一种新的人兽共患副黏病毒病——尼帕病毒病

一种新的人兽共患副黏病毒病——尼帕病毒病 一种新的人兽共患副黏病毒病——尼帕病毒病 核心提示:(1.昆出入境检验检疫局，云南昆明215300;2.扬州大学畜牧兽医学院,江苏扬州)摘 要: 一种新的病毒——尼帕病毒，在马来西亚和新加坡导致了与猪密切接触的人群暴发病毒性脑炎，从1998年9月至1 (1.昆出入境检验检疫局，云南昆明215300;2.扬州大学畜牧兽医学院,江苏扬州) 摘 要: 一种新的病毒——尼帕病毒，在马来西亚和新加坡导致了与猪密切接触的人群暴发病毒性脑炎，从1998年9月至1999年6月期间，在马来西亚共有265名养猪工人发病，105人死亡，在新加坡，有11人发病，1人死亡。2004年1月至2月又在孟加拉国暴发，导致29人发病，22人死亡。经电镜、血清学和基因研究发现它属于副黏病毒属，就尼帕病毒病的病原学、流行病学、临床症状、病理变化、诊断及防制进行了概述。 关键词: 尼帕病毒病;人兽共患病;猪;人 尼帕病毒病(Nipah virus disease，NVD)是由尼帕病毒引起的一种新的人兽共患病毒性疾病，其特征为伴有发热的神经症状，如震颤、惊厥、昏迷，并出现呼吸道症状，如咳嗽等[1]。于1997年在马来西亚森美兰洲双溪尼帕城(Perak州，Nipah城)首次发现。 是继疯牛病、口蹄疫、禽流感后又一引起世界各国广泛关注和恐慌的人兽共患病。本文就该病的研究现状作一介绍。 1 发病历史 在1997年马来西亚Perak州的猪场暴发了病毒性脑炎导致1人受感染死亡，当时被诊断为日本乙型脑炎，到了1998年9月至1999年6月期间，本病在马来西亚的人群和猪群中又一次大规模暴发流行，致使265名养猪工人发病，105人死亡[2-3]，116万头猪被扑杀。随后，本病又殃及新加坡，导致了1人死亡，到了2000年6月30日，此病死灰复燃，再度肆虐马来西亚。国际兽疫局(IE)发出了紧急疫情通报。2004年1月至2月，孟加拉国暴发了该病，这是在孟加拉国暴发由尼帕病毒或尼帕样病毒引起的第3次脑炎，到2004年4月5日共发生了29例实验室确诊或疑似病例，22例死亡。世界各国特别是东南亚各国政府有关部门对此都高度重视和警惕。 2 病原学 最初本病被怀疑为日本乙型脑炎[2]，后从死亡病例中分离到一种病毒，它与亨德拉病毒基因型有很大同源性，故曾被命名为亨德拉病毒样病毒(Hendra-like virus)(亨德拉病毒是1994年在澳大利亚昆士兰州布里斯班郊区的亨德拉首次发现的，主要感染马和人)。1999年3月17日经美国疾病控制中心进一步鉴定为一种新病毒，由于它首次从Nipah村死亡病例中分离得到，故命名为尼帕病毒(Nipah virus)[4]。经电镜研究明，尼帕病毒属于副黏病毒科成员，该病毒粒子大小为126 n~150 n，副黏病毒外膜包含2种穿膜蛋白，一种是细胞受体结合蛋白[G(糖蛋白)、H(血凝素)或HN(血凝素神经氨酸酶)]，另外一种是融合蛋白(F)、感染细胞超薄切片的电镜研究发现细胞质内含有丝状核衣壳，并经细胞膜出芽结合成病毒粒子，从感染细胞的负染标本可观察到核衣壳，结构呈典型的“人”字型，长度约为167 n?7 n，平均直径21 n。