以周围神经病变为首发表现的高嗜酸性粒细胞综合症

以周围神经病变为首发现的高嗜酸性粒细胞综合症 以周围神经病变为首发表现的高嗜酸性粒 细胞综合症 当代医学2009年4月第15卷第10期总第165期ContemporaryMedicine,Apr.2009,Vo1.15No.10IssueNo.165 以周围神经病变为首发表现的高嗜酸性粒细胞综合症 耿莉郭洁李青白雪李玉明 高嗜酸性粒细胞综合症(HES)是一组病因不明的嗜酸性粒 细胞增多,并可累及多个脏器的良性或恶性疾病的通称.本病 发病率很低,由于受累的组织器官不同,临床表现复杂多样. 我们报道2例以周围神经病变为首发表现的HES. 1病例分析 例1,男,34岁,因双下肢麻木,无力进行性加重6个月,咳喘 3个月入院.入院前6个月,无诱因出现双下肢麻木,无力,逐渐加 重致行走困难,无患肢疼痛,抽搐.于当地医院查血常规:WBC 24.8×10/L,嗜酸性粒细胞28%,BPC277×10/L,HgB105g/ L.经地塞米松10mg-d治疗,症状无减轻.入院前3个月,出现 咳嗽,气喘,呼吸困难,发热,体温最高39E,经抗炎,平喘治疗 后不见好转,自行停用激素1个月后入我院.体重于6个月内下降 20kg.查体:1T37.6"C,P120bpm,恶液质,意识清楚,贫血貌, 双肺散在哮鸣音,第7肋以下呼吸音消失,心界扩大,心音低,移 动性浊音(+),双下肢水肿(+),双上肢运动及感觉检查正常,双下 ,双下肢痛温觉呈袜套样减退,触觉正常,双下肢膝腱 肢肌力2级 反射消失,踝反射消失,病理征未引出.外周血:WBCl9.5×10/ L,HgB53g/L,BPC234×10/L,嗜酸性粒细胞33%.骨髓:粒系 52.5%,红系34%,原始粒细胞:0.005,早幼粒细胞0.01,见到各阶 段嗜酸性粒细胞共22.5%,形态基本正常.染色体核型:46,xy; BCR/ABL(一),FIP1L1/PDGFR(一).血清IgE566IU/ml.血 清白蛋白:22.6g/L.胸CT:双肺炎症,右肺中叶不张,双侧胸 腔积液伴双肺下叶膨胀不全,心影增大,心包积液.心脏超声: 大量心包积液,左心功能减低,射血分数42%.肌电图:双下肢 周围神经病变.头颅及腰椎MRI:未见异常.腰穿检查正常,大 便未见虫卵.经甲基强的松龙80,40mg?d一,甲磺酸伊马替尼 (STI571)100?d-1及对症支持治疗,1月后,患者体温正常,咳喘消 失,下肢麻木感减轻,肌力恢复至4级,膝减反射正常,浆膜腔积 液均吸收,外周血嗜酸性粒细胞降至0.09×109/L. 例2,男,74岁,因双下肢麻木,发凉10余天,行走困难 3天入院.查体:左下肢肌力l级,右下肢肌力2级,双下肢痛 温觉呈袜套样减退,右下肢位置觉障碍,双下肢膝腱反射消 失,右巴氏征(+).血常规:WBC35.6×10/L,HgBll2g/ L,BPC318×10/L,嗜酸性粒细胞72%.骨髓:各阶段嗜酸性 粒细胞占52%,形态基本正常.染色体核型:46,xy;BCR/ ABL(-),FIP1L1/PDGFRt2(一).血清IgE373IU/ml.腰穿检 查正常.头MRI:双侧基底节区腔隙性梗塞.腰椎MRI:腰椎 退行性变,腰椎骨质疏松.肌电图:双下肢周围神经病变.予 甲基强的松龙60rag?d,,5天后,双下肢肌力恢复至3级,2周 后激素逐渐减量,6N后患者可独立行走,仍有足底麻木感. 2讨论 临床上多种疾病可导致外周血中嗜酸性粒细胞增多,如寄生 作者单位:300192天津一中心医院血液科(耿莉郭洁李青白 雪李玉明) 虫感染,变态反应疾病,皮肤疾病,结缔组织病,胃肠道疾病,肿 瘤性疾病等.因此,嗜酸性粒细胞增多症可分为3类:第1类为反 应性嗜酸性粒细胞增多症,如寄生虫感染,变态反应疾病等;第2 类为克隆性嗜酸性粒细胞增多症,包括慢性嗜酸性粒细胞白血病 (CEL);第3类为特胜,即高嗜酸性粒细胞综合征(HES)". HES发病可呈急性或慢性,由于受累的组织器官和严重程度 的不同,临床表现多种多样.最常见的症状是疲乏无力(26%),咳 嗽(24%),呼吸困难(16%),肌痛或血管性水肿(14%),发热(10%),也 常见出汗,体重减轻等,一般以心血管系统受累最为突出,而以 周围神经病变为首发表现者较少见.本文中的2例患者均以下肢 感觉异常及运动性神经受累起病,例1患者随病情进展又累及心 血管,呼吸,消化系统.HES的神经系统表现主要有3种类型:血 栓栓塞表现,中枢神经系统功能障碍及周围神经病变,后者与嗜 酸性粒细胞阳离子蛋白及神经毒素导致神经毒性有关. 治疗HES的传统药物主要包括糖皮质激素和细胞毒药物, 并保护受累脏器.近年来,有关HES发病的分子机制的研究发 现,50%以上的HES中存在FIP1L1/PDGFR0【融合基因,该 基因是4号染色体q12中间缺失~Odel(4)(ql2ql2)形成的新的融 合基因,针对这一作用靶点,研究者应用治疗慢性粒细胞白血 病的特异性酪氨酸激酶抑制剂一STI571治疗HES,并取得较 好疗效.但是,FIP1L1/PDGFRo【融合基因及其编码的蛋白 在HES发病机制和治疗的意义还需进一步研究,部分FIP1L1/ PDGFR仅融合基因阴性的患者对STI571亦有较好反应,例1 患者即是在激素治疗效果不佳后换用小剂量STI571后取得满 意疗效.此外,由于嗜酸性粒细胞的产生是T细胞依赖性的, T细胞分泌的细胞因子白细胞介素5(IL一5)起重要作用,针对T 细胞的单克隆抗体如美泊利单抗(mepolizumab),阿仑珠单抗 (alemtuzumab)亦有一定疗效J.随着对HES的早期诊断和治 疗手段的提高,HES的预后已有较大改善.团 —— 56—— 玳版吖:呈魄 出yR 删一 技m行an . 讹.I?.砚鲥珈l兽啪m上0札0獬?,州蛳,一.,=耋.一一一一,一,一一一一 一, _童m?三,一,一,一一一一.一一一,一一赤引M一川0.