【word】 亚低温对急性脑梗死患者MMP-9水平的影响

【word】 亚低温对急性脑梗死患者MMP-9水平的影响 亚低温对急性脑梗死患者MMP-9水平的影 响 — Vo1.22 — No.17S — ep— tember2011ItAINANMEDICALJ0uRNAL《海南医学}2011年g22卷第l7期 亚低温对急性脑梗死患者MMP一9水平的影响 周治平,杨国帅,王爱岳 (海口市人民医院神经内科,海南海口570208) ? 临床研究. 【摘要】目的观察亚低温对急性脑梗死(ACI)患者的临床疗效及对患者血清MIVIP一9水平的影响.方法75 例ACI患者随机分成亚低温治疗组(n--40),常规治疗组(n=35)以及健康对照组(n--.40).采用ELISA法检测两组 患者治疗前和治疗后24h,72h,7d,14d的血清MMP一9水平,并在治 疗后14d进行临床疗效的判定.结果 治疗前两组的MMP一9水平高于健康对照组(P<0.05),两组治疗 后MMP一9水平均明显下降,亚低温治疗组降低较 常规治疗组更明显(P<O.05).而且亚低温治疗组临床总有效率明 显高于常规治疗组(P<O.05).结论亚低温治 疗可降低急性脑梗死患者血清MMP一9水平,提高急性脑梗死患者 治疗的有效率. 【关键词】亚低温;脑梗死;基质金属蛋白酶一9 【中图分类号】R743.33【文献标识码】A【文章编号】 1003---6350(2011)l7—033一2 EffectofmildhypothermiaonMMP-9expressioninpatientwithacutecerebralinfaetion.ZHOUZhi-ping, YANGGuo-shuai,WANGAi-yue.DepartmentofNeurology,HaikouPeopleHospital,tlaikou570208,Hainan,CItlNA 【Abstract】 ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectofmildhypothermiaforacutecerebralinfaction (ACI)anditsinfluenceonthelevelsofmatrixmetalloprotenaise-9(MMP-9)intheperipheralbloodofpatientswim ACI.Methods75patientswithAC1wererandomlydividedintogroupA(n40,treatedbymildhypothermia)and groupB(n=35,treatedbyconventionaltreatment).40healthsubjeetsweresel ectedastheeontrolgroup.Expression ofMMP一 9wasmeasuredbyELISAbeforeand24h,72h,7dand14dafter~eatment.Theclinicaleffectwasdetect- ed14daysaftertreatment.ResultsThelevelsofMMP一 9ingroupAandgroupBbeforetreatmentwereobviously higherthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Thelevelsweresignificantlydecreasedaftertreatment,andthelower- ingingroupAwasmoresignificantthanthatingroupB’<0.0S).ThetotaleffectiverateingroupAwassignificant higherthanthatingroupB(P<O.05).ConclusionMildhypothermiatherapycandown—regulatetheexpressionof MMP一9inpatientswimACI.SOastoimprovetheefficacyofthetreatment. 【Keywords】 Mildhypothermia;Cerebralinfarction;Matrixmetalloprotenaise一9 基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloprotenaise-9, MMP一9)是一组能降解细胞外基质的蛋白酶类,与急 性脑梗死(Acutecerebralinfaction,ACI)后脑水肿的 形成关系密切u].本研究通过比较亚低温治疗组和 常规治疗组患者血清NEV[P-9的水平及神经功能的 影响,探讨亚低温治疗急性脑梗死的作用机制. 1与方法 1.1一般资料2008年7月至2011年2月在我 院神经内科住院的急性脑梗死患者75名,均符合1995 年全国第四届脑血管病会议制定的诊断,并经头 颅CT或M证实,发病在24h内,首次发病.入选患 者随机分成亚低温治疗组和常规治疗组.亚低温治疗 组4O例,其中男性22例,女性18例,平均(59.8-+-15.3) 岁;常规治疗组35例,其中男性19例,女性16例,平均 (62.5圭l6.8)岁.两组在年龄,性别,神经功能缺损评分 方面无显着差异性,两组患者均无严重的心肺和肝肾功 能损害.健康对照组共40例,其中男性22例,女性】8 例,平均(58.6~17.5)岁. 作者简介:周治平(1977—),男,海南省琼海市人,主治医师,本科. 1.2治疗方法常规治疗组采用急性脑梗死常 规基础治疗,应用阿司匹林每天100mg口服,按病情 酌情给予脱水降颅内压,控制血压,血糖水平,纠正电 解质紊乱等处理.亚低温治疗组在常规治疗基础上 加用贴敷式局部亚低温治疗72h,温度维持在33c【=一 35?,72h后自然复温. 1.3.,X/~IP一9检测急性脑梗死患者于治疗前 及治疗后24h,72h,7d,14d取空腹静脉血3ml,以 3000r/min离心取上清液,置一30?冰柜保存.用 ELISA法测定血浆iX~lP-9的含量,试剂由上海森雄 科技实业有限公司提供. 1.4疗效评定按照全国第六届腩血管病学术 会议制定的神经功能缺损程度及生活能力评分对治疗 前和治疗后24h,72h,7d,14d分别进行评分.