【doc】番荔枝种子中的3个新的番荔枝内酯

【doc】番荔枝种子中的3个新的番荔枝内酯 番荔枝种子中的3个新的番荔枝内酯 弓g一 植物]995,37(3):238243 口BotalliCaSilIfc4 ) 番荔枝种子中的3个新的番荔枝内酯 郑祥慈f—————一 杨仁洲.秦国伟/,2徐任生J--_?--__-y (中国科学院华南植物研究所.广州510650) 中国科学院上悔药物研究所.上海800031) (第二军医大学药学院,上海200439) .汜44-大钧 5多67..I 摘要 从番荔枝(AnnonasquamosaI_)的种子中分离到AA共7个化合物 A为新的番荔枝内酯,分别命名为新一去己酰紫玉盘紊(neo-desaeetyluvaficin 己(neo'annoninB,A)和新牛心番荔枝紊甲(neo-reticulatacinA,A5) 其中Az,Aa和 A),新阿诺宁 关蕾词. !!!垩苎苎塑塑;新一去己酰紫玉盘翥新阿诺宁己;新牛心番荔枝紊甲鳓蚴 THREEN0VELCHEMlCALC0MP0UNDS0FANN0NACBoUS ACET0GENINSFR0MTHESEEDSOFA2v』v0』vASQUAMOSA ZhengXngci.YangRen—zhou.QinGuo—wei XuRen—shengandFanDa—iun shckMInstitute.Batany.AcademiaSinica.Gumagzhou510650) (ShanghaiInstituteMetcrlaMedlca.AcademiaSir,lra.ShanghaiZ00031) ESchPhar,nacyS~~ondM~licMUniversityShanghai200433) Abstract Sevencompounds(A1一A)wereisolatedfromtheseedsof^坩l鲫口s孕姐m?4L.Three ofthem.A2.A3.andA||arenewcompoundsofannonaceousacetogenins.andtheywere nameneo~esacetyluwaricin(A2).neo—annoninB(A3)andneo-reticulatacinA(A5).re— spectively. KeywordsA,-蚴?squamosa;Annonace0usacetogenins:Neo—desacetyluvaricin:Neo- annoninB:Neo—reticulatacinA 收稿日期;1993—07—21接受日期t1993-11—26 中国抖学院华南植物研究所张连龙,郡刚协助收集植物样品;Ms由上海医抖大学吴传良I赠试,NMR由第二军 医大学NMR室{碧试;中国科学院上海药物研究所麇竞芳测定旋光.在此一并致谢. *通讯联幕凡.Authorfor?sp.?d憾 i毫 叼, 3期郏祥慈等:番荔枝种子中的3个新的番荔枝内酯 番荔枝(Am~ona,~qua.mosaL.)原产于美洲,目前在我国广东,广西,云南,海南和福建 等省区都有栽培.其根和果实可以药用"].由于从番荔枝的根皮和种子中发现了具有显着 抗癌活性的asimicin和bullatacin[,番荔枝属植物已成为植物抗癌药研究的热点之一. 经[a,rap,IR, 我们在对番荔枝种子化学成分的研究中,分离到A.一A,共7个化合物, MS,一H—NMR和"C-NMR鉴定,A,A和A为新的番荔枝内酯类化合物,分别命名为新 一 去乙酰紫玉盘素(neo-desacel:yluvaricin,A2),新阿诺宁乙(neo—annoninB,A3)和新 牛心 番荔枝素甲(neo-reticulatacinA,A5). A2白色针晶,rap68.5—70.5"C,[]+31.4(c0.67,CHCI3).其MS,H—NMR 和"CNMR(1,图1)示为邻双四氢呋喃环型的番荔枝内酯,且与文献E43的去乙酰紫 玉盘素及我们得自刺果番荔枝(A.muricataL.)种子的s.一致.但[]o与后二者有显着 差异:[]D+31.4.(CHCI,A:),+9.3.(MeOH,i),+5.0.(CHCIs,Sz),表明Az与 (I),S.有差异,(I)和S为同一化合物.我们在比较A:和s的IR时发现.两者在700 ,但在700cm以下部分有极为显着的差别:A在该区域几cm以上的图谱极为相似 无 吸收,s在663cm出现强烈吸收,IR谱的这一差异进一步证实A和sz不可能是同一 化合物.A和s:的旋光方向未见不同,它们的.H—NMR及"C-NMR数据也几无差别,表 明两者内酯环部分构型相同,四氢呋喃环部分的相对构型也相同,但其差异只能发生在四 氢呋喃环部分,即A和s..是四氢呋喃环部分相对构型同为苏一反一苏一反一赤关系的两个立 体异构体应当指出,类似A和s其MS,.H—NMR,"C—NMR谱几无差别,IR谱极相 似,但在660cm附近存在强吸收与否和[a]o差异密切相关,提示IR谱700cm下的 强吸收可能对解决番荔枝内酯类化合物的立体结构有特殊意义. A白色结晶,mp62—64C.[口]+16.2(co.8,CHCh).其H-NMR及"C—NMR 显示有类似A的结构.A及其乙酰化物的El—MS给出的最高质量数峰分别为608和 630,根据A|结构单元组成及"C—NMR综合分析,推算其分子量为606(c"HOe).