【word】 预混胰岛素类似物控制餐后血糖的优势与不足

【word】 预混胰岛素类似物控制餐后血糖的优势与不足 预混胰岛素类似物控制餐后血糖的优势与 不足 专题论坛SpeciaIFcim13ecialI-oru专题论坛 SpecialForum 作用.因为预混胰岛素类似物在起始胰岛素治疗和强 化胰岛素治疗中的作用越来越得到肯定使用的患者 群不断增加.预混胰岛素类似物用于控制餐后血糖的 临床应用更为广泛. 人胰岛素由两个多肽链通过二硫键连接而成,A 链有21个氨基酸.B链有30个氨基酸.B链第20至30 位氨基酸是胰岛素分子聚合成多聚体的基础,改变其 结构将影响胰岛素分子聚合,从而改变胰岛素从皮下 吸收入血发挥作用的速度.门冬胰岛素和赖脯胰岛素 是目前临床广泛使用的超短效或称速效胰岛素类似 物.赖脯胰岛素是将B链第28位的脯氨酸替换为赖氨 酸与第29位的赖氨酸互换后产生的胰岛素类似物. 而门冬胰岛素是将B链第28位的脯氨酸更换为门冬氨 酸而成.第28位脯氨酸改变后.胰岛素的功能没有 发生改变,降血糖作用得到保留.但不再容易聚集成 二聚体和六聚体.而是以单体的形式存在,在皮下注 射后容易吸收.从而快速起效,迅速发挥作用.两种 制剂皮下注射后10,20min即可起效,最大作用时间 40min,作用持续时间3,5h,可有效降低餐后1,2h 的血糖,并减少了下一餐前的低血糖.同时因为可以 餐前即刻或餐后注射,提高了患者的依从性. 目前常用的预混胰岛素类似物包括门冬胰岛 素30(诺和锐30),赖脯胰岛素25(优泌乐25),赖脯胰 岛素50(优泌乐50).门冬胰岛素30中含30%门冬胰岛 素,70%精蛋白门冬胰岛素.赖脯胰岛素25含有25% 的赖脯胰岛素和75%的精蛋白锌赖脯胰岛素.赖脯胰 岛素50是赖脯胰岛素和精蛋白锌赖脯胰岛素按照1:1 配成的混合制剂.在预混胰岛素类似物中,门冬胰岛 素/赖脯胰岛素吸收迅速,可更有效地控制餐后高血 糖,精蛋白门冬胰岛素/精蛋白锌赖脯胰岛素提供基 础胰岛素水平,更接近生理性胰岛素分泌模式.这样 仅用一种胰岛素制剂即可覆盖空腹及餐后血糖.相比 于预混人胰岛素,预混胰岛素类似物在有效控制餐后 血糖的同时.还降低了下一餐前低血糖和夜间低血糖 的风险,并可以餐前即刻注射,使用更灵活方便.大 量研究证实.每日3次注射预混胰岛素类似物与基 础-餐时胰岛素治疗疗效相似,不增加低血糖发 生风险及胰岛素使用剂量.使其成为了一个简单而有 效的胰岛素强化治疗方案. 预混胰岛素类似物的疗效特别是对餐后血糖的 控制是值得肯定的.在1型糖尿病中,赖脯胰岛素25 与常规70/30胰岛素相比,不管是餐后2h血糖的漂 移,还是餐后4h血清葡萄糖浓度一时问曲线下面积都 显着降低在2型糖尿病患者中.与常规70/30胰岛 素或NPH相比.赖脯胰岛素25均能更好地控制餐后 血糖漂移,且只需在进餐时即刻注射使用方便, 患者的依从性好J.通过观察预混人胰岛紊70/30 和赖脯胰岛素25治疗2型糖尿病疗效的研究,74例 1:3服降糖药效果欠佳的2型糖尿病患者,随机给予 预混人胰岛素70/30~1:]赖脯胰岛素25每日2次餐前注 射,治疗3个月结果发现,两组空腹血糖控制水平 相似,而赖脯胰岛素25组餐后2h血糖控制优于预混 人胰岛素70/30组.且糖化血红蛋白水平更低,胰岛 素用量少,血糖达标时间短,低血糖发生率低J.一 项开放,随机,单剂量的三向交叉临床研究显示 诺和锐30相对于赖脯胰岛素25,以及预混人胰岛素 30R,能够更有效地控制餐后血糖的增幅.对诺和 锐30~13诺和灵30R治疗新诊断2型糖尿病的研究中, 选取了60例新诊断的2型糖尿病患者随机分为诺和锐 30组与诺和灵30R组每组各30例,在糖尿病饮食 和教育的基础上,每日2次早晚餐前皮下注射诺和锐 30或诺和灵30R.结果两组治疗后FPG和2hPBG均 明显下降但诺和锐30组餐后血糖下降更明显J. PRESENT研究采用多中心前瞻性研究.纳入 21977例2型糖尿病患者,随访6个月.结果显示, 对于血糖控制差的2型糖尿病患者,应用诺和锐30 比预混人胰岛素30R疗效更佳.在总体血糖控制方 面,Christiansen等匕较了诺和锐30与NPH胰岛素 及预混人胰岛素70/30的疗效发现在403例单用1:3 服降糖药或注射NPH胰岛素血糖控制欠佳的2型糖 尿病患者中,停用El服降糖药,改为每日2次注射诺 和锐30或预混人胰岛素70/30,连续治疗16周.两 管窖一一鑫?加 种治疗方案使HbA空腹及夜间血糖的降低情况相 似.餐后血糖在两组均得到明显改善.其中,诺和 锐30组餐后平均血糖下降更明显. 预混胰岛素类似物中门冬胰岛素/赖脯胰岛素浓 度峰值出现更早且更高血药浓度又能迅速恢复到基 础状态,有效降低餐后血糖的漂移,同时与中效部分 胰岛素作用较少叠加,减少了低血糖发生的风险.应 用动态血糖监测系统评价门冬胰岛素30和预混入胰岛 素30R对血糖的控制情况,结果发现应用门冬胰岛素 30组早餐后血糖,晚餐后血糖,三餐后5h内,24h皮 下组织平均葡萄糖曲线下面积均显着小于应用预混人 胰岛素30R组(P<0.05),有效地控~124h血糖,减少 了餐后血糖的漂移,且很少发生低血.将赖脯胰 岛素75/25与预混人胰岛素70/30及中性胰岛素(NPH) 对比,发现赖脯胰岛素75/25能显着降低餐后血 糖高峰,且餐后血糖漂移的最大值比常规人胰岛素 70/30组降低了13%,同时血清葡萄糖浓度一时问曲 线下面积减少了25%,35%. 预混胰岛素类似物有诸多优势,也存在一定的局 限性.临床研究明,优泌乐25’f1~血糖发生率低于预 混人胰岛素70/30,”,但高于甘精胰岛素,夜间 低血糖的发生率与甘精胰岛素无差异.