氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定不确定度的报告
氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定不确定度
的报告
安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2009Oct;13(10)'1191? 氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定不确定度的报告
朱玲,汪民海
(安徽省黄山市药品检验所,安徽黄山245000)
摘要:目的对氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定结果的可信性,有效性,测量其不确
定度.方法通过
测定过程和步骤,确
定不确定度的来源,量化不确定度分量,计算合成不确定度和扩展不确定度.结果
建立了用碘量回滴法测定氨咖黄敏胶囊中
咖啡因含量不确定度,计算各分量的不确定度,然后计算出合成不确定度为1.12×
10,,扩展不确定度为0.002.结论为氨
咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定的可信度提供一种数学判断方法,对氨咖黄敏胶囊
的质量控制具有指导意义.
关键词:氨咖黄敏胶囊;咖啡因;碘量回滴法;不确定度
Reportofuncertaintyforthedeterminationofcaffeineinparacetamol caffeineA衄dalcow.bezoarandchlorphemaminemaleatecapsulescomplex ZHULin,WANGMing—hai
(HuangshanInstituteofDrugControl,Huangshan245000,China) Abstract:AimMeasuretheuncertaintyforthedeterminationofceffeininparacetamol,caffei
n,afiticialcow-bezoarandehlorphemamine
Maleatecapsulescomplex.MethodsTofacilitatetheidentificationandanalysisoftheuncerta
intysourcesarisingfromtheprocedureOf
analysis.Acauseandeffectdiagrmwasconstructed.Allthestandarduncertaintieswerethenc
ombinedaccordingtotheappropriate
rulestogiveacombinedstandarduncertaintyandanexpandedstandarduncertainty.Results
Amathematicmodelfortheassayofpa—
rautamol,Caffein,AtificialCOW—
bezoarandehlorphemamineMaleateCapsulescomplexbyremnantiodometywasedtablished.Eachcon—
ponentsuncertaintywascalculatedthronghanalyzingthevarionsvariablesamongtheprocedures.Thecombinedstandarduncertainty
was1.12x10,
andtheexpandedstardarduncertaintywas0.002.ConclusionTheestablishmentofthemethodfortheevaluationof
measurementuncertaintyisapplicabletobeajudgementmethodinthedeterminationofcefleininparacetamo1.cafleinatificalcow—be—
zoarandchlorphemaminemaleatecapsnlescomplex.Ittakesagreatroleinthequalitycontrolofparacetamol,caffeine,atificalcow—be—
zoarandchlorphemaminemaleatecapsulescomplex.
Keywords:paracetamol,caffein,atificialcow—
bezoarandchlorphemaminemaleatecapsules;caffein;remnantiodomety;uncertainty 氨咖黄敏胶囊为复方制剂,临床主要用于感冒引起的鼻
塞,头痛,咽喉痛,发热等症0J.其中咖啡因成分为精神类管
制药,也是制剂中具有多种药理作用的重要成分j.本文是
依法…对氨咖黄敏胶囊中咖啡因进行含量测定,根据
JJF1059--1999(~J量不确定度评定与
示》技术
和文
献方法.在含量测定结果中引入不确定度因素,并对测量
不确定度(measurementuncertainty)进行分析,反映氨咖黄
敏胶囊中咖啡因测量结果的置信度和准确性,为评定检测报
告提供科学依据.
1仪器与试剂
SartoriusBS110S型电子天平(北京赛多利斯天平有限公
司);重铬酸钾为基准物质,硫代硫酸钠,硫酸,氯仿,碘化钾,
淀粉均为分析纯,实验用水为纯化水;氨咖黄敏胶囊为抽验样
品,安徽省某药业有限公司生产,批号:0710281.
