甲状旁腺功能减退与急性低血钙的临
上海第二医科大学学报
Vo.l25No.11Nov.2005
AcademicJournalofShanghaiSecondMedicalUniversity
1157
文章编号0258-5898(2005)11-1157-03
临床研究
甲状旁腺功能减退与急性低血钙的临床研究
陈瑛,刘建民,尹端六,赵红燕,赵咏桔,王曙,洪洁,王卫庆,宁光
(上海第二医科大学瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病临床中心,上海200025)
摘要目的探讨甲状旁腺功能减退与急性低血钙的发生与防治。方法收集急性低血钙患者57人,分为特发性甲旁减组36人、继发性甲旁减组21人(甲旁亢术后组11人和甲状腺术后组10人),另设正常对照组60人,分析甲状旁腺功能减退发生急性低血钙的诱因、诊断和防治。结果特发性甲旁减组、甲旁亢术后组和甲状腺术后组血清钙明显低于正常对照组(P<0.001)。特发性和继发性甲旁减组的血清总钙值明显低于正常对照组(P<0.001)。特发性甲旁减组血磷高于正常对照组(P<0.05);继发性甲旁减组血磷与正常对照组无显著性差异(P>0.05)。特发性和继发性甲旁减组的CO2CP与正常对照组比较,亦无显著性差异(P>0.05)。结论甲状旁腺功能减退症出现低血钙的症状更多地取决于离子钙浓度的水平,其严重程度主要取决于血钙浓度下降的速率。预防急性低血钙,须长期控制慢性低血钙,使用VitD制剂和口服钙盐,元素钙需足量。关键词甲状旁腺功能减退;急性低血钙;VitD;钙剂中图分类号R589.5文献标识码A
ClinicalStudyofHypocalcemicCrisisinHypoparathyroidism
CHENYing,LIUJianmin,YINDuanliu,ZHAOHongyan,ZHAOYongju,WANGShu,HONGJie,WANGWeiqing,NINGGuang
(ShanghaiClinicalCenterforEndocrineandMetabolicDiseases,DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,RuijinHospital,ShanghaiSecondMedicalUniversity,Shanghai200025,China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheoccurrenceandtreatmentofhypocalcemicemergencywithhypoparathy
roidism.MethodsFiftysevenacutehypocalcemicpatientsweredividedintoidiopathichypoparathyroidismgroup(n=36),postparathyroidectomygroup(n=11),andpostthyroidectomygroup(n=10).Another60subjectswerehealthynormals.Analysiswasmaderespecttodiagnosisofhypoparathyroidismtreatmentofacutehypocalcemia,andcauseofacutehypocalcemia.ResultsThelevelsofserumcalciumweresignificantlylowerinpatientswithidiopathichypoparathyroidism,afterparathyroidectomyandafterthyroidsurgerythanthoseincontrols(P<0.001).Theserumcalciumofidiopathicandsecondaryhypoparathyroidismwaslowerthanthecontrols(P<0.001).Theserumphosphorusofidiopathichypoparathyroidismgroupwashigherthanthatofcontrols(P<0.05);Thedifferencesofserumphosphoruswerenotsignificantbetweensecondaryhypoparathyroidismgroupandcontrols(P>0.05).ThedifferencesoftheCO2CPwerenotsignificantbetweentheidiopathicandsecondaryhypoparathyroidismgroupandcontrols(P>0.05).ConclusionClinicalfeaturesofhypocalcemiaareowe,moretotheactualleveloffreecalciumconcentrationthanserumcalcium.Thedegreeofseverityinthehypocalcemicsymptomswithhypoparathyroidismdependsmainlyontherateofdeclinecalcemia.Preventioninacutehypocalcemia,mustcontrolchronichypocalcemia,intakeofvitaminDpreparationandoralcalciumsalts,andelementcalciumsupplementmustbesufficien.t
Keywords:hypoparathyroidism;acutehypocalcemic;vitaminDpreparation;calciumsupplementation
甲状旁腺功能减退症(简称甲旁减)是由于遗传性或获得性原因引起甲状旁腺激素产生减少或甲状旁腺激素功能缺陷。甲状旁腺分泌的甲状旁腺素
作者简介陈瑛(1963-),女,浙江镇海人,副主任医师,学士.通讯作者宁光,Emai:lguangning@medmai.lcom.cn.
