4O何晚期恶性肿瘤摘例中完 皇缓解5例,部分蛭船8僻,擞赦5例,稳定17例,进展5倒,有教室为33%.对照组39例中完垒缓解1 例,部分媛解7倒,擞赦11啻11,稳定14倒,进展6倒,有效率为21%.两组来见明星的毒副反应差异[结 论]膘苷三磷醯一氯化镁可提高抗癌药物的抗癌作用,对一些中,晓期恶性肿艚具有较好的疗赦无明显 的毒剐反应,是一种安仝,有效的抗肿葙药物 [关键词]肿瘤;腺苷三磷醯;氯化镬;药物疗法 [中围分粪号】R730.53[文献标识码】A[文章编号]1000—1824(2002)01—0029.04 Observationofcurativeeffectsofchemotherapycombinedwith ATP-MgCI2foradvancedmalignanttumor JtNWen-hao,JINZhe-zhu,L1Rut-yong,LIXue-zhe,CUICheng-ai (DepartmentofOrwologyAffi[iatedHospifofYan&'anUniversityCollegeofMedicin e,Yaw2133000,Jilin,China) ABSTRACT:OBJECTIVETostudytheanti— CancerouseffectsoflocalarterialinfusionwithATP?MgC12and routineanti— Cflneet-ousmedicinesforadvancedstagemalignanttumor.METHODSTheclinicalcurativeeffects andsideeffectswerecomparedbetweenexperimentalgroupofchemotherapycombinedwithATP—MgC12and controlgroupofchemotherapyonly.RESULTSIn40patientsofexperimentalgroup,completedresponse(CR) wasobservedin5cas~s,patitialresponse(PR)in8,minorregression(MR)in5,stabilizeddisease(SD)in17and progressivedisease(PD)in5,andtherateofoverallresponsewas33%.In39patientsofcontrolgroup,CRwas observedin1case,PRin7,MRinII,SDin14andPDin6,andtherateofoverallresponsewas21%.There is?significantsideeffectdifferenceintwogtx3ups.c0NcLUsmNTheATP— MgCl2couldimprovethe anti—cancerouseffectsofanti— cancerousmedicine,hadpreferablecurativeeffectsforsomeadvancedmalignant tumorandhadnoobvioussideeffects.thereforeisonekindofsafeandeffectiveanti— caneerousmedicine. Keywords;neoplasms;adenosine~riphosphate;magnesiumchloride;drugtherapy 【收稿日期 [作者简介 哲洙(1 (1971- 2002,01—10 盎支具(1956一),男(朝鲜蔗),副主任医师;盎 一 ),男(朝鲜族),主治匡师,匡学硕士;亭瑞永 )男(朝鲜族).主治匡师,医学硕士 近年来国内学者在实验研究中发现,外 源性腺苷三磷酸和腺苷三磷酸一氯化镁对恶 性肿瘤细胞增殖具有明显的抑制作用[?.为 探讨腺苷三磷酸一氯化镁抗癌效应的试验结 果与临床疗效的相关性,我们将腺苷三磷酸 ? 30JournalofMedicalScienceYanbianUniversityMar2002Vol25No1 与镁复合物(腺苷三磷酸一氯化镁)应用于临 床晚期癌症的介人治疗,观察其疗效及毒副 反应. 1及方法 1.1一般资料选择1998年2月,2001年 6月间的不能手术切除的晚期恶性实体瘤79 实验组为40 例,随机分为实验组和对照组. 例,介人时用常规化学疗法药物加腺苷三磷 酸一氯化镁进行靶器官动脉灌注;对照组为39 例,只用常规化学疗法药物动脉灌注;全部病 例均为初始接受化学疗法的病人.实验组4O 例的治疗前肿瘤最大直径为15.5cm,平均 12.1cm;男31例,女9例;年龄37,7O岁, 平均55岁.对照组39例的肿瘤最大直径为 14.5cm,平均11.3cm;男30例,女9例;年 龄39岁,71岁,平均56岁.转移性肝癌和胃 癌术后复发病例可根据原发灶组织病理检查 诊断,原发性肝癌和胰腺癌则主要依据临床 所见,影象学(CT,磁共振成像,B型超声波 等)检查,血液生物化学检查得出临床诊断. 氯化镁由延边大学医学院制药厂提供,批号 为吉卫药准字(85)630046. 1.2方法所有病例采用Seldinger方法进 行经股动脉穿刺插管,依诊断和肿瘤所在部 位,选择药物配伍及靶血管.实验组:腺苷三 g加氯化镁32mg加注射用水100 磷酸100m mL,阿霉素50mg或/和卡铂500mg加丝裂 霉素10mg加5.氟脲嘧啶1.Og;对照组除未 给腺苷三磷酸氯化镁外其它药物与实验组 相同.