多拉菌素的研究进展

多拉菌素的研究进展 多拉菌素的研究进展 中国畜牧兽医.2006年第33卷第5期疾病防治?55? 多拉菌素的研究进展 房春林,杨光友,古小彬 (四川农业大学动物科技学院.雅安625014) 摘要:从多拉菌素的理化性质,药代动力学,药效学,毒理学及其对机体免疫力影响, 药物制剂和残留检测等几个方面,阐 述了多拉菌素作为一种优良的抗寄生虫药物,具有安全,广谱,高效,长效和奶中残 留低等特点,为临床合理用药提供指导. 关键词:多拉菌素;寄生虫}研究进展 中图分类号:$859.79'.5文献标识码:A文章编号:1671—7236(2006)05—0055—03 多拉菌素(doramectin)为20世纪90年代研制 开发出的新一代大环内酯类抗寄生虫药,是以环已 氨羧酸(cyclohexanecarboxylicacid)为前体,通过基 因重组的阿维链霉菌(streptomycesavermitilis)新菌 株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素,是被认为目 前阿维菌素族中最优秀的抗寄生虫药物之一,为内 外兼杀剂,对线虫,节肢动物均有良好的驱杀效果, 最早发现它驱杀寄生虫的能力是在驱鼠继代的蛇形 毛圆线虫和杀兔痒螨的动物模型中,与其它市售的 伊维菌素类产品比较,其抗寄生虫范围更广泛,效果 更好,而且预防寄生虫再感染的有效时间更长,是目 前具有开发潜力的兽用抗寄生虫药物. l理化性质 多拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末,无味,其化 学名为25一环已烷基一5一O去甲基一25一去(1一甲丙基)阿 收稿日期:2005—09—19 作者简介:房春林(1979一),男,四川人,硕士生,主要从事动物寄 生虫病防治研究工作. 通讯作者:杨光友(1963一),男,四川人,博士.教授,主要从事动物 寄生虫防治研究工作. 维菌素A它与伊维菌素主要差别为C.被环己基取 代.多拉菌素是一种脂溶性药物,可溶于许多有机溶 剂如二甲基甲酰胺,氯仿,丙酮,乙酸乙酯,二氯甲烷, 丙二醇,二甲基亚砜等,但在水中的溶解度极低. 2药代动力学研究 Goudie等(1993)报道,多拉菌素药动学特征受 溶剂变化的影响极为明显,同时也具有种属差异性. Lanusse等(1997)研究了多拉菌素以200#g/kg体 重的剂量牛皮下注射后的药动学参数,达峰时间 (Tmax)为0.32?0.00d;最大血药浓度(Cm)为 39.4土3.40;血浆消除半衰期(t1/2fi)为14.5? 1.20d;总体清除率(C1B/F)为938士62.5ml/d? kg,同时与伊维菌素和莫西菌素作对比,结果明,多 拉菌素达峰时间需6d,而莫西菌素只需7h,因此多 拉菌素的驱虫作用明显慢于莫西菌素,但多拉菌素在 体内的消除时间比伊维菌素快3倍,比莫西菌素快2 倍多.Toutain等(1997)根据多拉菌素和伊维菌素在 牛体内的药代动力学参数,却认为多拉菌素预防寄生 虫感染更具有持久性.Escudero等(1999)研究了多 拉菌素和莫西菌素在山羊体内的药动学规律,发现多 groupA,B,CwereinoculatedwithLasotastrainvaccine,emulsifiedinactivatedvaccine,and Mukteswarstrainvaccine respectively.At3rd,4th.5th,6th,7th,9th,1lth,13th,15th,20th,25thdayspostinocu1ation(PI ),bloodsamplingfrom eachchickenwereundertaken,andantibodytitrestoNDvirusweremeasured.Theresultssho wedthattheaverage7 antibodytitresingroupAchickensrosefrom4.671og2to10log2,theantibodytitresstartedtoriseat5thdayPI,andpeaked