晚期非小细胞肺癌一线治疗新进展

了晚期NSCLC 患者EGFR蛋白表达水平，73％的患者蛋白表达阳性，这部 分患者中用吉非替尼者与用卡铂+紫杉醇化疗者其PFS无 差异，蛋白表达阴性者治疗中用吉非替尼治疗者与用卡铂+ 紫杉醇化疗者其PFS亦无差异，故EGFR蛋白表达与不同治 疗方案的疗效之间无相关性(尸=0．2135)。综上所述，通过 筛查EGFR突变，可筛选出可用吉非替尼治疗的最大获益 人群。 Tribute临床研究和BR．21临床研究均显示，k-ras突变 患者加用EGFR．TKI靶向药物治疗反而加速死亡。 (二)靶向治疗联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗 1．靶向治疗联合VEGF抑制剂单抗：VEGF单抗是第一 个研究成功的重组人源化单抗。Manegold等¨列进行了吉西 他滨+顺铂加或不加贝伐单抗一线治疗晚期NSCLC的随 机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验(AVAIL研究)，贝伐单抗又 分成7．5mg／kg和15m∥kg两个剂量组，最终分析结果证实 该研究达到主要研究终点——即PFS延长，吉西他滨+顺铂 组为6．2个月，吉西他滨+顺铂加贝伐单抗7．5ms／kg组为 6．8个月(P=0．0003，HR=0．75，95％C／0．64～O．87)，吉西 他滨+顺铂加贝伐单抗15ms／kg组为6．6个月(P= 0．0456，HR=0．85，95％C10．73～1．00)。次要研究终 点——即客观缓解率提高，吉西他滨+顺铂组为2l％，吉西 他滨十顺铂加贝伐单抗7．5mg／kg组为35％(P=0．0023)， 吉西他滨+顺铂加贝伐单抗15mS／kg组为38％(P< 0．0001)。但总生存期吉西他滨+顺铂组为13．1个月、吉西 他滨+顺铂加贝伐单抗7．5mg／kg组为13．6个月，吉西他 滨+顺铂加贝伐单抗15mg／kg组为13．4个月，3组间差异 无统计学意义；吉西他滨+顺铂加贝伐单抗15ms／ks组的 毒副反应较重，但未发现新的毒副反应。 2．化疗联合EGFR单抗靶向治疗：单克隆抗体EGFR抑 制剂能阻断EGFR，防止信号传导通路的激活，阻断肿瘤细 胞生长。西妥昔单抗是一种针对EGFR的单克隆抗体。 Pirker等¨41比较了1125例晚期NSCLC患者用长春瑞滨+ 顺铂加或不加西妥昔单抗作一线治疗，入组患者均为免疫组 化法EGFR(+)。结果显示：西妥昔单抗+长春瑞滨+顺铂 和单纯长春瑞滨+顺铂客观有效率分别为36％和29％(P= 万方数据 ·170· 生垡内科鍪查垫!Q生呈旦筮生!鲞筮兰翅垡垦垫』!坠堑婴丛鲤：殓坠型!受垫!Q，Y丛：堡!：照!：釜 0．012)；PFS分别为4．8个月和4．8个月；总生存期分别为 11．3个月和10．1个月，唧分别为4．2个月和3．7个月 (P=O．015)；主要不良反应为皮疹和腹泻。治疗相关性死 亡以长春瑞滨+顺铂加西妥昔单抗明显，总生存期长春瑞 滨十顺铂加西妥昔单抗优于长春瑞滨十顺铂。化疗十西妥 昔单抗建立了晚期NSCLC一线治疗的新标准。 3．靶向治疗联合内皮抑制素：内皮抑制素可抑制肿瘤新 生血管形成，阻断肿瘤细胞营养供应，促进肿瘤细胞凋亡。 王金万等【1纠进行的长春瑞滨+顺铂+重组人血管内皮抑制 素(商品名恩度)Ⅲ期随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心 临床试验显示：顺铂+重组人血管内皮抑制素组总有效率 35．4％，总临床受益率73．3％，总中位TI．P6．3个月，总中位 生存期14．87个月，1年生存率62．75％；顺铂+安慰剂组总 有效率19．5％，总临床受益率64％，总中位TTP3．6个月， 总中位生存期9．9个月，1年生存率31．46％；2组比较，总有 效率、总临床受益率差异有统计学意义(P<0．05)。其他评 价指标未观察到明显差异。说明内皮抑制素可与顺铂发生 协同或相加作用。2组在血液学及非血液学毒性方面，中、 重度不良反应的发生率均差异无统计学意义。重组人血管 内皮抑制素与顺铂联合，能明显提高晚期NSCLC患者客观 有效率及中位1TP，且安全性较好。 综上所述，晚期NSCLC患者的一线治疗中，以铂类药物 为基础结合新一代药物的二联方案比单药方案有更高的有 效率并延长生存期。因此，含铂药物的新一代二联方案应视 为当前NSCLC的一线标准方案，特别是对那些行为状态评 分较好的患者更值得使用。分子靶向治疗能针对NSCI。C特 异的分子变化进行治疗，减少了对正常细胞的毒副作用，减 轻患者临床症状，提高生活质量，延长生存期。靶向药物用 于NSCI．C一线治疗目前仍处于探索阶段，但EGFR突变、不 吸烟、腺癌等优势人群是一线使用分子靶向药物治疗的最大 受益人群。 参考文献 [1]LeChevalierT，Sc列iottiG，NataleR，eta1．Efficacyof gemcitabineplusplatinumchemotherapycompared诵tllother platinumcontainingregimensin advancednon·-small·-celllung cancer：arecta-analysisofsurvivalou￡comes．LungCancer，2005， 47：69-80． [23KellyK，CrowleyJ，BunnPAJr，eta1．RandomizedphaseⅢtrial ofpaclitaxelplusearboplatinvel％u8vinorelbinepluseisplatinin thetreatmentofpatientswitlladvancednon—small—celllungcancer： uSouthwestOntologyGrouptrial．JClinOneol，2001，19：3210． 3218． [3]SoagliottiGV，DeMarinisF，RinaldiM，eta1．