铂类水化

null水化处理水化处理顺铂及其它铂类毒副作用的处理顺铂（cisplatin） 顺铂（cisplatin） 顺铂（cisplatin）：是临床上广泛应用的一种抗癌药物，对多种恶性肿瘤（如膀胱癌、前列腺癌、恶性淋巴瘤、头颈部癌、肺癌、睾丸癌、卵巢癌和乳腺癌等）有治疗作用。一、抗癌机理一、抗癌机理 它含有一个铂原子、两个氯原子和两个氨分子，是一种无机络合物，结构很简单。但它的抗癌作用机制还没有被完全研究清楚。通常认为顺铂是通过与癌细胞中的DNA结合，形成链内、链间连结，影响DNA的功能，干扰DNA复制、转录等，从而消灭肿瘤。顺铂 作为多种实体瘤的一线用药顺铂 作为多种实体瘤的一线用药 顺铂与VP－16联合（EP）为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50％～80％。 null 此外，顺铂还是放疗增敏剂，目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。二、顺铂的药动力学二、顺铂的药动力学给药途径给药途径 仅能由静脉、动脉或腔内给药null 给药后迅速吸收，分布于全身各组织，肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少，瘤组织无选择性分布。 　　大部分和血浆蛋白结合，代谢呈双相性，自体内消除缓慢，5日内尿中回收铂为给药量的27%～54%，胆道也可排除顺铂与其降解产物。腹腔给药时腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5倍～8倍。药理毒理 药理毒理 　　 本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。 三、用法用量 三、用法用量 临用前，用生理盐水溶解，每次用量按体面积计算。使用剂量使用剂量 1、一般剂量：一次20mg/m ，一日1次，连用五天，或一次30mg/m ，连用3天。 2、大剂量：每次80～120mg/m ，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m ，以100mg/m 为宜。22222四、不良反应 四、不良反应 　 大剂量连续用药，可产生严重而持久的肾脏毒性；原有肾功能不全或曾接受过对肾脏有毒性的抗生素的病人，使用本品后肾脏受损程度更为严重。 　　常见的消化道毒性包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等（恶心、呕吐常在给药后1h～6h时内发生，最长不超过24h～48h）。 　　其他不良反应有骨髓抑制（一般在3周左右达高峰，4周～6周恢复）、类变态反应、耳毒性及神经毒性（表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常、癫痫、球后视神经炎等）。 1、消化道反应：1、消化道反应： 严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。 急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5-羟色胺3（5-HT3）、受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐； 2、肾毒性：2、肾毒性： 累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m 即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；23、神经毒性：3、神经毒性： 神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见； 4、骨髓抑制：4、骨髓抑制： 骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m ，发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m ，则约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关； 225、过敏反应：5、过敏反应： 可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹； 6、其它：6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。 null五、水化null 为预防顺铂的肾脏 毒性，需充分水化 顺铂的水化： 针对大剂量使用顺铂药物因减少毒副作用而设 顺铂的水化： 针对大剂量使用顺铂药物因减少毒副作用而设 大剂量，指的是，在化疗时，使用顺铂的剂量＞80mg/m2水化的目的水化的目的 每日尿量保持≥2000～3000ml，加速毒物的排泄，减少顺铂对肾脏的损伤。水化的时间段水化的时间段 在使用顺铂进行的给药期间以及治疗后（即：用药结束后）48小时内。水化方式水化方式 使用顺铂前：先给0.9%NaCl 1000 ml； 治疗期间：液体总量≥3000 ml（等渗盐水或葡萄糖液）； 或化疗前30分钟应用：还原型谷胱甘肽1.5g/m ，连续使用3天，这样，可以减少水化液体量。2水化液体量、途径水化液体量、途径 进入患者体内的液体量≥3000ml，途径：口服，或（和）静脉输注。 null 加用甘露醇和呋塞米（又名：速尿），可加速肾脏的排泄功能，减少顺铂在肾小管中的积聚。 null使用顺铂前即刻 20%甘露醇注射液 250ml 静脉注射 使用顺铂结束后null 治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。进液时应关注的问题进液时应关注的问题注意： 由于患者体质状况不理想，在进行水化时，应考虑：病人的年龄，心、肾功能状况。六、呕吐的处理六、呕吐的处理 针对顺铂在用药过程中，及用药后的一段时期，所引起的呕吐，应在使用顺铂前30分钟以及此次顺铂使用结束后90分钟各使用一次。 nullRp： 1、胃复安（或：苯海拉明）注射液 20 mg im 2、地塞米松注射液 5～10 mg im 3、安定注射液 10 mg im 4、恩丹西酮（格拉司琼）注射液 3 mg iv 于化疗前30分钟 于化疗后90分钟null谢谢！