抗精神病新药——齐哌西酮临床应用中的不良反应

抗精神病新药——齐哌西酮临床应用中的不良反应 抗精神病新药——齐哌西酮临床应用中的 不良反应 华北国防医药2007年10月第19卷第5期 MedicalJournalofNationalDefendingForcesinNorthChina,Oct.2007,Vo1.19,No.5 抗精神病新药——齐哌西酮临床应用中的不良反应 周小东,马锐,刘知源.,丁永涛 (解放军白求恩国际和平医院256临床部a.精神科;b.药械科,河北正定050800) 关键词:齐哌西酮;不良反应;抗精神病药 中图分类号:R971.4文献标识码:A 文章编号:1009—0878(2007)05-0015-02 2001年被美国FDA批准在临床上使用的齐哌西 酮(Ziprasidone)为最新的抗精神病药物,该药具有5. HT:D:受体拮抗性和5-HT.受体的激动性,加之对 .肾上腺素,H.和M.受体的拮抗作用相对较弱,故 该药治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效,且在 治疗过程中较少引起体位性低血压,镇静,认知功能损 害,体重增加以及运动障碍等不良反应….批准之前 曾在临床上进行了迄今以来精神科药物最大的一项研 究,样本规模为4500人,与现有的抗精神病药进行对 照,重要特点之一是患者体重没有明显增加.我国的 部分厂家分别在2005和2006年上市了该药的注射和 口服剂型.随着该药在临床上的逐渐应用,该药的一 些不良反应也逐渐为人们所知悉,需要医生给予关注. 故综述如下. 1临床应用中的不良反应 1.1对中枢神经系统的不良反应患者一般服用该 药后出现的不良反应为可以耐受的头痛,头晕,嗜睡, 偶见失眠.嗜睡可达轻至中度,但可在用药后的4,6 周内逐渐缓解.肌内注射该药物,尤其是较高剂量时, 镇静作用较为明显,这一特点可以运用在控制急性兴 奋和躁动患者当中,但要注意这种镇静作用的维持时 间不太长,仅为3—4小时.口服该药物后出现的短 暂,轻度镇静作用对高空,高速作业的患者来说,将会 造成一定影响,应在用药前向患者讲明,以防止意外. 在与其他种类的抗精神病药物比较时,该药所导致的 镇静作用轻微.总体来看,镇静作用依次为:氯丙嗪> 氯氮平>奥氮平>奎地平>齐哌西酮>氟哌啶醇>利 培酮.镇静作用的机制归因于该药对H.受体的阻滞 作用.该药头痛的发生率高达31%,其原因是阻断 了脑血管上的5一HT..受体,使脑血管扩张,其程度均强 于利培酮,奥氮平,奎地平和氯氮平.个案报道有出现 静坐不能而不得不停药的案例.与其他抗精神病药 物比较,该药导致椎体外系反应(EPS)的概率要低得 多.在推荐的最大治疗剂量范围内(80,160mg/d) 几乎不会出现EPS,如帕金森神经功能反应,肌张力障 碍和静坐不能等.即使在服用160mg/d时,原有的帕 金森症症状也不会加重.临床医生在使用时发现,该 药产生EPS时存在非常弱的量效关系,如使用氟哌啶 醇时,其任何剂量产生EPS的概率都要高于齐哌西酮. 目前还未发现非肠道用药导致急性EPS的报道,也未 发现长期用药后出现迟发性运动障碍(TD)的案例. 长期用药时可出现失眠,但与安慰剂效应相似,不会造 成临床上的问.部分患者服药后出现静坐不能,幻 觉,抑郁,头痛,敌对情绪等,但需要与原发精神障碍相 鉴别.极个别患者也会出现EPS,但程度较轻.该 药过量的症状是倦怠,嗜睡及言语不清等症状,但在治 疗剂量范围内,持续治疗期间很少有镇静反应. 1.2对心血管系统的不良反应应用齐哌西酮临床 上偶见心动过速,体位性低血压(1%,2%).该药 对心电图QT问期有轻微的延长效应,辉瑞公司称在 临床使用时无需提醒患者进行心电图监测,表明该药 对心血管系统的影响甚微.