T 细胞亚群的分类及功能
T 细胞是不均一的群体,按其抗原识别受体,可将 T 细胞分为二大类。一类是 TCRαβ、
T 细胞,另一类是 TCRγδ 细胞(
8-2)。
表 8-2 TCRαβ+T 细胞与 TCRγδT 细胞的特性
TCRαβT 细胞
分子结构
多样性
分布
二硫键相连的异二聚体分子
多
周围血 60%~70%
CD4+CD8+(DP)60%
CD4-CD8-(DN)
CD4-CD8-(DN)35%
表型
CD2+100%
CD5-
CD5+>95%
发育 胸腺(发生晚)
识别与 MHC 分子结合的多肽复合
功能
分子抗原
胸腺(发生早)存在胸腺外途径
可能的作用
第一线防御细胞的原始受体
可识别 MHC 或 MHC 样分子
识别由 MHC 样分子呈递的抗原
CD2+
TCRγδT 细胞
二硫键相连的异二聚体分子
少
周围血 1%~10%表皮及肠粘膜上皮
TCRαβT 细胞也是不均一的群体,根据其表型(phenotype)即其细胞表面的特征性分
子的不同,可将成熟 T 细胞分为二个亚类(subsets)即 CD4+T 细胞和 CD8+细胞。
根据 TCRαβT 细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性 T 细胞,可包括辅助性 T 细
胞(helper T lymphocte,TH)和抑制性 T 细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)。另一类为
效应性 T 细胞(effector T cell),可包括杀伤性 T 细胞(eytolytie T cell,CTL,或 TC)和迟发
型超敏性 T 细胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。
(一)TCRαβT 细胞
二类 T 细胞表型分子均呈 CD2+、CD3+阳性,但 γδT 细胞为 CD4-、CD8-双阴性细胞
(double negative cell,DN) CD8+, αβT 细胞其表型为 CD4+或 CD8+单阳性细胞或而(single
positive cell,SP)。
在末梢血主要为 αβT 细胞可占 95%,而 γδT 细胞只占 1%~10%。αβT 细胞为主要参
予免疫应答的 T 细胞,而对 γδT 细胞功能不十分了解,可能是具有原始受体的第一防线的
防御细胞,与抗原感染有关。
(二)CD4+细胞
TCRαβTCD4+细胞(简称为 CD4+细胞)的分子表型为 CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。
其 TCR 识别抗原是 MHCⅡ类分子限制性。CD4+T 细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包
括二种 T 细胞,即辅助性 T 细胞(TH),和迟发型超敏性 T 细胞(TDTH)。前者为调节性
T 细胞,后者为效应性 T 细胞。
CD4+T 细胞能促进 B 细胞、T 细胞和其它免疫细胞的增殖与分化,协调免疫细胞间的
相互作用。T 细胞在静止状态不产生细胞因子,活化后才能产生。
近年来,根据建立的小鼠 TH 细胞克隆,
其产生的细胞因子种类,发现具有不同的
调节功能,可将 TH 细胞分为二类,即 TH1 和 TH2(表 8-3)。TH1 与细胞免疫及迟发型超
敏性炎症形成有关,故亦称为炎症性 T 细胞,相发于 TDTH 细胞。TDTH 细胞。TH2 可辅助
B 细胞分化为抗体分泌细胞,与体液免疫相关,相当于 TH 细胞。
表 8-3 小鼠 TH1 及 TH2 特性
特性
功能
Ig 产生
B 细胞增殖
迟发型超敏性(DTH)
细胞毒性(CTL)
MФ 活化
细胞因子
IL-2
IFN-γ
TNF-β
IL-3
GM-CSF
TNF-α
IL-4
IL-5
++
++
++
++
+
+
-
-
-
-
-
++
++
++
++
++
+
+
++
++
+
++
++
-
-
+
TH1(炎症性 T,Tinf) TH2(辅助性 T,TH)
IL-6
IL-10
细胞因子受体
IL-1
IL-2
IL-4
-
-
++
++
-
++
+
++
++
++
近年一些学者在过敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人 TH1 和 TH2 克隆,也
证实了在人也存在 TH1 和 TH2 细胞(表 8-4)。这二类细胞是互相制约的,它们的失调与
感染性疾病以及自身免疫性疾病相关。
(三)CD8+T 细胞
CD8+T 细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括抑制性 T 细胞(TS)和杀伤性 T 细
胞(TC),前者为调节性 T 细胞,后者为效应性 T 细胞。