乙酰 化物分子量为690(c.HO).根据番荔枝内酯的质谱裂解规律,推定Aa的结构如图2 所示.比较A.和neoannonin(?)口],两者比旋光基本相同([a]D+18.8.,I),两者的邻双 四氢呋喃环及羟基在碳链上的位置,相应的H及C的化学位移也相同,它们的差别 在于 I比A3的端基碳链少2十CH2(I.C35H?O',Mw一578),因此,A3具有和neoannonin (I)一致的立体结构,其邻双四氢呋喃环部分的相对构型为赤一反一苏一反一苏关系.Aa命名 为新阿诺宁乙(neo—annoninB). As白色固体,[]+23.61(c0.61.CHCI).其.H—NMR和"C—NMR(表3)示As 为C..无OH的单四氢呋喃环型的番荔枝内酯.A及其乙酰化物的El—MS给出的最高质 量数峰分别为594及616,根据A的结构单元组成及"C—NMR综合分析,推算A5的分 子量为592(c;HO),其乙酰化物的分子量为676(cHO).根据单四氢呋喃环型番 荔枝内酯的El—MS的裂解规律,A的化学结构推定如图3所示,与牛心番荔枝素(reticu— latacin)n具有相同的平面结构.A;的17一H和22一H的化学位移为83.36和3.87ppm,乙 酰化后位移至84.85和4.93ppm.示C,/c为苏式,C/c为赤式关系,C,C的化学 位移差?8<1.5ppm,示CC.间为反式关系[.牛心番荔枝素的四氢呋喃环部分的相对 240植物37卷 构型为苏一反一苏,A;为苏一反一赤关系,A为新化合物,命名为新牛心番荔枝素甲(neo— reticuhtacinA). 衰1If?去乙酰鬟玉盘素(A|)和去乙酰鬟玉盘素(s-)的NMR,数据 Table1NMRdataforneo<lesacetyluvaricin(A2)anddesaeetyluvariein(SM) AtomA2AzA2diacetateSI2S" Hol-C(ppm)"8(ppm,JHz)8(ppm,JHz)&ppn1)8(ppm,JHz) ll73.90(s)l73.90) 2l34.31($)134.31(s) 325.15(s)2.Z4(1,7.1)2.24t.7.1)25.14(1)2.2'(t.7.1) 427.38(t)1.22l2227.34【1)1.22 5—1229.59't1.221.222e.58(t1.22 1326.03(I)1.221.2226.03(I)1.22 1'33.32't)1.4O一1.60(m)140一1.60(m)33.24(I)1.4O一1,60'm) 15709(d)3.37(m)4.83(m)74.O8(d)3.37(m) 1683.24(d)3.75—3.95m)3.87(m)83.24'd)3.75—3.95'm) 1728.35(t)1.75(m),1.95(m)1.7O(m).1.93m)28.34(1)1.75m),1.94m) 18295't)1.75(m),1.95(m)1.7O(m),1.93(m)28.97(1)1.75'm).1.9'(m) 3.95m)3.87(m)82.50(d)3.75—395'm) 1982.5O(d)3.75— 2082.26(d)3.75—3.95m)3.87(m)8226(d)3.75—3.95'm) 2l29.16[I)1.75(m).1.95(m)1.70(m),1.93(m)29.15n)1.75(m).1.9'm) 2224.46(1)1.75'm),I.95(m)i.70(m),1.93(m)2'38(t)1.75'm).1.94'm) 2382.78(d)3.75—3.95(m)3.95(m)82.78(d)3.75—3.95'm) 2'71.3l'd)3.75—3.95(m)4.87(m)71.3l(d)3.75—3.95'm) 2532.'1't)1.4O—1.60(m)1'0—1.60(m)32.36(I)1.40—1.60'm) 2625.65(t)1.221.2225.64(t)1.22 2卜3l29.59(1)1.221.222958(t)1.22 3231.89(I)1.4O一160(m)1.'0一1.60(m)31.86(t)1.4O一1.60'm) 3322.66(I)1.221.2222.66(t)1.22 3414-10(q)0.85(t,6.9)0.85(1,6.9)14.10(q)0.85(t,6.9) 35148.84(d)6.97(t-1.5)697(d.1.5)148.84"(d)6.97(d,15) 3677'3(d)4.97'dq,6.8.1.5)4.98(dq,6+8,1.5)77.'3(d)'.97(dqt6.8,1.5) 37l9.20(q)1.39(d,6.8)1.39(d,6.8)19-2O(q)1.39(d.6.8) OAc2.02(s),2.05(s) )h75MH11Il1:{』?:MH CH1一{CH2)9 205一 广二二嚣 l293—311?295—267 ' 【H')l'P l I&R -" OORORU 205—223—283Ac4一347—329 图1新去乙酰紫玉盘索及其二乙 酰化物的MS特征碎片 Fig.1Charaeteri~iefragmentionsof neo.desacetuvafidnanditsdiacetate 0穗 