头孢地嗪钠

头孢地嗪钠 新增品种 头孢地嗪钠 Toubaodiqinna Cefodizime Sodium CHNNaOS628.63 20186274 本品为（6R,7R）-7-[（Z）-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰胺基]-3-[(5-羧甲基-4-甲基噻唑-2-基)-硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。按无水和无乙醇物计算，含CHNOS不得少于88.0%。 2020674 【性状】 本品为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末；无臭或稍有特异性气味。 本品在水中极易溶解，在无水乙醇或乙醚中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录? E),比旋度为－55?至－62?。 吸收系数 取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20µg的溶液,照紫外－可见分光光度法(附录? A),在260nm的波长处测定吸光度,吸收系数(E1%)为305～1cm335。 【鉴别】 (1) 在含量测定项下的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品溶 液主峰的保留时间一致。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集922图）一致。 (3) 本品显钠盐的火焰反应(附录?)。 【检查】 酸碱度 取本品，加水制成每1ml中约含0.1g的溶液,依法测定(附录? H),pH值应为5.5～7.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份,分别加水制成每1ml中约含0.1g的溶液,溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度液(附录? B)比较,均不得更浓；如显色,与黄色或黄绿色9号标准比色液(附录? A第一法)比较,均不得更深。 有关物质? 取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度， 摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；精密量取1ml,置100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。除波长为215nm外，其他照含量测定项下的色谱条件，取对照溶 液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%～25%，精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保 留时间的6倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰 面积(1.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)。 有关物质? 照分子排阻色谱法（附录V H）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用适合分离分子量为1000－5000球状蛋白的色谱用亲水硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH7.0）[0.005 mol/L磷酸氢二钠溶液－0.005 mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）]－乙腈（95:5）为流动相，流速为0.8ml/min，柱温为25?，检测波长为231nm。取供试品溶液10ml，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，室温放置10分钟，再加0.1mol/L盐酸溶液1ml，摇匀，取20µl注入液相色谱仪，头孢地嗪峰与其前面的降解杂质峰之间的分 离度应符合要求。 测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含头孢地嗪0.5mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制）；另取头孢地嗪对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释 制成每1ml中约含5µg的溶液，作为对照品溶液。取对照品溶液20µl注入液相色谱仪，调节检 测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%～25%，精密量取供试品溶液与对照品 溶液各20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算保留时间小于头孢地嗪 的杂质总量，以头孢地嗪计，不得过1.5%。 2-乙基己酸 照残留溶剂测定法（附录? P）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷（DB-624）毛细管柱，柱温为120?；检测器为火焰离子化检测器（FID），检测器温度250?；进样口温度为200?；对照品溶液的出峰顺序为丙酮、2-乙基己酸，各色谱峰间的分离度均应符合 要求，理论板数按2-乙基己酸峰计应不低于5000。 测定法 取本品约0.12g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入丙酮-水（1:1）3ml使溶解，再精密加入3mol/L盐酸溶液0.4ml，混匀，作为供试品溶液；取2-乙基己酸适量，精密称定，用丙酮-水（1:1）溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取该溶液3ml，精密加入3mol/L盐酸溶液0.4ml，混匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶 液各1µl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含2-乙基己酸不得过0.5%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（附录? P）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱，柱温为40?；检测器为火焰离子化检测器（FID），检测器温度250?；进样口温度为200?；顶空瓶平衡温度为60?，平衡时间为30分钟。各色谱峰之间的分离度应符合要求。 内标溶液的制备 取正丙醇适量，用水溶解并稀释制成每1 ml中含1mg的溶液。 测定法 取本品约200mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液2ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液；分别取二氯甲烷60mg、乙腈40mg和乙醇约500mg，精密称定，置同一50ml量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。取供试 品溶液和对照品溶液顶空气体各1ml，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面 积计算，含乙醇不得过2.0%；二氯甲烷不得过0.06%；乙腈不得过0.041%。 水分 取本品，照水分测定法(附录? M第一法 A)测定,含水分不得过4.0%。 重金属 取本品1.0g，依法检查(附录? H第二法),含重金属不得过百万分之二十。 不溶性微粒 取本品3.0g，加水100ml溶解，放置10分钟，依法检查(附录? C)，每1g样品中含10µm以上的微粒不得过6000个,含25µm以上的微粒不得过600个。 可见异物 取本品5份,每份2.0g，分别加水10ml溶解，依法检查(附录? H)，应符合规定。 细菌内毒素 取本品，依法检查（附录XI E），每1mg头孢地嗪钠中含内毒素的量应小 于0.10EU。 异常毒性 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含0.1g的溶液，依法检查（附录 XI C），按静脉注射法给药，应符合规定。 无菌 取规定量，全部溶解于0.9%无菌氯化钠溶液1000ml中，用封闭式薄膜过滤器 （三联）过滤（每膜过滤量?3.5g头孢地嗪钠）， 以0.1%无菌蛋白胨水溶液900ml作为冲洗液，分4次冲洗，每次每膜 75ml，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（中国 药典 2005年版二部附录? H薄膜过滤法），应符合规定。 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录? D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾0.87g与无水磷酸氢二钠0.22g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀)-乙腈（920:80）为流动相；检测波长为262nm。取对照品溶液10ml，加0.1mol/L盐酸溶液1ml，室温放置24小时，再加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，取20µl注入液相色谱仪，头孢地嗪与前 后相邻的两个降解杂质峰之间的分离度应分别不小于3和4，理论板数按头孢地嗪峰计算应 不低于1200。 测定法 取本品适量,精密称定,加水溶解并定量制成每1ml中约含头孢地嗪0.1mg的溶液，摇匀，精密量取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢地嗪对照品适量，同法 HNOS的含量。 测定。按外标法以峰面积计算供试品中C1820674 【类别】 β－内酰胺类抗生素，头孢菌素类。 【贮藏】 密封，在凉暗干燥处保存。 【制剂】 注射用头孢地嗪钠