但应注意与多非利特,莫 昔沙星,舍吲哚,奎尼丁,匹莫齐特,索他洛尔,司帕沙 星,硫利达嗪以及其他可以延长QT间期的药物的合 用,以免增加心律失常的危险性.有报道该药对QTc 间期的延长效应,经过校正之后为5,20毫秒.该 药物在临床应用已近5年,还没有因QTc问期延长致 尖端扭转性室性心动过速或猝死的报道.另外,临 床应用时最好不要用于新近出现心肌梗死或失代偿性 心功能不全的患者.齐哌西酮及其代谢产物均有抑制 细胞内钾离子外流的潜在作用,故可延长心肌的复极 (上接l4页)治疗[J].中国医刊,2006,41(5):10—13. [13]许小波,张太平,赵玉沛,等.胃泌素瘤l7例的诊断与治疗 [J].中华普通外科杂志,2000,15(5):267-269. [14]朱预,赵玉沛,刘彤华.胃泌素瘤——北京协和医院22例 经验[J].中华肝胆外科杂志,2004,10(4):217-218. [15]KwekkeboomDJ,TeunissenJJ,BakkerWH,eta1.Radiola— beledsomatostatinanalog[177Lu—DOTAO,Tyr3]octreotatein patientswithendocrinegastroenter0pancreatictumors[J].J ClinOncol,2005,23(12):2754—2762. [16]陈原稼,梅枚.胰腺内分泌肿瘤临床,分子生物学和遗传 学预后指标[J].胰腺病学,2004,4(3):182—186. (收稿时间:2007—06—19修回时间:2007-08-02) ? l5? 华北国防医药2007年l0月第l9卷第5期 MedicalJournalofNationalDefendingForcesinNoahChina,Oct.2007,Vo1.19,No.5 化过程,从而导致QTc间期延长,如用药前患者频繁使 用了利尿剂,则可能存在低血钾和低血镁症,这两种症 候均可引起心肌的离子通道功能障碍,此时合并使用 齐哌西酮将可能增加尖端扭转性室速的危险,因此,临 床上常用的运用齐哌西酮之前,应常规检查血电解质, 如有异常应先纠正,然后再使用.另外,在临床使用过 程中,患者如果出现心悸,头晕,晕厥或癫痫发作时,应 立即检查心电图了解QTc问期情况.目前,临床上延 长QTc间期的几种抗精神病药依次为:硫利达嗪 (300mg/d)>齐哌西酮(160mg/d)>奎地平 (750mg/d)>利培酮(6—8mg/a)>奥氮平 (20mg/d)>氟哌啶醇(15mg/d). 该药与抗高血压药合用时,可能会出现低血压,原 因尚不清楚,故应监测血压.该药与卡马西平合用可 造成该药的血药浓度下降,故应加大该药的服用剂量. 与中枢神经系统抑制剂合用,可能会增加对中枢神经 系统的抑制作用,应慎合用之.另外,还要注意,与多 巴胺激动剂合用可能出现拮抗作用,造成疗效的下降. 该药具有阻断肾上腺素a受体的作用,少数人在首剂 使用时可能会出现直立性低血压,应向患者做好交代. 该药与其他抗精神病药物比较发现,导致直立性血压 下降的程度依次为:氯丙嗪>氯氮平>利培酮>奎地 平>氟哌啶醇>奥氮平>齐哌西酮. 1.3对内分泌系统的不良反应抗精神病药物都会 导致不同程度的高催乳素血症的反应.但是,迄今为 止,所有的研究都未被证实齐哌西酮可导致高催乳素 血症以及血催乳素水平升高的现象,即使每日使用量 超过了160mg时.但也有研究发现,齐哌西酮可以 引起一过性的催乳素水平增高,继续服药则恢复正常, 其引起催乳素水平增高的程度,与其他抗精神病药物 比较依次为:利培酮>氟哌啶醇>氯丙嗪>奥氮平> 齐哌西酮>氯氮平>奎地平. 1.4对消化系统以及其他系统的不良反应该药物 最常见的不良反应是消化不良,在服用一段时间后,症 状可自行消失.