病理生理学之代谢与功能的改变

本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群：219585954 三、代谢与功能的改变 （一）物质代谢的改变 1、糖的分解代谢增强、糖原贮备减少，乳酸产量增加。 2、脂肪分解明显加强。 3、蛋白质分解加强。 4、体温上升期，尿量明显减少，Na+、Cl-排泄减少。退热期，尿量恢 复、Na+、Cl-排泄增加。 （二）生理功能改变 1、中枢神经兴奋性增高。 2、循环系统：心率增快。 3、呼吸功能：呼吸中枢对CO2敏感性增加，呼吸加快加强。 4、消化功能改变：消化液分泌减少、消化酶活性降低、食欲减退等。 （三）防御功能改变 1、发热能提高抗感染能力、免疫细胞功能加强。 2、EP细胞在发热时产生的大量EP，除了引起发热外，大多具有一定 程度的抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。 3、急性期反应：急性期蛋白合成增多、血浆微量元素改变（血浆铁、 锌、铜含量降低）、白细胞计数增高。 四、防治的病理生理基础 1、治疗原发病 2、一般性发热的处理：补液、补充营养成分。 3、必须及时解热的病例：高热病例（>40℃）;心脏病患者；妊娠期 妇女 4、解热措施：药物解热—水杨酸类：作用于POAH附近恢复中枢神经 原功能；阻断PGE合成。类固醇类药物：糖皮质激素为代—抑制 EP合成和释放；抑制免疫反应和炎症反应；中枢效应。物理降温。 第七章 细胞信号转导异常与疾病 一、概述 　　细胞信号转导系统由受体或能接受信号的其他成分以及细胞内 的信号转导通路组成。 （一）细胞信号转导的基本过程和机制 1、信号的接受和转导 　　典型的信号转导过程是由受体接受信号，并启动细胞内信号转导 通路的过程。 　　细胞受体分为膜受体和核受体。大多数为膜受体—包括G蛋白耦 联受体（GPCR）家族、酪氨酸蛋白激酶型受体或受体酪氨酸激酶（RTK） 家族、细胞因子受体超家族、丝/苏氨酸蛋白激酶（PSTK）型受体、 死亡受体家族（TNFR、Fas等）、离子通道型受体以及粘附分子（整 合素等）。 　　细胞信号转导过程是由细胞内一系列信号转导蛋白的构象、活性 或功能变化来实现的，通常具有活性和非活性两种形式。 　　控制信号转导蛋白活性的方式： 　　①通过配体调节：例如，第二信使IP3能激活平滑肌和心肌内质 网/肌浆网上作为Ca2+通道的IP3受体，使Ca2+通道开放。cAMP和DAG 能分别激活PKA和PKC。 　　②通过G蛋白调节：G蛋白指的是能结合GTP或GDP，并具有内 在GTPase活性的蛋白。GTP结合是它们的活性形式，与GDP结合则 关闭通路。 　　③通过可逆磷酸化调节：MAPK家族的激活机制都通过磷酸化的 三级酶促级联反应。 2、信号对靶蛋白的调节： 　　信号转导通路对靶蛋白调节的最重要的方式是可逆性的磷酸化 调节。 3、膜受体介导的信号转导通路举例： G蛋白耦联受体家族：G蛋白可激活多条信号转导通路 （1）刺激型G蛋白（Gs），激活腺苷酸环化酶（AC），引发cAMP-PKA 通路，PKA使多种蛋白质磷酸化。 （2）抑制型G蛋白（Gi），抑制AC活性，导致cAMP水平降低，导致 与Gs相反的效应。 （3）通过Gq蛋白，激活磷脂酶C（PLCβ），产生双信使DAG和IP3。 DAG激活PKC；IP3可激活Ca2+通道。 ④G蛋白-其他磷脂酶途径：GPCR还能激活磷脂酶A2，促进花生四烯 酸、前列腺素、白三烯等的生成，以及磷脂酶D，产生磷脂酸和胆碱。 ⑤激活MAPK家族成员的信号通路：激活MAPK，转入核内，调节转录 因子活性。 ⑥PI-3K-PKB通路：磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3K）能被多种细胞外信 号所激活。活化的PI-3K的产物能激活被称作PDK的蛋白激酶，后者 再激活PKB/AKt。此通路在胰岛素调节糖代谢中发挥作用，还能促进 细胞存活和抗凋亡，并参与调节细胞的变形和运动。 ⑦离子通道途径。 （二）细胞信号转导系统的调节 1、受体数量的调节：下调节和上调节。高浓度激动剂可使膜受体内 化降解而数量减少。同时还存在异源性调节—如甲状腺激素可使肾上 腺素β受体，特别是心肌的β受体明显增多。 2、受体亲和力的调节：受体磷酸化-脱磷酸化是调节的重要方式。分 为受体特异性蛋白激酶和非特异性蛋白激酶。前者如G蛋白耦联受体 激酶（GRKs）。后者如PKA和PKC. 　　体内某种激素/配体剧烈变化时，相应受体可随之改变以减少对 机体的危害。但过度或长时间的调节可导致受体数量、亲和力或受体 后信号转导过程长时间的变化，使细胞对特定配体的反应性减弱或增 强，前者称为减敏或脱敏，后者称为高敏或超敏。例如，心衰时，去 甲肾上腺素浓度过高可使β受体下调以及受体与G蛋白解耦联，使细 胞内cAMP生成减少，导致去甲肾上腺素的正性肌力作用减弱，从而 促进心衰的发展。 二、信号转导异常的原因和机制 （一）信号转导异常的原因 1、生物学因素： （1）多种病原体等可通过TLR/IL-1R受体家族成员激活细胞内的信 号转导通路。Toll样受体（TLR）为I型膜蛋白，因其与胞内部分IL-1R 明显同源，所以归于TLR/IL-1R超家族。 （2）有些病原体可通过干扰细胞内的信号转导通路导致疾病：例如， 霍乱毒素可使Gs的GTP酶活性丧失，而导致Gs处于不可逆性激活状 态，不断刺激AC生成cAMP，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大 量氯离子和水分子转运入肠腔，引起严重腹泻。 2、理化因素：体内某些信号转导成分是致癌物的作用靶点。 3、遗传因素：可导致染色体异常和编码信号转导蛋白的基因突变。 （1）信号转导蛋白数量改变 （2）信号转到蛋白功能改变： 　　①失活性突变：有些信号转导蛋白突变后，不仅自身无功能，还 能抑制和阻断野生型信号转导蛋白的作用，被称为显性负性作用。 　　②功能获得性突变：某些信号转导蛋白在突变后获得了自发激活 和持续性激活的能力，被称为组成型激活突变。甲亢患者TSHR的激 活型突变。 4、免疫学因素 　　抗受体抗体的类型： 　　（1）刺激型抗体：模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信 号转导通路，使靶细胞功能亢进。毒性甲状腺肿（Graves病）患者 出现促甲状腺素受体抗体或甲状腺刺激型抗体（TSAb）。该抗体可模 拟TSH的作用。 　　（2）阻断型抗体：该抗体与受体结合，可阻断受体与配体结合。 桥本病患者体内有甲状腺阻断型抗体（ＴＢＡｂ），阻断TSH对甲状 腺的作用。重症肌无力患者体内有阻断型抗N型乙酰胆碱受体。 5、内环境因素：严重的内环境紊乱导致神经内分泌过度激活。 （二）信号转导异常的发生环节 　　目前研究较多的是配体和受体水平改变。 　　尿崩症的发生和ADH的三个环节异常有关：可能是ADH分泌减少 （中枢性尿崩症）；可能是V2R（2型ADH受体）变异；可能是肾小管 上皮细胞水通道AQP2异常。后两个因素缺陷可使肾集合管上皮细胞对 ADH的反应性降低所致的尿崩症为家族性肾性尿崩症（NDI）。中枢性 尿崩症与NDI的区别就在于前者血中ADH减少，而后者正常。 1