3期郑祥慈等:番荔枝种子中的3十新的番荔枝内酯241 衰2新阿诺宁乙(A】)的NMR数据 Table2NMRdataforneo-annoninB(Ai) At呵nA|A3Adia~tate H0rC长<ppm)8(ppm,JHz).8(ppm,JH,)0 1173.97(s) 2134.25(s) 325.13(t)2.23(t,7.2)223(1,7.2) 427.34【1)1.22 5-_1029.3129.59(t)1221.22 1126.03【1)122 12320140—16O(m)1.4O1.60(m) 1371.19(d)3.8O3.93(m)4.90(m) 1482.77(d)3.80393(m)3.85—3.97(m) 1524.38(t)1.78(m),1.95<m)1.71<m),1.93(m) 1629.15(t)1.78(m),1.95<m)1.71<in),1.93(m) 1782.29(d)3803.93(m)3.8S3.9(m) 1882.53(d)3.803.93)3.853.97(m) 1928.98(t)1.78<m),195(m)171(m),1.93(m) 2028.35(t)1.78<m),195(m)1.71(m),1.93(m) 2183.28<d)3.80—3.93(m)3.853.97(m) 2274.11(d)3.37(m)4.82(m) 2332.24(r)1.401.60(m)1.4O一16O(m) 2425.63(t)1.22122 253129.3129.59(t)1.22122 3231.88(t)1.401.60(m)1.4O1.60(m) 332266(t)1.22 3414.11(a)0.64(t,69)085ft,6.9) 35i4889(d)6.97<d,1.5)6.97(d,1.5) 367.42(d)4.97(dq,6.8,1.5)4.97(dq,68,15) 3i9.i9(a)1.38<d,6.8)13B(d,6.8) 0Ac2.03<s),207(s) 1)In75MHz2)In300MI-Iz 衰3新一牛心番荔枝素甲(A|)的NMR数据 Table3NMRdataforneo-reticulatacinA(A) AtomA5A5Asdiaeetate HogC(plma).8<ppm,JI-h)08(ppm,JHz). 1173.90(s) 2134.30(s) 325.21<02.24【t.7.2)2.23(t,7.2) 427.37<t)1.221.22 51429.15—29.58【1)1.221.22 1525.95<t)1.22 1633.2O<t)1.301.60(m)1.351.65(m) 1774.34<d)3.36(m)4.83(m) 1883.22<d)3.753.90(m)3.94(m) 1928.5<t)1.702.00(m)1.72(m),1.95(m) 2025.14Ct)1.702.00(m)1.72(m),1.95(m) 218213(d)3.753.90(m)3.94(m) 242植物37卷 2Z71.52(d)3.75—390)4.90(丁n) 2332.52[t)130—1.60(m)1.351.65(m) 2425.55(t)1.221.22 25—3129.152958(t)】.221.22 323】87(t)1.3O—1.60(m)】351.65(m) 3322.6S(t)1.22l22 3414.09(口)0.85【1,6.8)0.85't.6.9) 3514884(d)6.96(d,1.5)696(d.15) 3677.42(d)4.97(aq.6.8,1.5)4.97(dq,6.8,15) 371918(q)l_38(d,6.8)1.40(d,6.8) OAc202(s),205(s) In7lMHz2】】n300MHz 图2新阿诺宁己的MS的特征碎片 Fig.2Characteristicfragmentionsof neo-~nDon[DB 囝3新牛心番荔枝素甲的MS特征碎片 Fig.3Characteristicfragmentionsofneo— resculatacinA 实验部分 熔点用微量熔点测定仪测定.旋光用DIP一181型自动旋光仪测定.取用日产270—50 型红外分光光度计测定;MS用FEOLJMS—D300S型仪测定;NMR用Bruk—erAC一300 P型核磁共振波谱仪测定,cDcl,为溶荆. 番荔枝果购自海南省,剥取其种子+洗净,晾干+碾碎得2446g置渗漉器中加入石油 醚20L渗漉,继而用丙酮20L渗漉.石油醚部分用石油醚一9O甲醇分配+90甲醇 萃取 液减压液缩后得l4.4g. 硅胶柱层析硅胶(100--200目)560g干法装柱.用石油醚,石油醚一醋酸乙酯(95 5,90:10,85;15,80t2O,70t30+50;50).醋酸乙酯及丙酮洗脱,分别得到FO11, FO12,FO13……FO43,FO44,FO45组分.FO16--FO22合并再经硅胶柱层析,用石油 醚. 丙酮(95:5,92:8+9010)洗脱,从95t5的洗脱部分得到A,A,A.和A. 结构鉴定 新一去乙酰紫玉盘素(A.)白色针晶,mp68.5—70.5C,[n+31.4.