少部分服用该药的患者出现恶心及体 重增加,其中体重的增加极轻微.曾有研究发现,患者 服用治疗剂量的齐哌西酮时,l0周后平均体重增加仅 为0.04kg,这与氯氮平(4.45kg),利培酮(2.10kg) 比较,可以说不存在临床意义.有个案报道服用该 药120mg/d后出现肝功酶上升而停药,但停药后l9 天恢复正常,部分患者出现腹痛(11%),消化不良 (11%),便秘(7%)等症状.患者服用该药后出现 的便秘程度均较轻,可以耐受,其机制可能是对M受 体有阻滞作用.与其他抗精神病药物比较,出现便秘 ? l6? 的程度依次为:氯丙嗪>氯氮平>奥氮平>奎地平> 利培酮>氟哌啶醇>齐哌西酮. 目前,在临床上还没有发现任何有关应用齐哌西 酮引起生化和血液学方面异常的报道,有个别人会出 现鼻炎样症状(7%),但可忍受,没有临床意义;有 导致男性性功能障碍的报道,但其发生率仅为 1.6%[31 .其原因可能是该药可轻度升高催乳素水 平】.现有的资料没有证实该药对其他系统有何不良 反应,多数人认为该药在临床使用过程中不会产生有 临床意义的改变. 2使用注意事项和禁忌证 对该药物过敏者,目前正在使用可延长QT间期 药物者,已知有QT间期延长病史(QTc超过500毫 秒),而近期出现心肌损伤和非代偿性心力衰竭者等, 应列入禁忌证.另外,该药在部分患者中可引起倦怠, 眩晕或警觉性降低,故高空,高速作业的患者应多加警 惕,避免不必要的危险.高温,高湿环境下的生活和作 业也应避免,因该药可降低人体的热调节能力.有 人曾对健康自愿者进行观察,结果显示,服用40nlg/a 后,出现嗜睡(80%),四肢无力感(20%),头晕,恶心, 口干,静坐不能,体位性低血压(各10%),但程度均较 轻微,可以耐受.这一结果可供临床参考. 参考文献: [1]周小东,丁永涛,刘知源.齐哌西酮——一种新型非典型 抗精神病药物[J].华北国防医药,2006,18(1):58-60. [2]封字飞,雷静,吕俊玲,等.新型非典型抗精神病药齐拉西 酮[J].中国新药杂志,2003,12(10):817—820. [3]潘令仪,仇剑蓥,王祖承.一种新的抗精神病药物——齐 拉西酮[J].药物流行病学杂志,2000,9(1):l2一l4. [4]刘萍,边强.非典型抗精神病药——ziprasidone[J].中国 医院用药评价与分析,2002,2(1):48_49. [5]李中东,王宏图,施孝金.非典型抗精神病新药.齐拉西酮 胶囊[J].中国药学杂志,2003,38(3):231-232. [6]EversonG,LasseterKc,AndersonKE,eta1.Thepharma— eokonetiesofZiprasidoneinsubjectswithnormMandim— pairedhepaticfunction[J].BrJClinPharmaeol,2000,49 (Suppl1):S21一$26. [7]汪春运.齐哌西酮的精神科运用[J].国外医学:精神病学 分册,2005,32(1):41-43. [8]StimmelGL,GuitierreMA,LeeV.Ziprasidone:anatypical antipsyehotiedrugforthetreatmentofschizophrenia[J]. ClincalTherapeutics,2002,24(1):21—37. [9]李华芳,沈一峰,葛庆华,等.盐酸齐拉西酮在中国健康自 愿者中的药代动力学研究[J].上海精神医学,2006,18 (4):222-225. (收稿时间:2007-07-05)