另外部分应用 预混胰岛素类似物的患者.午餐后血糖的控制不十分 理想,为了解决这一问题,可于午餐时加用口服降糖 药.如阿卡波糖等.此外.预混胰岛素类似物中配比 固定,对于”脆性糖尿病”患者,通过加用口服降糖 药并不能够完全使血糖达标,可能需要每日4针联合 应用以模拟生理胰岛素分泌.因此更需要有针对性地 为糖尿病患者制定个体化治疗方案使治疗过程更有 效安全. 专题论坛Decial卜0rumJ一0?- 综上所述.预混胰岛素类似物可以有效降低餐后 血糖,同时减少低血糖风险,我们应该更大限度地发 挥其优势,避开其劣势,从而更好地实现对糖尿病患 者为糖尿病患者的血糖控制. 参考文献 【1】 CerielloA,ColagiuriS,GerichI,eta1.Guidelineformanagementofpostmeal glucose[J].NutrMetabCardiovascDis,2008,18(4):S17—33. [2]Mattoo,’MilicevicZ,MaloneIK,eta1.Acomparisonofinsulinlispro Mix25andhumaninsulin30/70inthetreatmentoftype2diabetesduring Ramadan[J1DiabetesResCIinPract,2003,59(2):137—143. 『3】 3CoscelliC,IacobellisG,CalderiniC,eta1.Importanceofpremealinjection timeininsulintherapy:HumalogMix25isconvenientforimprovedpost— prandialglycemiccontrolintype2diabeticpatientswithItaliandietary habits[J]ActaDiabetol,2003,40(4):187—192. 【4】 SchwartzS,ZagarAJ,AlthouseSK,eta1.Asingle—center,randomized,doubl e— blind;three—waycrossoverstudyexaminingpostchallengeglucoseresponses tohumaninsulin70/30andinsulinlisprofixedmixtures75/25and50/50in patientswithtype2diabetesmellitus[J].Clin2her,2006,28(10):1649—1657. 【5】蒋晓宇,刘建华.优泌林70/30和优泌乐25对2型糖尿病血糖控 制的对比观察【I】.牡丹 江医学院,2008,29(6):44—45 [6】朱乃武,李莎,付徐泉,等.诺和锐3o和诺和灵30R冶疗新诊断2 型糖尿病的临床比较 II】四川医学,2010,7:917—918. 【7]KhutsoaneD,SharmaSK,AlmustafaM,eta1.Biphasicinsulinaspart30 treatmentimprovesglycaemiccontrolinpatientswithtype2diabetesina clinicalpracticesetting:experiencefromthePRESENTstudy[J].Diabetes ObesMetab,2008,10(3):212—222 [8]ChristiansenIS,VazJA,Metelkoz,etalTwicedailybiphasicinsulinaspart improvespostprandialglycaemiccontrolmoreeffectivelythantwicedailyNPH insulin,withlowriskofhypoglycaemia,inpatientswithtype2diabetes[J]. DiabetesObesMetab,2003,5(6):446—454. [9】9吴广飞,沈轶,刘波,等.诺和锐3O治疗2型糖尿病120例临床观 察【J】.中国实用内科杂 志,2009,49(11):60—61. [10]Malone,K,WoodworthJR,Arora,’eta1.Improvedpostprandialglycemic controlwithHumalogMix75125afterastandardtestmealinpatientswithtype 2diabetesmellitus[J].Clin”lheL2000,22(2):222—230 【11】MaloneJK,YangH,WoodworthJR,eta1.HumalogMix25offersbetter mealtimeglycemiccontrolinpatientswithtype1ortype2diabetes[J] DiabetesM”ah,2000,26(6):481—487 [12]MaloneJK,KerrLF,CampaigneBN,eta1.Combinedtherapywithinsulin lisproMix75]25plusmetforminorinsulinglargineplusmetformin:a16一 week,randomized,open—label,crossoverstudyinpatientswithtype2diabetes beginninginsulintherapy[J].ClinTher,2004,26(12):2034—2044. 收稿日期:20117--18接受日期:2011--8--6 药 品 评 价 住 第 卷 第 期 31