(c0.67, CHC13).C37H66(MW一606).IRvcm一:3450,3400,2950,2875,1753,1477,1218, 1208,1126,1080,1024,968,910,723.EI—MSm/z(){588(一18,1.2),570(2.4), 552(1.6),435(2),417(8.7),399(10.5),365(6.2)+347(39.7),329(11.3).319 (7.6),3l1(3)+295(i00),293(7.7),267(11.2),241(6.8),223(4),205(4)H-NMR 及"C—NMR数据见表1.? 一盛 3期郑样慈等:番荔枝种子中的3十新的番荔枝内酯 A.的乙酰化物的制备取A:10mg加入2mL无水吡啶及2mL醋酐,室温密闭放 置24h,减压抽干.EI—MSm/z():630(M十一HOAc,2.4),612(1.3),570(4.0),523 (8.1),522(7.0),477(6.5),459(13.1),435(8.8),431(3.9),417(20.2),407(78.2), 399(23.4),353(24.3).347(100),329(74.1).319(19.9),311(38.7),295(16.7),293 (33.3),283(58.4),223(26.2),205(19.7).H—NMR数据见表1. 新一阿诺宁乙(A.)白色针晶,mp62—64?,[+16.18.(c0.80,CHCIa)…CHsO4 (MW一606).IRvcfI1,:3450,2945,2870,1762,1660,1478,1395,1324,1210,1122, 1080,723,660(极强峰).El—MSm/z():608(+2,0.16),6.07(M+1,0.38),437 (0.12),407(1.9),389(6.2),371(7.2),337(7.2),321(5.3),319(41.6),301(10.6). 295(39.3),267(100)H—NMR及"C—NMR数据见表2. A3的乙酰化物制备同A:.EI—MSm/z():630(M十一60,0.62),602(3.0),584 (2.0),570(1.0),542(5.1),524(4.9),491(1.4),459(2.6),449(9.0),431(13.3), 407(19.6),389(22.6).381(7.0),379(94.7)+371(27.1),353(27.3),347(27.3).329 (17.6),321(21.2),319(100),311(11.8),301(76.2),293(34.5),283(44.4),267 (11.0),251(10.8),249(11.3),241(10.0),223(22.5),205(15.7).H—NMR数据见 表2. 新一牛心番荔枝素A(A)白色固体,[a]+23.6.(co.61,CHCI.)…CHO(Mw一 592).IRvKB~cm,:1750,1080.EI—MSm/z():594(+2,0.13),593(0.26),575 (0.71),375(33.0),357(6.9),351(45.5),347(11.9),323(100),295(29.9).H— NMR及"c—NMR数据见表3. As的乙酰化物制备同A2.EI—MSm/z():616(M一60,1.1),556(3.5),435 (38.9),375(37.7),357(25.7),347(16.0),323(12.0),311(14.2),283(100),265 (6.0),251(18.0),241(10.0).H—NMR数据见表3 参考文献 l蒋奠.李秉滔.李碴辉.中国植物志.第三十卷第二分册.北京科学出板杜1979.17l 2Bornl|.LiebF.1?mtnJPDierelatireKord培~atmnderA瑚一i~erten时}em…n I(aquamocln)undannonia?.P/~~mMed,1990.5'.3l2—316 3I.ix}LHYHRupprechtJK.Bu][ataein.bullatacinoaeand阁一 【le.anewbioactiveacetogeninfromthe barkofAn,ureasqumos~JNatprod1990.5381—86 4JadSDHoffmannJJColeJR.DeiceruvaricinfromLrvar~…m岫.configumdonofuvaricinatC一36. J?P.1985.48644--645 5KawazuK.AIcantaraJPKobayaahiA.IsoLationandstFittctLtZ~ofneoannonima?dvelinsecticidalcompoundfrom theseedsofA一H删珊口^(m.1989.53:27l9--2722 6‰dJM.HuIYHRuppr~htJK.Rencu日口nAbioacfi~el.?infromA日删(An_ no~acefie).Tr.用l991.47275l一2756 7JoBsarIgADubaele&veAetalDeuxnouvellesacetcg~nlnes nomonidnehmontanacineTetra.1990.31:1861—1864 cytotoxiquesl|an-