at11days,maintaininghighantibodytitresfor6days;theaverageantibodytitresingroupCchickensrosefrom4.671og2to 7log2,theantibodytitresstartedtoriseat4thdayPI,andpeakedat9thdayPI;theaverageantibodytitresingroupB chickensrosefrom4.671ogzto9.331og2,theantibodytitresstartedtoriseat5thday.andpeakedat13thdayPI,maintaining highantibodytltresfor16days.ItappearedthatHIantibodytitresagainstLasotastrainvaccinerosemorequicklythan emulsifiedinactivatedvaccine,butdropedquicklytoo;TheHIantibodytitresagainstemulsifiedinactivatedvaccinerosemore slowlythanthoseofLasotastrainvaccine,butmaintaininghighantibodytitresforalongertime.ItissuggestedthatLasota strainvaccineismoresuitableforurgentinoculation,andemulsifiedinactivatedvaccineismoresuitableforpreventive inoculation. Keywords:newcastledisease;vaccines;HIantibodytitres;detection ?56?疾病防治中国畜牧兽医2006年第33卷第5期 拉菌素的Tmax比莫西菌素长,但Cmax和ACU均低 于莫西菌素.同年,Carceles等(1999)研究了多拉菌 素和莫西菌素在山羊奶中的药动学规律,皮下以200 ttg/kg体重注射后,在21d后能在奶中检测到多拉菌 素,而莫西菌素在40d后仍能检测到,并且通过奶中 排泄的多拉菌素总量占注射剂量的2.9,而莫西菌 素为注射剂量的22.53%.这一结果表明,多拉菌素在 山羊奶中的残留大大低于莫西菌素.Gokbulut等 (2001)报道,马口服多拉菌素后,其Cmax和Tmax 与口服莫西菌素均无明显差别,口服多拉菌素的 Cmax和Tmax分别为21.3ng/ml和8h,但多拉菌 素的血浆消除半衰期却长于莫西菌素;Perez等 (2002)比较马口服多拉菌素与伊维菌素的药动学参 数,也得到了Gokbulut等(2001)相似的研究结果. Vesna等(2005)研究了多拉菌素在绵羊体内的药动 学规律,其Cmax为22.8~g/ml,Tmax为3d,tl/2 为3.4d,同时在奶中的药物浓度在5.5d达到峰值, 为2.1~g/ml,据测定,有大约注射剂量的1.6的多 拉菌素从奶中排泄.张继瑜等(2005)报道了多拉菌素 通过肌肉和静脉注射在猪体内的药动学,结果显示肌 肉注射时多拉菌素在猪体内具有吸收分布较迅速,体 内分布容积大,消除缓慢和生物利用度相对较高 (81.5)的特点,并提示多拉菌素在猪体内作用的长 效性主要由该化合物的自身特性所决定,而与给药途 径和使用的溶剂关系不大.其药动学参数分别为: T1/26:3.20?1.34d,AUC:223.51?65.20og/L ? d,Cmax:28.99士1O.69g/L,Tp:1.24? 0.87d. 3药物制剂 多拉菌素作为目前的一种优良的抗寄生虫药物, 其制剂的研究也取得了一定进展,但由于其本身的水 溶性差,生产注射剂时常常加有助溶剂等刺激性较强 的有机溶剂,因此临床应用时有一定刺激性,但 Goudie等(1993)报道以芝麻油和乙基油酸脂作为多 拉菌素的溶剂,不仅能够使药物在血浆与组织中达到 较高浓度和维持较长时间,而且对局部组织刺激反应 很小.另外一种供注射用的含水胶体的多拉菌素溶 液,其溶剂中含有8%(w/v)的吐温一8O,2O.79/5(w/ V)的丙二醇和3.1%(V/V)的苯甲醇.