动脉栓塞时需加超液化碘油lO,2O mL,所选动脉有腹腔动脉,肝固有动脉,肝左 或肝右动脉等.间隔3,4周进行相关项目的 复查和重复治疗.主要复查和观察内容有临 床症状,CT或B型超声波检查,肝功能,肾功 能,血尿常规,心电图等.依世界卫生组织化 学疗法药物不良反应分级记录毒副反 应,疗效评估依据影象检查分出以下5组.完 全缓解:肿瘤完全消失;部分缓解:肿瘤缩小 大于5O%;微效:肿瘤缩小25%,5O%;稳 定:肿瘤缩小少于25%,增大少于25%;进 展:肿瘤增大多于25%,或出现新病灶.以上 疗效应维持4周以上,有效率以完全缓解加 部分缓解计算. 2结果 实验组实施介入化学疗法共67铡次,每 例最多4次,平均1.6次,治疗间隔1,4个 月;对照组实施介人化学疗法共75例次,每 例最多4次,平均1.9次,对照组每例较实验 组平均多做介人0.3次.2组治疗后疗效情 况见1.实验组有效率为33%,完全缓解5 例,治疗后随访9个月,3年5个月,其中胰 腺癌1例因肿瘤进展,于治疗后10个月死 亡,余4例健在.无瘤生存最长者疗效稳定已 30个月,半年和1年生存率分别为85%, 40%.一些病例随访尚不满1年,所以1年生 存率日后可能有所上升.对照组有效率为 21%,半年和1年生存率分别为75%,30%.2 组有效率在统计学上未见有显着性差异(P >0.1),可能与样本数少有关.2组血,尿常 规,肝功能和肾功能,心电图变化等在药物副 反应方面未见差别,2组均以I,?度毒性反 应多见,很少发生?,?度毒性反应(见表 延边大学医学2002年3月第25卷第1期2).经导管注入腺苷三磷酸一氯化镁时,靶血 管部位略感灼痛或不适,减缓注射速度或导 管内注入少许5g/L利多卡因(1,2mL),症 状可得到缓解,未见其它严重并发症. 表l40倒实验组和39例对照组晚期恶性肿矗病人疗效情况【倒 实验组 分级白血红血浆甲状谷草西红尿素 细胞蛋白腺素水平转氨酶素氯 Il28l496一 ?2411631 lI『1134一 ?一一2一 对照组 肌心律白血红 苷不齐细胞蛋白 1213IO 142 — 2 血装甲状谷草胆红尿素肌心律 腺素水平转氨酶素氯苷不齐 3讨论 一 般说来,肝癌预后较差,5年生存率很 低.手术可切除的肝癌,经外科治疗后可提高 生存率,但不少临床期肝癌已失去切除机会. 据中山医科大学肿瘤医院1996年报道的资 料l3J,手术不能切除的肝癌的1年和5年生 不能切除的肝 存率分别为34%和7%.目前, 癌及晚期实体瘤多采用多种模式的综合治疗 措施,如动脉灌注化学疗法药物或栓塞,微波 固化,瘤体内酒精注入,多弹头射频,氩氦冷 冻治疗等.随着医疗设备的不断改进和多样 化,以及新的治疗药物的不断开发,治疗效果 和生存率也在不断提高.化学疗法药物疗效 与肿瘤局部药物浓度及有效浓度的药物与肿 瘤接触时间呈正相关J.动脉灌注能显着提 高靶器官的药物浓度,效价可提高5,25 倍l5],疗效亦成倍提高,且减轻全身毒副反 应.近年来,国内外学者多次报道,外源性腺 苷三磷酸对肿瘤细胞具有明显的抑制作 用[6].吕桂芝等[在体外实验中观察到,腺苷 三磷酸对人白血病细胞U937的增殖有明显 的阻抑作用,诱导U937细胞凋亡,使之出现 凋亡小体,故认为腺苷三磷酸是U937细胞 凋亡的有效促进剂.腺苷三磷酸一氯化镁是一 种高能磷酸盐制剂的复合物.镁是体内许多 重要酶系的辅酶,涉及生物氧化的能量生成, 释放,转运,利用等_8_.镁与腺苷三磷酸结合 可以显着加快腺苷三磷酸的各种反应,使腺 苷三磷酸更易透过生物膜结构,通过激活各 种酶系,调节糖,脂肪以及蛋白质的代谢过 程,由此影响癌细胞的核苷酸代谢,进而调控 JournalofMedicalScienceYanbianUniversityMar2002Vol25No1 癌细胞增殖,分化和恶性表型转移.在实验室 研究中观察到,在腺苷三磷酸一氯化镁的作用 下,人胃癌细胞的微绒毛变得极短,数目显着 减少或消失,癌细胞表面变得光滑,核仁逐渐 化,微管增多,从中央向边缘延伸,微丝 束增加,丝横交织布满细胞内,癌细胞趋向分 化_21腺苷三磷酸一氯化镁能改善缺血后的肝 细胞的功能和结构_9一,这有利于修补肝动脉 化学疗法栓塞所致的瘤旁正常肝组织的损伤 和肝功能的恢复.阿霉素的严重而计量限制 性毒性反应之一是心脏毒性.阿霉素在体内 可还原为半醌自由基_1…,自由基与阿霉素的 心脏毒性有关,但不一定和抗肿瘤活性有关. 适当浓度的镁对阿霉素引起的心肌线粒体的 变化有保护作用l】,而且腺苷三磷酸一氯化镁 有清除兔心肌肌浆网自由基的作用l】.通过 本实验观察认为,临床上腺苷三磷酸一氯化镁 以辅助性抗肿瘤药物,可以与阿霉素等化学 疗法药物以及血管栓塞剂联合应用,这是有 利无害的,是安全的因为所观察的病例数不 多,而且2组药物配伍中除腺苷三磷酸一氯化 镁以外的主要化学疗法药物和剂量几乎相 同,所以临床有效率方面尚未见到统计学差 异,但化学疗法药物与腺苷三磷酸一氯化镁联 合应用组获得了较好的临床效果,其中个别 病例的疗效非常值得关注和满意,实验组有 效率较对照组高16倍.腺苷三磷酸.氯化镁 价格低廉,无毒性反应,安全性好,并且,它对 化学疗法栓塞引起的靶器官损伤及阿霉素等 药物对心脏的毒性反应有积极的修补,保护 和解毒作用.今后,需进一步的实验室研究和 临床观察,能够积累更丰富的临床数据资料, 弄清其抗癌效能和机制,为临床广泛使用提 供理论依据. 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