苍耳子化学研究进展

心、肺、肾三经、有补元气、益肺阴、清虚火、养胃生津 止渴、清暑解酒、提神等作用,与人参最大的不同在 于人参提气助火而西洋参滋阴降火, 因此,凡是肺阴 不足之咳嗽、喘促、胃燥津伤的、咽干口渴、虚热烦 倦、气阴两虚有火等最适宜用之,但其补气的功力不 及中国参及高丽参。 参考文献: [ 1]丁之恩. 西洋参中生理活性物质研究的进展 [ J]. 经济林 研究, 2001, 19( 4) : 44- 48. [ 2]王铁生, 贾志发, 等. 原皮西洋参加工技术和工艺研究 [ J] .中国中药杂志, 1990, 15( 7) 408- 411. [ 3]包文芳, 等. 西洋参药理作用的研究进展 [ J] .天然产物 研究与开发, 10( 3): 103- 108. [ 4] 魏春雁,等. 西洋参生物活性研究现状 [ J]. 吉林大学学 报, 1998, 20( 1): 86- 90. [ 5]徐绥绪, 等. 人参和国产西洋参化学的系统研究 [ J]. 沈 阳药学院学报, 1989, 6( 4): 286- 292. [ 6]陈献明.国产西洋参研究进展 [ J]. 基层中药杂志, 1995, 9( 3): 37- 38. [ 7] 陈双厚.西洋参化学成份及药理作用研究概况. 西北药 学杂志. 1990: 5( 4): 43- 45. [ 8] L iTSC、M aZZa G、Co tte l Ac, e t a .l G insenosides in roots and leaves o f Am er ican G inseng. J Agr ic Food Chen. 1996: 44( 3) : 717- 720. (收稿: 2005- 07- 13; 修回: 2005- 08- 23) 苍耳子化学研究进展 熊 � 颖,刘启德#, 宓穗卿 � (广州中医药大学临床药理研究所, 广州 510405) 摘要: 本文综述了苍耳子化学研究方面的进展情况, 包括相关的基源与炮制方面。 关键词: 苍耳子;化学; 研究进展 中图分类号: R284� 文献标识码: A � 文章编号: 1007- 9939( 2005) 06- 0065- 04 作者简介: 熊颖 ( 1979- ), 女, 2003级硕士。 #刘启德,研究员, 导师。 � � 苍耳子为菊科植物苍耳 X anthium sibiricum Patr.的干燥成熟带总苞的果实。秋季果实成熟时 采收, 干燥, 除去梗、叶等杂质。辛、苦, 温; 有毒。 归肺经。功能散风除湿, 通鼻窍。用于风寒头 痛, 鼻渊流涕, 风疹瘙痒, 湿痹拘挛 [ 1]。现代临床 应用多取其疏风通窍之功, 复方或单用治疗过敏 性及急慢性鼻炎, 常与辛夷、白芷等配伍。临床 成人常用量为 3~ 9 g[ 1 ]。现代研究其临床应用 及药理方面较多, 但对其化学研究相对较少, 本 文综述了其化学方面的研究, 并对其与化学相关 的基源与炮制也进行简述, 以期为以后对苍耳子 的研究打下更好的基础。 1� 苍耳子的基源 苍耳子始载于 �神农本草经 �[ 2 ] , 列为中品。 曰: �葈耳,味甘温, 主风头, 寒痛, 风湿, 周痹, 四肢 拘挛,恶肉死肌, 久服益气, 耳目聪明, 强志轻身。� 其在我国资源情况 [ 3, 4] ,见 1。 表 1� 苍耳子品种与资源 品 种 资 源 分 布 苍耳 (原变种、西伯利亚苍耳 ) X. sib iricum 广布于全国各地, 适应性强,易于散布,各种环境都适宜生长尤其在 荒野路边、田边最多,全国资源丰富。 稀刺苍耳 (单喙苍耳 ) (变种 1) X. sib iricum var. sub- ine rm e(W ink.l )W idder 分布于东北、华北、西南、西北等地,常生长于旷野山坡, 旱田边盐碱 地及路旁。 