细胞外病毒粒子呈多形性，平均直径500 n，经超薄切片电镜隐约可见沿病毒粒子外壳表面有长度为10 n的凸起[2]。 尼帕病毒属于典型的单股不分节负链RNA基因组，基因组长为18 246 bp[5]，共有6个结构基因，编码6种主要结构蛋白，从基因组3′端开始依次为核衣壳蛋白(NP)、磷酸化蛋白(P)、基质蛋白()、融合蛋白(F)、糖蛋白(G)和大蛋白(L)。此外，P基因还编码另外两个小蛋白即蛋白和V蛋白，一般认为蛋白可能与病毒毒力及在特定细胞中有效复制有关[6]。 通过免疫荧光试验证实，尼帕病毒感染细胞与亨德拉病毒的抗血清呈强阳性反应，但与其他 副黏病毒(麻疹病毒、呼吸道合胞体病毒、副流感病毒1型和3型)以及疱疹病毒、肠道病毒和日本乙型脑炎病毒等均不反应。交叉中和试验的结果发现尼帕病毒和亨德拉病毒的中和抗体相差8倍~16倍，这一结果反映出尽管这两种病毒关系密切，但不完全相同[2]。通过RT-PR方法扩增的产物分析[7]，尼帕病毒的NP,P,,V,,F和G基因的开放阅读框(RF)与亨德拉病毒的同源性为70%~88%，氨基酸的同源性为67%~92%，进一步证实了最初的发现，尼帕病毒和亨德拉病毒关系密切但不是一种病毒。 尼帕病毒在体外相当不稳定，对热和消毒药物抵抗力弱，加热至56 ?经30 in或用一种消毒剂很容易灭活，该病毒在Ver、BHK、PS等细胞系中生长良好。尼帕病毒的毒力很强，美国疾病控制中心(D)将其定为生物安全4级(P4)[8]，这一级别的致病原为致死性最强的病原，其中包括了埃波拉(Ebla),马尔堡(arbung)和拉沙热(Lassa)病毒。3 流行病学 在马来西亚，尼帕病毒在自然条件下可以感染人、猪、猫和犬，血清学研究表明，感染同样发生在马和蝙蝠，在2种果蝙蝠的体内发现了病毒的中和抗体[2]，这表明果蝙蝠既是亨德拉病毒也是尼帕病毒的宿主。这种果蝙蝠主要分布在澳大利亚、印度尼西亚、马来西亚、菲律宾和其他太平洋岛屿国家和地区，这种果蝙蝠对这些病毒很易感，但它们本身不会发病，但对于病毒如何从蝙蝠传到动物身上尚未知。人类尼帕病毒的感染源主要是尼帕病毒感染猪，从死亡病例来看，多为与病猪有密切接触的人。 动物之间和从动物传播到人的传播方式还未确定。目前普遍认为尼帕病毒在猪扁桃体、呼吸系统上皮组织和呼吸道受感染细胞中繁殖，并通过咽喉部和气管分泌物传播，同一猪场内传播也可能是直接接触病猪的尿、体液、气管分泌物等引起的，也可能是通过使用同一针头及人工受精等方式传播。此外，由于马来西亚发病猪场在进行野猪贸易时有与家猪接触的历史，以及家猪有饲喂野猪胴体的习惯，因此野猪也可能是重要的传播媒介。其他自然宿主如犬、猫等虽然也可以被感染，但由于它们死亡很快，因此不会造成病毒传播。也有人认为掠鸟类如八哥、九宫等常常啄食猪背上的蜱，并在不同猪群或不同猪场之间活动，这也可能是造成病毒在猪群间传播的一个途径[9]。人主要通过创口与猪的分泌物、排泄物直接接触而感染，也可通过空气而感染，还没有因进食猪肉或猪肉产品而受感染的报道。此病不通过蚊虫和其他昆虫传播，人与人之间相互传播也未见报道，由于患者多种内脏器官有病变而生殖器官未见异常，所以推测人类垂直传播的可能性较小[1]。