2来源与报告
2.1测量不确定度的来源氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量测 定的重复性;硫代硫酸钠滴定液的体积;硫代硫酸钠滴定液的 浓度及样品称量,温度变化,基准物质的纯度等. 2.2测量不确定度分量的报告
2.2.1A类重复性不确定度氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量 测定(见表1),重复测定3次,均值x:102.6%(n:3),SD=
5.6×l0一
U(C8H10N4O2?H2O)=5.6×10=3.2×10I2
Urel(C8H10N4O2'H2O)=3.2×10,/1.026=3.1x10 2.2.2硫代硫酸钠滴定液的体积引起的不确定度滴定管 容量的
不确定度所采用25ml滴定管为A级,其最大允 许误差为?0.05ml,按矩形分布:K=测U(V)=0.05/ ,3-=0.029ml.
2.2.3读刻度线的标准不确定度滴定管的最小刻度为0.1 ml,读刻度线的误差为?0.01ml,K:?3,因此(V)=0.01 ,3-=0.006ml.
2.2.4温度变化引起的标准不确定度实验室温度为 25?,滴定消耗的硫代硫酸钠体积为19.23ml,水的膨胀系数 在20~C时为2.1×10.oC,,由温差效应引起的体积为19. 23ml×5?×2.1×10?,=2.02×10,ml,K=4 (V)3=2.02×10/=1.17×10每次滴定时需读2次刻 度,因此
():[()l十2()2十()3]=[0.029+2x 0.006+(1.17×10)]=1.42ml
(V)=1.42/19.23:0.074. 2.2.5A类重复性不确定度重复标定硫代硫酸钠滴定液 3次(见表2),均值C:0.09734mol?L(n=3),标准偏差 SD=1.8x10一
U(C8HloN402'H20)=1.8×10,/,3=1.04×10
d(C8HloN4O2'H20)=1.04×10,/0.09734=1.07x10 ?
1192'安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2009Oct;13(10)
2.2.6基准重铬酸钾称量的标准不确定度用电子天平准 确称取0.15g在120~C干燥至恒重的基准重铬酸钾.天平载 荷点最大误差0.4mg,JJG99—90(砝码试行检定规程》中给 出其包含因子K=3.重复性误差0.1mg,天平分度值读数误 差为矩形分布,最小分度为0.1mg,则误差估计值最大范围 2a:0.1mg.区间半宽度a=0.05mg,称1次样品读数2次 (减重法).
Ul=0.4/3=0.133
=
0.1/,f3-=0.058
=
0.1/(2×)=0.029
U(,n)=~/0.133+0.058+0.029:0.148mg=1.48×10一g ul(m)=0.148/150.2=0.99×10.
2.2.7基准重铬酸钾的纯度的不确定度基准重铬酸钾的 纯度为100.0%?0.05%,即最大误差为0.05%,服从正态分 布,取K=3,则标准不确定度为:
Ul(P)=5×10/3=1.7x10'..
2.2.8Na2S:03标准滴定液体积的不确定度滴定管容量 的标准不确定度所采用是50ml滴定管为A级,其容量允许 误差为?0.05ml,服从矩形分布,则
(Y).=0.05/43=o.029ml. 2.2.9读刻度线的标准不确定度滴定度的最小刻度为0. 1ml,读刻度线的误差为?0.01ml,服从矩形分布,因此 u(V),=0.Ol/43=o.006mL.
2.2.10温度变化引起的标准不确定度实验室温度为 25?,滴定消耗的硫代硫酸钠体积为19.24mL,水的膨胀系 数在20~C时为2.1×10oC,,由温差效应引起的体积变化 为:19.24mL×5+Cx21×10I4?,=2.0×10,mL,按矩形 分布,K=?3则
()3=2.0×10=1.16×10ml
每次标定时需读2次刻度,因此
U(V)=[一()l+2U2()2+()3]:[0.029+2x 0.006+(1.17×t0.)1=0.031ml
Ul(V)=0.031/19.24=1.61x10,.
2.2.11重铬酸钾的摩尔质量的标准不确定度重铬酸钾的 分子式为K:Cr:0,,各元素原子的标准度可按IUPAC发布的 相对原子质量以均匀分布求得,其相对原子质量分别为K: 39.0986?0.O001:Cr:51.9961?0.0001;0:15.99944-0.0003.
