尼莫地平

尼莫地平 目录 尼莫地平简介 用量用法 用药须知 增加2010版中国药典修订增订内容 临床研究 尼莫地平简介 【英文名称】:Nimodipine 尼莫地平 【中文同义词】: 尼莫地平;(+/-)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲氧基乙基酯异丙酯;利谋地平;尼莫地平(硝苯吡酯);尼莫 替丁 【化学名称】 1,甲基乙基,2,甲氧乙基，1，4,二氢,2，6,二甲基,4,(3,硝基苯基),3，5,吡啶二羧酸酯。 【英文化学名称】: Isopropyl 2-methoxyethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate 【CAS号】: 66085-59-4 【分子式】: C21H26N2O7 【分子量】: 418.44 【熔点】 125?C 【溶解度】 methanol: 62.5 mg/mL 【form】 solid 【color】 white CAS 数据库 66085-59-4(CAS DataBase Reference) 按干燥品计算，含C21H26N2O7应为98.5%~101.5%。 【所属类别】:周围血管扩张药||降血压药 【别名】 尼膜同;尼莫地平;圣瑞恩尼莫地平;尼莫通 ,尼立苏 ,硝苯 尼莫地平 比酯;硝苯甲氧乙基异丙啶;硝吗比啶 【外文名】Nimodipine,Nimotop 【药理作用】 尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。药理特性是选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉 周围血管扩张细节图 挛。有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。另有降低红血球脆性，血浆粘稠性和抑制血小板聚集作用。 【适应症】 本品用于预防和治疗由于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤以及老年性脑功能损伤、偏头痛、突发性耳聋等。 【不良反应】 偶见面红、头晕、皮肤瘙痒、口唇麻木、皮疹等症状，一般不需停药。 【规格】 胶囊 20mgx 20粒。30mg x 20粒。 注射剂: 100ml:20mg;50ml:10mg;40ml:8mg;20ml:4mg;10ml:2mg。 NIST化学物质信息 Nimodipine(66085-59-4) 尼莫地平 用途与合成方法 化学性质 淡黄色结晶性粉末，无臭无味。溶于乙醇或丙酮，不溶于水。熔点124,128?。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg):3562，6599口服;33，16静脉注射。 (+)-构型:[α]D20+7.9?(C=0.439，二氧六环)。 (-)-构型:[α]D20-7.93?(C=0.374，二氧六环)。 用途 钙通道拮抗剂，具有抗缺血和抗血管收缩的作用。为脑血管扩张和脑功能改善药。用于缺血性脑血管病、轻中度高血压、偏头痛、脑血管痉挛、突发性耳聋等。 用途 钙通道阻滞药，主要用于缺血性脑血管疾病、偏头痛的治疗 用途 一种新的钙拮抗剂。用于治疗脑血管疾病，如脑血管痉挛、缺血性脑座中早期血管性偏头痛，也用于突发性耳聋。 生产方法 方法1:间硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在盐酸或浓硫酸催化下缩合，得到的产物再和3-氨基丁烯酸异丙酯在无水乙醇中加热环合，即可得尼莫地平。 方法2:间硝基苯甲醛也可先和乙酰乙酸异丙酯于室温下搅拌溶解，加入冰醋酸和哌啶，在40-50?搅拌至固化(约6,7h)。在40-50?静置保温4h后，加入95%乙醇，加热回流至固体溶解。冷到0-5?，过滤析出的结晶，干燥，得2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯，收率90.6%。然后和3-氨基丁烯酸2-甲氧基乙酯反应，粗品用乙醇重结晶，得尼莫地平，收率84%，熔点125,126?。 第二步也可如下进行:3.8g 2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯、8g乙酰乙酸2-甲氧基乙酯和6ml浓氨水在80ml乙醇中，加热回流8h。产物用石油醚-乙酸乙酯重结晶，即得尼莫地平，收率49%，熔点125?。 用量用法 老年性脑功能障碍30-40mg,tid,连服2个月。偏头痛 40mg/次，tid,12周为1疗程。蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛 40-60mg/次，tid-qid,发病后第1日即可服用，连服2,3周。脑梗塞 120mg/日，分3,4次服用，连服1个月。轻、中度高血压 初始剂量为40-60mg/日，tid口服，最大剂量为240mg/日，分3,4次口服，连服1个月。突发性耳聋40-60mg/次，tid,5天为一疗程，一般用药3-4个疗程。脑供血不足 20-30mg/ 次，tid,连服6个月。脑血管病患者记忆力减退 30-40mg/次，tid,连服3个月。 针剂:8-12mg/日，静滴，以500ug/hr开始，若耐受良好，2hr后剂量为1mg/hr,随后2mg/hr。连续给药5,14日。 用药须知 ?严重肝功能损坏者禁用。?年老体弱，肾功能严重损害(肾小球滤过率<20ml/min)以及严重心血管功能损害的患者。?长期服用抗癫痫药苯巴比妥、苯妥英钠或卡马西平能显著降低口服本品的生物利用度，应避免合用。?避免与其他钙拮抗药或β受体阻断剂合用。?合用H2受体阻滞剂西咪替丁和抗癫痫药丙戊酸钠可提高本品的血浆浓度，应慎用。?可加强其他抗高血压药的降压作用。 增加2010版中国药典修订增订内容 尼莫地平 Nimodiping Nimodipine 【性状】旋光度 取本品，用丙酮溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定(附录? E)，旋光度为-0.10?至+0.10? 【检查】有关物质 避光操作。取本品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液。另取尼莫地平杂质A对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为杂质对照品溶液。分别精密量取供试品溶液和杂质对照品溶液各1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-水(35?38?27)为流动相，检测波长为235nm。量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使尼莫地平色谱峰的峰高为满量程的50%，尼莫地平峰与杂质A峰的分离度应大于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中杂质A相应的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含量不得过0.1%;其他单一杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5%)，各杂质峰面积(杂质A峰面积乘以1.78)的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰可忽略不计)。 临床研究 【功效主治】 适用于各种原因的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。亦被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗，但效果不肯定。 【化学成分】 本品主要成份为:尼莫地平。其化学名称为:1,甲基乙基,2,甲氧乙基，1，4,二氢,2，6,二甲基,4,(3,硝基苯基),3，5,吡啶二羧酸酯。 分子式:C21H26N2O7 分子量:418.45 【药理作用】 尼莫地平是一种Ca2+通道阻滞剂。正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的嗜脂性特点，易透过血脑屏障。当用于蛛网膜下隙出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达12.5ng/ml。由此推论，临床上可用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛，然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。 【药物相互作用】 1 与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联合应用时可增加其他钙离子拮抗剂的效用。 2 当尼莫地平90mg/日与西咪替丁1000mg/日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50%，这可能与肝内细胞色素P450被西咪替丁抑制了尼莫地平代谢有关。 【不良反应】 大量临床实践证明，蛛网膜下隙出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2%的病者出现不良反应。最常见的不良反应有: 1 血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。 2 肝炎。 3 皮肤刺痛。 4 胃肠道出血。 5 血小板减少。 6 偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。此外，口服尼莫地平以后，个别病人可发生碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。 【禁忌症】 严重肝功能损害的患者禁用。不推荐尼莫地平与抗癫痫药物同时服用。药物可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。