1.TC 细胞 杀伤 T 细胞(TC)其分子表型为 CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其 TCRαβ
只能识别自己 MHCⅠ类分子与抗原肽片段结合的复合分子,所以是 MHCⅠ类分子限制性。
TC 细胞主要识别存在于靶细胞表面上的 MHCⅠ类分子与抗原结合的复合物,如被病毒感染
的靶细胞或癌细胞等。因此,TC 效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移
植排斥反应有关。
表 8-4 人 TH1 及 TH2 特性
特性
细胞因子
IL-2
IFN-γ-
IL-4
IL-5
辅助功能
IgG/IgA/IgM 产生
IgE 产生
细胞毒性
抗原反应性
TT.PPD
变应原
+
-
-
+
+
-
+
++
+
-
+
+
-
-
±
-
+
+
TH1 TH2
注:TT,破伤风类毒素;PPD:纯化结核菌素
2.Ts 细胞 Ts 细胞是一类与 TH 细胞和 Tc 细胞性质不同的淋巴细胞。Ts 细胞是美国
学者 Gershon 于 70 年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原(羊
红细胞)则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞,注入正常同
基因小鼠同素小鼠体内,可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是
Thy-1+T 细胞,故称这种细胞为 Ts 细胞。
现已证明,人 Ts 细胞的分子表型与 Tc 相同,也是 CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它
的功能是抑制免疫应答的活化期。Ts 细胞的抑制作用是通过它所分泌的抑制因子(TSF)介
导的,其作用的靶细胞是抗原特异的 TH 和或 B 细胞。
Ts 细胞可发挥两种重要作用,首先它对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性 T 细
胞克隆有抑制作用,同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。实验证明,Ts 细胞
功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。
由于对 Ts 细胞的研究进展缓慢,尚有许多疑问有待解决。这主要是因为尚不能获得较
大量的纯化 Ts 细胞,对建立稳定的 Ts 细胞克隆以及建立具有特异抑制活性的 Ts 杂交瘤均
未获成功。因此,对 Ts 细胞的一些基本问
,如 Ts 细胞抗原识别受体(TCR)的性质及其
分泌的抑制因子(TSF)的特性等问题,均有待明确。故目前尚不能描述它们的分子结构及
作用方式。
Ts 细胞是否是一种独立的 T 细胞功能亚类,学者间还存在很大争论,今后必需证明它
的 TCR 性质和找出其独特的表面标志,才能解决这一问题。
(四)CD45RA 与 CD45ROT 细胞
近年应用单克隆抗体发现一组新的细胞膜表面分子,命名为 CD45 分子。它可广泛存在
于造血系细胞膜表面,故也称之为白细胞共同抗原(leukocyte common antigen,LCA),分
子量约为 200KD 的糖蛋白分子。根据其胞外区表位的不同已发现有 6 种异构体分子,在人
已鉴定出 3 种异构体分子,即 CD45RA、CD45RB 和 CD45RO。应用这种异构体分子可将 T
细胞分为二个新亚群。凡未经抗原刺激的 T 细胞可称之为原始 T 细胞(naive t cell,Tn)为
CD45RA+T 细胞群,而经抗原刺激分化为记忆 T 细胞(memory T cell,Tm)为 CD45RO+细
胞群,二群 T 细胞功能特性不同(表 8-5)。
表 8-5 Tn 与 Tm 特性
特性
CD45
Tn
CD45RA
Tm
CD45RO
归巢受休表达
粘附分子表达
再循环
寿命
再次抗原刺激
高水平
低水平
低水平
高水平
血流→淋巴组织 直接移行至抗原部位
短(数目)
-
长(数月)
+++
T 细胞可随血流及淋巴分布于体内各部位,在正常情况下,T 细胞在周围组织中的数目
是相对稳定的。如在胸导管淋巴液中可占 90%,在脾中约占 30%,淋巴节中约占 75%,末
梢血中可占 60%~80%。CD4+和 CD8+细胞的比例,在周围各组织中大致相同,即 CD4+
约占 60%,CD8+约占 30%。CD8+的比值在正常人约为 2,若其比值<1.0 或>2.0 可视调
节细胞(TH/TS)比例异常,与临床一些疾病相关。可应用抗各种表型抗原的单克隆抗体检
测全 T 细胞的数量及其亚类((TH/TS)的比值,常有助于疾病的诊断。