基本 痊愈:神经功能缺损评分减少90%,100%,病残程度0 级;显着进步:神经功能缺损评分减少46%,89%,病残 程度1-3级;进步:神经功能缺损评分减少18%,45%; 无变化:神经功能缺损评分减少或增加17%以内.总有 ? 33? 《海南医学》20n年第22卷第l7期IIAINANMEDICALJOURNALVol?z2No?l7September2.011 效率=(基本痊愈牟显着进步氆步)/总例数×100%. 1.5统计学处理采用SPSS11.5统计学软件进 行统计学分析.数据以均数主标准差()表示,P<0.05 为差异有统计学意义.率的比较采用检验,两组间 比较采用检验,多样本均数比较采用单因素方差分 析(One—WayANOVA). 2结果 2.1血清一9水平的比较亚低温治疗组 与常规治疗组治疗前血清MMP-9水平比较差异无 统计学意义>O.05),但均明显高于对照组(P<0.05). 治疗后两组患者血清MMP一9水平均明显下降,与 常规治疗组比较,亚低温治疗组治疗后24h,72h,7 d血清MMP一9水平下降更为明显<0.05).治疗后 7d亚低温治疗组与健康对照组比较已无显着性差 异>O.05),而常规治疗组在治疗后14d与健康对 照组比较差异无统计学意义(P>O.05).两组患者 治疗前后MMP-9的水平见表l. 表1各组患者治疗前后MMP一9水平的比较,g/L) 注:与对照维比较,P<0.05;与常规治疗组I司时闻点比较,P<0.05. 2.2两组患者临床疗效的比较亚低温治疗组 总有效率为92.5%,明显高于常规治疗组的77.1%,两 组患者临床疗效差异有统计学意义(0.05),两组患 者治疗14d后临床疗效比较见表2. 衷2两组患者治疗14d后临床疗效比较f例) 组别例数基本痊愈显着进步进步无变化总有效率(%) 常规治疗组3541112877.1 亚低温组4O7219392.5’ 注:与常规治疗组比较,’P<0.05. 3讨论 基质金属蛋自酶(NLMPs)是降解和重塑细胞外基 质(Extracellularmatrix,ECM)是重要鬣白酶类,几乎 能降解ECM的所有成分.根据作用底物的不同, I-VI]V[Ps可分为五类:明胶酶,胶原酶,基质溶解酶,膜 型MMP和其他一些未分类的MMP;MMPs参与伤 口愈合,炎症反应,血管生成及肿瘤扩散等生理和病 理损伤过程.一9是MMPs家族的一员,可由内 皮细胞,小胶质细胞,中性粒细胞,巨噬细胞等多种细 胞合成和分泌.近年来的研究表明,MMP一9与脑梗 死后的血管源性脑水肿关系密切.Rosenberg等的 研究发现,大鼠大脑中动脉闭塞后4hMMP-9开始 上升,I2,24h到达高峰,与血管源性脑水肿的高峰期 . 一 致.本研究发现,脑梗死早期血清MMP一9水平明 显上升,1周后血清水平下降,但仍高于健康对照组 的水平,与文献报道的结果基本一致.结果表明脑 ?梗死确实诱导了MMP-9的大量表达,MMP-9在脑 梗死的病理生理过程中起着重要的作用. 亚低温治疗目前越来越多的应用于脑梗死,脑 出血及脑外伤等的治疗,发挥显着的脑保护作用. 亚低温治疗的脑保护机制可能有:降低脑细胞代 ? 34? 谢,保护血脑屏障,减轻脑水肿;抑制内源性有害因 子如兴奋性氨基酸,氧自由基,儿茶酚胺,一氧化氮等 的生成和释放.Truettner~研究表明亚低温可通过 抑制MMP一9的表达减轻脑外伤大鼠脑水肿的程度.本 研究发现,采用亚低温治疗ACI疗效显着,总有效率达 92.5%,明显高于常规治疗组的77.1%.另外本研究还 表明,与常规治疗组比较,亚低温治疗能明显降低患者 的MMP一9水平,说明亚低温治疗可能通过抑制 MMP一9的表达而减轻脑梗死后的血管源性脑水肿的形 成,进而发挥脑保护的作用,提高急性脑梗死患者治疗 的有效率,为研究亚低温的脑保护作用提供新的依据. 参考文献 [1】Ramos—FernandezM,BeltolioMSteadLG,eta1.Matrixmetallo- proteinase-9asamarkerforacuteischemiestroke:asystematicre. viewIS].JStrokeCerebrovasoDis,2011,20(1):47—54. [2】全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点哪.中 华神经科杂志,1996,29(6):379—380. [3】DzwonekJ,RylskiM,KaczmarekL.Marxmetallopmteinaseand theirendogenousinhibitorsinneuronalphysiologyoftheadult brainfJ].FEBSL,ett,2004,67(1):120—135. f4】RosenbergGA,EstradaEY,DencoffJE.Matrixmetalloproteinases andTLMPsarcassoiatedwithbloodbrainbarrieropeningafterre— perfusioninratbrain[J].Stroke,1998,29:2189. 【5]RomanicAM,WhiteRF,ArlethAJ,eta1.Matrixmetalloproteinase expressionincreasesaftercerebralfocalischemiainrats.Inhibition ofMatrixmetalloproteinasc-9reducesinfamtsize[J1.Stroke,1998, 1030. 29(8):i020— [6]孑L权,罗春强,陈华斌,等.亚低温腩保护在高血压脑出血治疗 中的应用fJ].广东医学,2008,29(5):849.851. [7】Tract(norIS,AlortsoOKDaltonDWcta1.Influenceoftherapeutic h~othermiaonmarxmetalloproteinaseactivityaftertraumatic braininjuryinratsIS].CerebBloodFlowMetab,2005,2501): 88—95. (收稿日期:2011-05—23)