因此
U()K=0.0001A/3=5.8×10,g?mol
U()Cr:0.OOOl/45-=5.8xlO,g?mol
U()0=0.0003/v/3-=1.7x10,g?tool
()=[2×U2()K+2×()cr+7×().]=
4.65×10一g?mol一'
U】(M)=4.65×10,/214.1882=2.2×10
则硫代硫酸钠滴定液浓度(见表2)引起的不确定度为 U.(c)=[.(c8H.N0?H:o)+l(m)+l(p)+l
(V)+1(M)]=[(1.o7×l0)+(0.99×10)+
(1.7×10一)+(1.61×10一)+(2.2×10一)]=1.71× 10一
2.2.12氨咖黄敏胶囊样品称量的不确定度用电子天平 准确称取氨咖黄敏胶囊内容物2.8413g.每次称取样,读数2 次(减重法),天平载荷点最大误差0.4mg,重复性误差0.】
mg,天平最小分度为0.1mg.
U1=0.4/3:0.133
U2=0.1/4~-=0.058
U3:0.1/(2×)=0.029
u(m)=/0.133+0.058+0.029=o.148mg:1.48×10,g l(m)=0.148+0.148/2841.3=1.54×10,.
2.2.13合成标准不确定度对标准不确定度进行合成,求 出U()
Uro()=[l(CSH.N40:.H:0)+()+.(c)+.
(S)1V
[(3.1×10)+(1.61×10
×10).]=1.12×10.
2.2.14扩展不确定度用扩展不确定度,表示具有一定分 布的测量值的大部分所处的区间,取置信度为P=95%,包含 因子k:2,则扩展不确定度为:
U=kUl(X)=1.12x10一×2×100%:0.2% 氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量(见表1).
为102.6%?102.6%×0.2%=102.6%4-0.2% 则:测量结果表示为102.6%-j-0.2%k:2,P=95%,符合规 定.
3结果与分析
3.1氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定取氨咖黄敏胶囊内 容物,研细,精密称取细粉(约相当于咖啡因150mg)依法操 作,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol?L.)滴定,至近终点时, 加淀粉指示剂2ml,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用 空白试验校正.每1mL碘滴定液(0.1mol?I)相当于5. 305mg的cH.N0?H20.含量测定平行操作三份,测定 结果见表1.
表1氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定结果
3.2硫代硫酸钠滴定液标定取在120%干燥至恒重的基
准重铬酸钾0.15g,精密称定,依法标定.每1ml硫代硫
酸钠滴定液(mol?L)相当于4.903mg的重铬酸钾.标定
本溶液浓度的原始数据见表2.
表2标定mo?L-1硫代硫酸钠滴定液的结果
3.3氮咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定中各分量不确定度对
合成相对标准不确定度的作用见表3.
安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2009Oct;13(10).1193? 不同提取方法对丹参中丹酚酸B含量测定的影响
许永,赵成
(1.安徽省六安市中医院;2.安徽省六安市药品检验所,安徽六安237000)
摘要:目的研究不同提取方法对丹参中丹酚酸B含量测定的影响.方法采用高效液
相色谱法比较了煎煮,加热回流,索氏
提取和超声处理4种不同提取方法中丹酚酸B的含量.结果超声方法提取的丹酚
酸B含量比加热回流等方法高,差异明显.
结论在提取丹参中丹酚酸B时,超声提取方法优于加热回流等方法.
关键词:丹参;丹酚酸B;HPLC法,提取方法
Effectsoflifferentextractivemethodsonthecontent
determination0fsalviandicacidBinsalviamilitorrhizabge.
XUYong:ZHA0Cheng
(1.厶
mHospitalofTraditionalChineseMedicine;2.LuanInstituteforDrugControl,Luan237000,China)
Abstract:AimTostudyonthecontentdeterminationofsalviandicacidBinsalviamihiorrhizabge.Bydifferentextractivemethods.
