劳拉西泮
Laolaxipan
Lorazepam
0HN
H
OHNCl
Cl
CHClNO321.16 1510222
本品为7,氯,5,(2,氯苯基),1,3,二氢,3,羟基,2H,1,4,苯并二氮杂卓,2,酮。按干燥品计算,含CHClNO应为98.5,,102.0,。 1510222
【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。
本品在乙醇中略溶,在水中几乎不溶。
吸收系数 取本品适量,精密称定,加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,照紫外—可见分光光度法(附录? A),在230nm的波长处
1%测定吸收度,吸收系数(E)应为1070,1170。 1cm
【鉴别】(1)取本品约10mg,加稀盐酸15ml,水浴加热15分钟,放冷,滤过,滤液显芳香第一胺的鉴别反应。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
【检查】 乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g,加无水乙醇50ml,振摇使溶解,溶液应澄清无色,如显色,与黄色2号标准比色液(附录IXA第一法)比较,不得更深。
有关物质 照高效液相色谱法(附录? D)测定。
取本品适量,加乙腈溶解并稀释制成每1ml中含劳拉西泮0.2mg的溶液,作为供试品溶液;另精密称取2-氨基-2′,5-二氯二苯甲酮对照品适量,加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含2μg的溶液,作为对照品溶液;精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml置同一100ml量瓶中,加乙腈稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下色谱条件,取对照溶液50μl注入液相色谱仪,调节
检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的10,,30,。另精密量取含量测定项下系统适用性溶液、对照溶液和供试品溶液各50μl,依次注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。除主成分色谱峰和溶剂峰外,供试品溶液色谱图中如有与杂质2-氨基-2′,5-二氯二苯甲酮保留时间一致的色谱峰,其面积不得大于对照溶液中杂质2-氨基-2′,5-二氯二苯甲酮的峰面积(0.01,);如有与杂质6-氯-4-(2′-氯苯喹唑啉)-2-甲醛保留时间一致的色谱峰,其面积不得大于对照溶液中劳拉西泮色谱峰面积的1/2;其他任意杂质峰面积不得大于对照溶液中劳拉西泮色谱峰面积的1/2;总杂质峰面积不得大于对照溶液中劳拉西泮峰面积。
残留溶剂 取本品,精密称定,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液,作为供试品溶液,依法测定,应符合规定(附录VIIIP第二法)。
干燥失重 取本品,在105?减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5,(附录? L)。
炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查(附录? N),遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(附录? H第二法),含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录? D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢铵溶液(含0.5,三乙胺,用磷酸调pH2.5)-甲醇-乙腈(40:35:30)为流动相;检测波长为230nm。
取劳拉西泮对照品10mg,置50ml量瓶中,加30ml流动相溶解,加磷酸5滴,置80?水浴中加热一小时,冷却至室温,用流动相定容至刻度,摇匀,作为杂质6-氯-4-(2′-氯苯喹唑啉)-2-甲醛的系统适用性溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,杂质6-氯-4-(2′-氯苯喹唑啉)-2-甲醛峰与劳拉西泮峰的分离度应不小于4.0。
测定法 取本品适量,精密称定,加60%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含劳拉西泮20μg的溶液,摇匀,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取劳拉西泮对照品适量,精密称定,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
【类别】镇静催眠类药
【贮藏】遮光,密封保存
【制剂】劳拉西泮片