(parathyroidhormone,PTH)主要调节血清钙浓度,PTH缺乏的生化特点是低血钙和高血磷。严重的低血钙可导致癫痫发作、喘鸣、QT延长及手足搐搦。
急性低血钙发生必须立即纠正,不然会危及生命。本研究回顾性分析甲状旁腺功能减退与急性低血钙
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的发生、预防及治疗。0.76、0.62mol/L。低血钙症状的严重程度取决于血游离钙水平和血钙下降速率
[1]
。
资料与方法
对象选择1970年~2003年期间本院收治的急性低血钙患者57例,其中36例为特发性甲旁减组,男13人,女23人,年龄(37.315.2)岁;21人为继发性甲旁减组,包括11例甲旁亢术后组,男4人,女7人,年龄(34.613.3)岁;10例甲状腺术后组,男5人,女5人,年龄(30.212.7)岁。60例健康体检中选出的年龄和性别与急性低血钙各组相匹配的健康受试者,男21人,女39人,年龄(33.711.5)岁,作为正常对照组。
方法记录手足搐搦、癫痫发作及精神异常等临床症状。体征包括面神经叩击试验,束臂加压试验;辅助检查包括脑电图、心电图、头颅摄片、CT等。实验室检查包括血清钙、磷,二氧化碳结合力(CO2CP)等。临床治疗包括紧急处理情况。
统计学处理数据以s
示,采用SAS软件包,显著性差异用方差分析和t检验。
诱因大多诱因不明确。与停药有关3例,与感染、月经来潮有关各2例,与妊娠、劳累、情绪不佳、纳差有关各1例。春冬季节易急性发作,36例特发性甲状旁腺功能减退症中,1~4月、11~12月发作18例(69%),5月发作4例(15.3%),7月和10月发作各2例(15.3%)。
紧急处理急性低血钙引起手足搐搦、喉痉挛、惊厥或癫痫大发作,立即静脉推注10%葡萄糖酸钙。57例中除1例外,均以10%葡萄糖酸钙10~20mL于10min内静脉推注后症状缓解,后以30~50mL葡萄糖酸钙加入5%葡萄糖溶液500~1000mL维持8~10h,症状平稳。1例患者直到10%葡萄糖酸钙累积到60mL(24h)症状才得到控制。
附表各组间血生化指标的比较(s,mmol/L)
TabComparisonofbloodbiochemicalfeaturesinvariousgroups
(s,mmol/L)GroupControlIH
n59361110
Serumcalcium2.400.261.620.32**1.670.36**1.690.35**
Serumphosphor1.180.211.40.36*1.10.281.20.33AP:
**
CO2CP25.14.224.13.723.83.125.54.3
结果
临床症状57例患者均有手足搐搦发生,喉痉
挛4例次,癫痫10例次,腹肌痉挛5例次,意识丧失3例次,发声困难3例次,惊厥2例次,腹泻11例次,呕吐13例次,头痛10例次,血压下降5例次,躁狂4例次,气促2例次,记忆力减退9例次。
体征和辅助检查面神经叩击征阳性45例次,束臂加压试验阳性40例次,白内障14例次,牙齿发育差6例次,智力减退3例次,脑电图异常12例次,心电图QT延长36例次,CT示脑基底节钙化11例次。实验室检查特发性和继发性甲旁减组的血清总钙值分别为(1.620.32)mmol/L、(1.680.354)mmol/L,均明显低于正常对照组(2.400.36)mmol/L(P<0.001)。特发性甲旁减组血磷高于正常对照组(P<0.05);甲旁亢术后永久性甲旁减组和甲状腺术后永久性甲旁减组血磷与正常对照组比较,无显著性差异(P>0.05)。特发性甲旁减组、甲旁亢术后组和甲状腺术后组的CO2CP与正常对照组比较,亦无显著性差异(P>0.05)(附表)。9例
-1
观察到血钙下降速率(0.0120.0014)mmolLh时,出现严重急性低血钙症状。平均血清钙最低者(1.1mmol/L)仅表现为手足搐搦症,而血清钙为1.23mmol/L者却发生了喉痉挛,其血游离钙分别为
-1
APATSIH:
idiopathic
hypoparathyroidism;
*
afterparathyroidectomy;
ATS:afterthyroidsurgery.Comparedwithcontrolgroup:
P<0.05,
P<0.001.