一室苍耳 (变种 2) X. sib iricum var. jingyuanenseH. G. H ou et Y. T. LU 在甘肃靖远大面积分布, 生长于河边、田埂路边。 蒙古苍耳 (东北苍耳 ) X. mongo licum K itag. 分布于东北、内蒙古及河北易县地区,生长于干旱山坡及沙质荒地。 偏基苍耳 X. inaequ ilaterum DC. 分布于广东、福建和台湾,生长于沿海地区的沙质土地。 刺苍耳 X. spinosum L. 分布于河南、陕西,从国外引种栽培。 �65�广 东 药 学 � 2005年第 15卷第 6期 � � 苍耳子在国内品种有 6种, 包括西伯利亚苍耳、 稀刺苍耳、一室苍耳、蒙古苍耳、偏基苍耳和刺苍耳。 西伯利亚品种分布最广泛,也是 2000版药典中 药用苍耳子的来源 [ 1] , 但我国药材市场上也有以蒙 古苍耳及其变种的果实入药。因此, 有必要对苍耳 子的基源与品种,进行规划研究, 包括其化学成分、 药理作用及临床运用,以便扩大药用苍耳子的品种。 2� 苍耳子的炮制 有关苍耳子炮制最早记载始于南北朝时期的 �雷公炮炙论 �, 云: �同蒸, 去黄精, 取出, 阴干用 � 等。历代医家常用的苍耳子炮制品种有生苍耳子、 炒苍耳子、蒸苍耳子、苍耳子炭、酒苍耳子、麸炒苍耳 子等, 现在多使用炒苍耳子, 也有使用生苍耳子 [ 5 ]。 炒苍耳子既便于去刺,又能够减毒,还可以加强苍耳 子通鼻窍、祛风湿的作用。在炒制方式方面,传统采 用清炒,近来, 也有人研究砂烫 [ 6]与烘制。在苍耳 子炒制与去刺的顺序方面,传统采用先炒制后去刺, 也有人研究先去刺后炒制 [ 6]。苍耳子药材因外被 总苞, 有效成分不易溶出,除经炮制, 还需经粉碎再 入药, 一般小量苍耳子的粉碎方法有搌碎、磨碎、捣 碎、捶碎及剪碎等,大量加工则用多功能粉碎机。 苍耳子生用有毒, 必需通过炮制,减轻毒性,才 能入药,但各地炮制方法不同, 对其药用价值会产生 影响, 因此有必要规划苍耳子的炮制方法。 3� 苍耳子的化学成分 3. 1� 挥发油 苍耳子中除富含脂肪油外,尚含挥发油,但苍耳 子中挥发油含量甚少, 郭亚红等 [ 7 ]测得挥发油含量 为 0. 1m l/kg(淡黄色半固体具强烈气味 ), 另魏刚 等 [ 8]测得挥发油含量为 0. 03 ~ 0. 04 m l/kg (浅棕 色 ) ,并认为挥发油含量少,可不予提取。苍耳子挥 发油用 GC- M S测得含壬醛、二十烷等 17种成分, 并按峰面积归一化法计算相对含量 [ 7 ]。 3. 2� 脂肪油 干燥果实含脂肪油 9. 2% , 其脂肪酸中含亚油 酸 64. 2%、油酸 26. 8%、棕榈酸 5. 32%、硬脂酸 3. 63%,不皂化物中含有蜡醇 ( lerg l a lcohol)、�-谷甾 醇、�-谷甾醇、�-谷甾醇。丙酮不溶性脂中卵磷脂占 33. 2%, 脑磷脂占 66. 8% [ 9 ]。 3. 3� 倍半萜内酯类 倍半萜内酯是菊科植物的特征性成分, 常含有 �, �不饱和 �内酯结构,研究表明它是其生物活性 的一个主要功能团 [ 10, 11 ]。苍耳子中倍半萜内酯化 合物主要是愈创木烷型和裂愈创木烷型。其中 xan- that in(苍耳亭,苍耳素 )是活性研究比较多的一个化 合物 [ 12]。Xantha tin具显著的抗金黄色葡萄球菌群 特性,包括耐甲氧西林金葡菌 (MRSA ) [ 13] , 也具有 细胞毒活性。另外还有黄质宁 ( xanthinin, 即隐苍耳 内酯 [ 13] )、苍耳明 ( xanthum in, 即苍耳内酯 [ 13] )、苍 耳醇 ( xanthano l)及它们的衍生物 [ 14, 15]等倍半萜内 酯类化合物。 3. 4� 水溶性苷类 苍耳子中水溶性苷类主要指苍术苷与羧基苍术 苷。羧基苍术苷又叫二萜羧酸苍术苷或胶苍术苷, 是针状晶体, 分子式与分子量分别为 C31H 44K 2O18 S2, 826. 