PhaseⅢ randomizedtrialcomparingthreeplatinum·baseddoubletsin advancednon-small—celllungcancer．JClinOncol，2002，20： 42854291． [4]SchillerJH，HarringtonD，BelaniCP，eta1．Comparisonoffour chemotherapyregimellsforadvancednon-small—celllungcane目r． NEnglJMed，2002，346：92-98． [5]SmitEF，vallMeerbeeekJP，LianesP，eta1．Three．啪I randomizedstudyoftwocisplatin—basedregimensandpachtaxel plusgemcitabineinadvancednon．-small--celllungcancer：aphase Ⅲ晡aloftheEuropeanOrganizationforResearchandTreatment ofCancerLungCancerGroup～EORTC08975．JClinOue01． 2003．21：3909-3917． [6]HelbekkmoN，SundtroemSH，AaseboeU，eta1．Arandomized compari．,“gnofcarboplatin／vinorelbinevel镕usearboplatin／ gemcitabineinadvancednon—smallcelllungcaacer(NSCLC)． Atlanta：ASCOAnnualMeeting，2006． [7]GronbergBH，BremnesR，ttjeldeH，eta1．Pemetrexed+ carboplatinversusgemcitabine+carboplatininthetreatmentof stageIIIB／IVnon—smallcelllungcancer．Chicago：ASCOAnnual Me*ting，2007． [8]SalomonDS，BrandtR，CiardielloF，eta1．Epidermalgrowth factor-relatedpeptidesandtheirreceptorsinhumanmalignancies． CritRevOneolHematol，1995，19：183-232． [9]FontaniniG，DeLaurentiisM，VignatiS，eta1．Evaluationof epidermalgrowthfactor—relatedgrowthfactorsandreceptorsandof neoangiogenesisincompletelyresectedstageI-ⅢAnon—small— celllungcancer：amphiregulinandmicrovesselcountare independentprognosticindicatorsofsurvival．ClinCancerRes， 1998，4：241-249． [10]GranwaldV，HidalgoM．Developinginhibitorsoftheepidermal growthfactorreceptorforca|loertreatment．JNatlCancerInst． 2003．95：851-867． [11]FerlayJ，AutierP，BoniolM，eta1．Estimatesofthecancer incidenceandmortalityinEuropein2006．AnnOncol，2007。18： 581’592． [12]FukuokaM，WuY，Thongpra．sertS，eta1．Biomarkeranalyses fromaphaseUl，randomized，open-label，first—linestudyof gefitinib(G)versuscarboplatin／pm：litaxel(C／P)inclinically selectedpatients(pts)withadvancednon—snⅡtllcelllungcancer (NSCLC)inAsia([PASS)．Orlando：ASCOAnnualMeeting， 2009． [】3]ManegoldC，yonPaweJ，ZatloukalP，eta1．Randomised， double．blindmuhieentrephaseⅢstudyofbevacizumabin combinationwithcisplatinandgemeitabineinchemotherapy—naive patientswithadvancedorrecurrentnon·squamousnoft·smallcell lungcancer(NSCLC)：B017704．Chicago：ASCOAnnual Meeting，2007． [14]PirkerR，SzczesnaA，yonPawelJ，eta1．FLEX：arandomized， muhicenter．phaseⅢstudyofcetuximabincombinationwith cisplatin／vinorelbine(CV)versusCValoneinthefirst-line treatmentofpatientswithadvancednon-smallcelllungcanob’r (NSCLC)．Chicago：ASCOAnnualMeeting，2008． [15]王金万，孙燕，刘永煜，等．重组人血管内皮抑素联合NP方案 治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究． 中国肺癌杂志，2005，8：283-290． (收稿13期：2009-04-27) (本文编辑：胡朝晖) 万方数据