讨论
特发性甲旁减与急性低血钙急性低血钙大多
由甲旁减引起,而甲旁减中最常见的病因为自身免疫所致的特发性甲旁减
[1]
。本组同期收治的72例
特发性甲旁减中26例发生了急性低血钙,26例中25例系自身免疫所致,1例为罕见的DiGeorge综合征,其中4例伴有桥本甲状腺炎甲减。其机理是由于PTH分泌不足导致低血钙,高血磷又抑制了1,25(OH)2D3,所以伴有VitD缺乏。而VitD激活与阳光照射有关,春冬季节昼短夜长,有限的VitD储存耗尽,导致春冬季节易急性发作。
急性低血钙主要表现为神经肌肉兴奋性增高,轻者为手足搐搦,重者为惊厥、癫痫样发作、精神病样发作及致命性喉喘鸣。也有报道可发生可逆性心衰
[2]
、心功能障碍
[5]
[3]
和心肌病
[4]
,心电图类似急性心
肌梗死。急性低血钙的发作和慢性低血钙数值有
关。当血清总钙<1.88mmol/L或血清游离钙
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陈瑛,等:甲状旁腺功能减退与急性低血钙的临床研究
[1]
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<0.95mmol/L时,可急性发作重程度和血游离钙数值有关
[6]
。低血钙症状的严萄酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、枸缘酸钙等;第三类是有机钙,如氨基酸螯合钙、L-苏糖酸钙。选用钙制剂,首先要看钙在制剂中占的百分比。碳酸钙含钙量
高,副作用较小,价格便宜,吸收率高,可以达到40%,与牛奶相似,是易接受的一种钙制剂,每天仅须口服4片即可,但使用此制剂可引起碱中毒。乳酸钙含钙13%,葡萄糖酸钙含钙9%,要达到成人每日补充钙1000mg,必须予以12片乳酸钙或22片葡萄糖酸钙才能满足钙的需要量,人们难于接受。枸缘酸钙含钙量为21.1%,水溶性好,生物利用也较磷酸钙好,其吸收不依赖胃酸,有泡腾片,更适合老年人服用。有机钙在我国已应用多年,是较理想的钙制剂。乐力氨基酸螯合钙胶囊,由钙及多种微量元素通过配位键与氨基酸形成螯合物,并辅以VitD3和维生素C制成的复方制剂,经多年临床应用,补钙效果尚确切。使用钙剂时须定期查血钙,一般血钙在~22.0.25mmol/L最理想。永久性甲旁减须终身用药,即使发生VitD中毒,中毒恢复后仍须继续用药。参考文献
[1]TohmeJF,BilezikianJP.Hypocalcemicemergencies[J].Endocri
nolMetabClinNorthAm,1993,22:363-375.
[2]MikhailN,EiBialyA,GrosserJ.Severehypocalcemia:arare
causeofreversibleheartfailure[J].CongestHeartFai,l2001,7:256-258.
[3]WongCK,LauCP,ChengCH,etal.Hypocalcemicmyocardial
dysfunction:
shortandlongtermimprovenmentwithcalciumre
placement[J].AmHeartJ,1990,120:381-386.
[4]KudohC,TanakaS,MarusakiS,etal.Hypocalcemiccardiomyop
athyinapatientwithidiopathichypoparathyroidism[J].Med,1992,31:561-568.
[5]LehmannG,DeisenhoferI,NdrepepaG,etal.ECGchangsina
25yearoldwomanwithhypocalcemiaduetohypoparathyroidism[J].Chest,2000,118:260-262.