84 [ 16 ]。国外关于苍术苷 atracty loside与羧 基苍术苷 carboxyatracty loside ( CAT )的研究主要在 其是 ADP /ATP 转运载体蛋白抑制剂及毒性方 面 [ 17, 18]。包括急性与亚急性毒性, 肝肾损害、细胞 毒性、行为特征及康复等,且主要研究羧基苍术苷的 毒性。王素贤等 [ 19 ]从蒙古苍耳种仁中分离出苍术 苷, 苍术苷是苍耳子的主要毒性物质基础,毒性反应 与苍耳子水煎剂的毒性反应基本一致。 3. 5� 其它 王先酉等 [ 20]从苍耳子种仁分离纯化得到苍耳 子凝集素。苍耳子凝集素专一结合的糖为 2-乙酰 氨基-2-脱氧-D-半乳糖、棉子糖、乳糖和半乳糖。它 对人 A、B、O型血和人精子均有凝集作用,并具有较 强的耐热性,反复冻融对其活性影响甚小。 此外,苍耳子还含有糖类、氨基酸类及有机酸类 等化合物 [ 21]。 4� 光谱分析 苍耳子光谱分析有紫外光谱、红外光谱和二维 相关红外光谱分析。 4. 1� 紫外光谱 物质分子凡是含有单个或两个以上结合起来的 发色团, 都能在紫外-可见光区产生特征吸收,因此, 中药化学成分有各自特异的最大吸收的波长位置, 特异的紫外吸收光谱 [ 22]。苍耳子的样品制备主要 是用甲醇或乙醇进行回流或超声提取,提取液再进 行紫外 光谱分析,见表 2。苍耳子的紫外吸收光谱 主要在 200~ 330 nm之间, 一般有 2~ 3个吸收峰, 最强吸收峰在近 200 nm处。 4. 2� 红外光谱 不同的有机官能团在红外光谱中有各自特征的 吸收峰,因此,红外吸收 (发射 )光谱是表征物质化 �66� 广 东 药 学 � 2005年第 15卷第 6期 学组成,研究其在分子层次上的结构及分子间相互 作用的有力手段 [ 24]。苍耳子红外光谱包括常规红 外光谱和二维相关红外光谱。 4. 2. 1� 常规红外光谱,见表 3。 表 2� 苍耳子紫外光谱 样品 波峰 ( nm ) 波谷 ( nm ) 苍耳子 200 苍耳子 [ 23] 232� 278 东北苍耳子 [ 23] 295� 327 刺苍耳子 [ 23] 232 苍耳子 [ 3] 206� 328 单喙苍耳子 [ 3] 206� 233� 330 苍耳子 [ 4] 215� 298� 326 266� 306 稀刺苍耳子 [ 4] 212� 329 267 一室苍耳子 [ 4] 209� 300� 330 238 蒙古苍耳子 [ 4] 215� 328 266 偏基苍耳子 [ 4] 210� 299� 332 268� 308 刺苍耳子 [ 4] 209� 328 266 表 3� 苍耳子红外光谱 [ 25] 样品 � � 特征峰位 ( cm - 1 ) 苍耳子 2927� 1710� 1082� 1098 东北苍耳子 1075� 1516� 1025 � � 苍耳子与东北苍耳子的红外光谱有不同的特征 峰位,这是鉴别苍耳子品种的有力手段。 4. 2. 2� 二维相关红外光谱 � 二维相关红外光谱与 常规红外光谱的区别在于其对体系的动态光谱数据 进行交叉-相关分析,从而得到一系列非常有用的二 维相关谱图 [ 24]。苍耳子二维相关红外光谱见表 4。 表 4� 苍耳子二维相关红外光谱 [ 24] 样品 � � � 自动峰位 ( cm - 1 ) 苍耳子 � 938� 1012� 1094� 1148� 1216� 1466� 1498 炒苍耳子 890� 899� 1006� 1095� 1133 � � 从紫外光谱与红外光谱可看出, 影响苍耳子紫 外与红外吸光谱的因素很多,包括来源品种、炮制方 法、贮藏、提取方法等。 5� 薄层色谱 苍耳子的鉴别除了药材性状与组织显微鉴别 外, 利用化学成分的特性, 用薄层色谱法 ( TLC) , 看 是否有特征斑点,也是经常应用的鉴别方法。 