MethodsAdoptingHPLCtodeterminethecontentofSalviandicacidBindeeoctextraction,heatingandrefluxextraction,soxhletex—
traction,ultrasonicextraction.ResultsThecontentofsalviandicacidB.extractedbyuhrasoni
ewashigherthanotherextracted.Con?
clusionItcanbeconcludedthatultrasonicextractionhaveevidenteffectonthecontentdeterm
inationofSlaviandicacidBinSalvia
mihiorrhizaBge.
Keywords:salviamihiorrhizabge;salviandicacidB;HPLC;Extractionmethod
丹参是唇形科植物丹参SalviamihiorrhizaBge.的干燥根 及根茎,是临床心血管疾病最常用中药之一.具有祛风止痛, 活血通络,清心除烦的功效..研究表明,其中的水溶性的 酚酸类成分是主要有效成分,具有抗脂质过氧化,清除自由 基,治疗慢性肾功能不全等多种重要的生物活性.丹酚酸 B是丹参中水溶性化合物的代表成分.不同的提取方法对 丹参中丹酚酸B含量测定的影响较大.本实验分别采取煎 煮,加热回流,索氏提取和超声处理方法,用HPLC法比较不 同的提取方法对其含量测定的影响,从而为生产实践中有效 成分的提取提供更适宜的提取方法.
1仪器和试药
1.1仪器日本岛津高效液相色谱仪(LC—IOATVP,SPD— IOAVP,CBM一102色谱工作站),VP—ODS色谱柱(150mm×4. 6mm,5Ixm).梅特勒.托利多AB265一S电子天平(德国). 1.2试药丹酚酸B(111562—200706,供含量测定用,由中 国药品生物制品检定所提供);甲醇为色谱纯(天津市四友生 物医学技术有限公司);水为重纯化水,其它试剂均为分析 纯;丹参药材(购自安徽毫州),由安徽省六安市药品检验所 中药室鉴定为唇形科植物丹参(SalviamihiorrhizaBge.)的根 及根茎.
表3氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定中各分量不确定度 序号来源合成标准不确定合成标准不确定
度分量(符号)度分量(数值)
4讨论
含量测定的结果分析应该包含不确定度信息,它是定量 分析结果的重要组成部分,可用于评价定量方法的可靠性和
测量结果的可信程度.此外,测量方法的不确定度在方法学 研究等方面也能提供有益的指导,如提供分析过程的主要误 差来源信息以及解决
等,表3给出的是本报告中各不确 定度分量对合成相对标准不确定度的作用.
由表3可见,NaS:O,滴定液的浓度和样品中咖啡因 (C.H.NO:?HO)浓度测量重复性引起的测量不确定度影 响较大,测量时所耗体积及样品重量引起的不确定度影响较 小.因此,在标定NaSO;滴定液的浓度及样品的溶解,回 流提取时应加以严格控制,按标准规范操作,减少可能引起的 不确定度因素.结果表明,氨咖黄敏胶囊中咖啡因含量测定 合成不确定度为1.12×10,,扩展不确定度为0.002,证明测 量结果数据准确,可靠.
参考文献:
[1]国家食品药品监督管理局.国家食品药品监督管理局药品标 准.WS一10001一(riD一0276)一2002—6
[2]刘锦平,王俊.HPLC法测定氨咖黄敏胶囊中咖啡因含壁[J]. 安徽医药,2004,8(2):49—51.
[3]中国实验室国家认可委员会.测量不确定度政策实施指南 [s].北京:中国计量出版社,2003:32—73.
[4]李珂,陈志祥,王凯平.当归多糖铁中铁含量测定的不确定度评 定[J].药物分析杂志,2008,28(4):586—90.
[5]同家认证认可监督管理委员会.实验资质认定工作指南(第二 版)[s].北京:中国计量出版社,2009:199—205
[6]国家药典委员会.中国药典(二部)附录[s].北京:化学工业出 版社,2005:163.
(收稿日期:2009—05—13)