[6]HastabackaJ,PettilaV.Prevalenceandpredictivevalueofionized
hypocalcemiaamongcriticallypatients[J].ActaAnaesthesiologicaScandinavica,2002,47(10):1264-1269.
[7]StricklandPL,RecabarenJ.Arepreoperativeserumcalciumpara
thyroidhormone,andadenomaweightpredictiveofpostoperativehypocalcemia[J]?AmSurg,2002,68:1080-1082.
[8]NapolitanoL,FrancomanoF,FrancioneT,etal.Clinicalstudyon
transienthypocalcemiasubsequesttothyroidexcisioninterventions[J].GChir,2000,21:438-440.
[9]LindblomP,WesterdahlJ,BergenfelzA.Lowparathyroidhormone
levelsafterthyroidsurgery:afeasiblepredictorofhypocalcemia[J].2002,131:515-520.
[10]NakagawaM,EmotoA,NasuN,etal.Calciumsupplementneces
sarytocorrecthypocalcemiaaftertotalparathyroidectomyforrenalosteodysterophy[J].IntJUro,l2000,7:35-40.收稿日期2005-04-29
修回日期2005-08-05
Intern
。本组平均血清钙最
低者(1.1mmol/L),仅表现手足搐搦症,而低血钙为
1.23mmol/L者却发生了喉痉挛。其次,严重程度取决于血钙下降速率,下降速率越快,症状越严重
[1]
。
术后甲旁减与急性低血钙手术主要是甲旁亢肿瘤摘除和甲状腺大部切除术,可引起短暂性或永久性甲旁减,导致急性低血钙。成功的甲旁亢手术,术后24h内由于血PTH下降,血钙迅速下降,血磷相应上升。因手术切除了自主分泌的肿瘤,而其它抑制的甲
~3月状旁腺功能尚未恢复。术后暂时性低血钙0.5恢复
[7]
。本文11例为术后永久性甲旁减。甲状腺手
术引起的永久性甲旁减,主要由于手术损及甲状旁腺[8,9]
所致,其生化特点与特发性甲旁减完全类同。
急性低血钙的紧急处理首先10min内静脉注入10%葡萄糖酸钠10~20mL(1g葡萄糖酸钙=93mg元素钙),通常症状可缓解,如尚未缓解,10%
~50mL加入5葡萄糖酸钙30%葡萄糖中静脉滴注~10h),如按15mg元素钙/kg(8,予以静脉滴注,一般70kg重患者需要110mL。10%葡萄糖酸钙可提高血钙0.5~0.75mmol/L,当血清钙>1.9mmol/L
不会出现危及生命的症状。对使用洋地黄患者静脉补钙须特别慎重,因钙加强洋地黄对心脏的作用,此时必须在心电图监测下进行补钙。由于低血钙所致的心衰时往往对洋地黄无效,纠正低血钙后才能逆转。如使用钙剂后惊厥、癫痫样发作不能缓解,允许使用抗癫痫药物如苯妥因钠或巴比妥类
[1]
。
纠正慢性低血钙纠正慢性低血钙是预防急性低血钙的有效措施。甲状旁腺功能减退症按血钙和血磷可分为五级,级为血钙(1.720.018)mmol/L,血磷(1.630.07)mmol/L;级为血钙(1.45
[1]
0.035)mmol/L,血磷(1.670.1)mmol/L。级和级需长期使用VitD制剂和口服钙盐纠正,以免急性低血钙发作。
常用的VitD制剂有VitD2(1mg/片=4万U)、AT10(双氢速甾醇)和1,25(OH)2D3(罗钙全),其用~6万U/d~0量分别为3、0.2~1mg/d和0.25.5g/d。本组57例中32例使用AT10,用量为0.3~0.63mg/d(常用0.45mg/d)。以上三药中VitD2最易产生中毒,症状为头晕、恶心、呕吐、血压升高。罗钙全为最理想的VitD制剂,但价格昂贵
[10]
。
给予VitD制剂时必须补足钙剂,一般为1g元素钙/d。目前,钙剂可归为三类:一类是无机钙,有碳酸钙、磷酸钙、氧化钙等;第二类是有机酸钙,有葡