5. 1� 单味苍耳子药材有以芦丁为对照, 展开剂为 BAW系统 (正丁醇-醋酸-水, 4�1�5, 上层 ) , 在氨蒸 气下见相应斑点。还有以其它方法做薄层鉴别, 具 体见下表 5。 表 5� 苍耳子药材薄层色谱 样品制备 展开剂 薄层板 显示方法 结果 乙醚液 乙酸乙酯-石油醚 ( 8�2) 硅胶 G板 254 nm 3个荧光点 甲醇液 [ 26] 苯-乙酸乙酯-甲酸 ( 5�1�0. 25) 硅胶 G板 香草醛硫酸 特征斑点 甲醇液 [ 23] 苯-乙酸乙酯-甲酸 ( 5�1�0. 25) 硅胶 G板 365 nm 2个斑点 甲醇液 [ 23] 苯-乙酸乙酯-甲酸 ( 5�1�0. 25) 硅胶 G板 1% A lC l3, 氨蒸气, 365 nm 2个斑点 甲醇液 [ 23] 苯-乙酸乙酯-甲酸 ( 5�1�0. 25) 硅胶 G板 1%香草醛硫酸 6个斑点 5. 2� 含苍耳子的中成药薄层色谱鉴别也有以芦丁 为对照,展开剂为 BAW系统 (正丁醇-醋酸-水, 4�1� 5, 上层 ) , 在氨蒸气下见相应斑点。此外主要考虑 苍耳子苷的性质,以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水-甲酸 ( 3 �10�2�2�2,下层 )为展开剂的薄层色谱鉴别较多。 见表 6。 表 6� 含苍耳子中成药薄层色谱 样品 展开剂 薄层板 显示剂 结果 通窍鼻炎胶囊 [ 27] 复方苍耳子软胶囊 [ 28] 通窍鼻炎片 [ 29] 辛芩颗粒 [ 30] 氯仿 �乙酸乙酯-甲 醇-水-甲酸 ( 3: 10: 2: 2: 2,下层 ) 含 CMC-Na的硅胶 G 板 I2蒸气 样品在与对照药材色谱 相应位置, 显相同颜色斑 点,且阴性对照无干扰 6� 小结 以上从苍耳子的基源、炮制、化学成分、光谱分 析、色谱分析进行了苍耳子的研究概述,苍耳子的研 究基础薄弱,没有进行系统规划研究,缺乏对其有效 成分和药理作用的深入研究。 苍耳子是一种传统常用中药, 来源与临床应 用广泛。因此, 有必要进行现代化研究, 对其化 学成分进行系统研究, 或结合药理实验, 找出有 效部位, 从而分离有效成分, 为临床用药或开发 新药提供依据。 �67�广 东 药 学 � 2005年第 15卷第 6期 参考文献: [ 1]中华人民共和国药典委员会编. 中国药典 ( 2000年版 ) 一部 [ S] �北京: 化学工业出版社, 2000� 128. 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(收稿: 2005- 09- 23) 欢迎订阅 2006年 �中国药业�杂志 �中国药业�杂志是国家食品药品监督管理局主管的综合性医药科技月刊, 被国家科技部列为中国科技论文统计源期刊 (中国科技核心期刊 ), 亦是中国期刊全文数据库全文收录期刊。�中国药业�面向各级药品监管部门、药品检验单位、医药工 商企业、医院药剂部门和临床医疗部门的广大医药管理干部、医药专业技术工作者、医务工作者, 欢迎有关药品监督检验、医 院药学工作、医药企业管理和涉及药物研究、生产、流通、使用全过程的各类学术研究性来稿。 �中国药业�每月一期, 每期 80页, 2006年定价为每册 8. 50元, 全年定价为 102元 /份。�中国药业�在各地邮局均可办理 订阅, 邮发代号: 78- 130, 读者也可直接与�中国药业�杂志编辑部联系邮购,可随时破月订购。 �中国药业�杂志编辑部联系地址: 重庆市渝中区大坪正街 8号医药设计大楼 6楼, 邮编: 400042; 联系电话: ( 023) 66165067, 68716522(兼传真 ); E - m a i:l zgyaoye@ tom. com。 �68� 广 东 药 学 � 2005年第 15卷第 6期