也有供外用的 多拉菌素透皮剂(0.5o/doramectinsolution) (Gayrard等,1999),此剂型具有操作简单,使用方便 等特点. 4药效学研究 多拉菌素对牛的胃肠道线虫,肺蠕虫,眼虫,虱, 蛆,蜱,螨和蝇等具有广泛的驱杀作用,同时对猪,羊, 犬等动物的体内外寄生虫也有良好的驱杀作用,但对 动物体内的绦虫无效.Heidemann(1993)对4只感染 钩口线虫的怀孕母犬临产5,8d前注射多拉菌素,结 果发现出生的16只幼犬无一感染,但那些未用多拉 菌素治疗的感染钩口线虫的怀孕母犬所产的4只幼 犬却死于线虫感染.Reina等(2001)报道了多拉菌素 对猪寄生虫的驱杀效果,结果表明,对猪后圆线虫和 蛔虫的驱杀作用为100,对食道口线虫为96.39/6. Dorchies等(2001)用注射多拉菌素来驱除绵羊的多 种肠道线虫和鼻蝇蛆,其杀灭率均在99以上 5毒理学及其对机体免疫力的影响 多拉菌素为新一代阿维菌素类药物,主要是通过 增~IIGABA而阻断机体神经肌肉间的信号传递产生 驱虫作用.哺乳动物外周神经的传导递质为乙酰胆 碱,GABA主要分布于中枢神经系统内,在正常使用 剂量下,由于血脑屏障的作用,阿维菌素类药物进入 中枢神经系统的数量很少,且阿维菌素类药物作为 GABA的激动剂需要较高的浓度(5×10M),因 此,多拉菌素对畜禽的毒性较小,安全性较好,在一般 剂量下,不会引起畜禽中毒.但个别品种犬对本品敏 感,Yas等(2003)报道多拉菌素以200~g/kg体重肌 肉注射牧羊犬,临床出现不安和失明等中毒症状. Umehara等(1994)对牛注射口蹄疫疫苗的同时 注射多拉菌素,以观察多拉菌素与疫苗间的兼容性, 结果表明在注射疫苗的同时注射多拉菌素,临床上没 有观察到任何不良反应,也不会影响其抗体滴度. Vercrusse等(2000)研究结果表明,多拉菌素以200 t~g/kg体重在13周内分别间隔一定时间使用3次,对 犊牛对胃肠道线虫的免疫可产生明显的抑制作用. Anubama(2001a,2001b)研究了多拉菌素对小鼠的 非特异性免疫的影响,以治疗量和3倍治疗量给药, 在给药14,21,28,35d后,白细胞和淋巴细胞的总数 显着增加,但对免疫球蛋白和白蛋白等的总量无明显 影响,这说明注射治疗量和3倍治疗量的多拉菌素能 提高小鼠的非特异性免疫应答,即能对注射疫苗的动 物的免疫应答起促进作用,但不受多拉菌素注射剂量 的影响. 6药物残留检测 Schenck等(1999)采用液相色谱法检测了牛奶 中国畜牧兽医2006年第33卷第5期疾病防治?57- 中残留的多拉菌素,可检测到的最低浓度为1ng/ml. All等(2000),Knold等(2002)采用同样的方法检测 了猪和牛肝脏中残留的多拉菌素,结果表明此法具有 操作简单,灵敏度高,结果可靠等优点. 参考文献 1张继瑜,李剑勇,周绪正,等.多拉菌素在猪体内的药代动力学[J]. 畜牧兽医,2005,36(7):722,726. 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VeterinaryRecord,2003,153(23):718,720. 】…】…】…,……,? 奶牛尿,尿氮和矿物质排泄量 的预测及评定 T.D.Nennich等着王吉峰摘译王加启校 摘要:尿排泄量是处理粪肥过程中组成要素之一,同时尿 氮会产生挥发氨.对尿氮预测方程的研究和验证主要集中在 日粮因素方面,降低排尿量和尿中养分排泄量为粪尿分开管 理和将来其它技术提供依据.本试验旨在研究排尿量和尿N, 尿Na,尿K排泄量的预测方程,并与已出版的预测方程进行 对比.代谢试验在华盛顿州大学进行,测定矿物质排泄量.排 尿量平均为24.1kg/d,尿氮排泄量为63,499g/d.建立回归 方程预测排尿量和尿N,尿Na,尿K排泄量.预测回归方程包 括产奶量,体重,日粮粗蛋白质,乳中尿素氮含量和养分食入 量.已发表预测方程中的数据来源于华盛顿州大学和威斯康 星大学.通过回归方程中预测值的残差估测平均数和斜线.预 测方程的评价和验证对于预测方程的发展非常重要,它将会 更准确地估测泌乳奶牛的尿和尿氮排泄量. 关键词:尿;尿氮;钠;钾 (原载:JDairySci,2006,89:353,364)