儿童哮喘患者血微量元素的Meta分析

18 <循证医学>The Journal of Evidence-Based IVledieine，2003，3(1)：18—21 儿童哮喘患者血微量元素的 Meta分析 黄嘉言 程 靖 林明辉 张楚营 (1．广州医学院第二附属医院儿科，广州 510260；2．广东药学院临床医学系，广州 51O224) 【摘 要】 目的 评价儿童哮喘患者血清微量元素检测指标的意义。 通过 CBlVldise、中文全文数据库全 面检索国内已发的相关文献，检索策略：哮喘中国儿童患者与对照组血微量元素检测。资料收集和分析：由2位评 价者按照上述检索策略收集文献 ，排除那些不符合选择要求的试验并进行 IVleta分析。结果 Zn、Fe、MB、Ca下 降分别为 2．07 I~ ol／L(95％CI 1．57 2．57)、1．98 IJ,mol／L(95％C1 0．96—3．O0)、0．10 1~o1(95％C1 0．07—0．13)、 0．16 retool／L(95％C1 0．10 0．22)，有显著统计学意义 (P <0．001)；Cu、Mn增高分别为 0．78 IJ,mol／L(95％C1 0．05 1．51)、0．02 tool／L(95％C1 0．O1 0．O4)，有统计学意义 (P <0．05)。结论 哮喘患者存在微量元素不平 衡，有必要开展更广泛研究和更深层的原因探索。 关键词 哮喘 ；微量元素；循证医学 ；IVleta分析 中圈分类号 R725．602 文献标识码 A 文章编号 1671—5144(2003)O1—0018一o4 M eta—analysis of serum trace element in children asthma Huang Jiayan ，Cheng Jing~，Lin Minghui ，Zhang Chuying j．Department ofPediatrics，The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College， Guangzhou 510260,P．R．China； 2．Clinical Department。Guangdong College oyPharmacy,C,uangzhou 510224，P．尼 China 【Abstract】 Obleetlve：To evaluate the effect of trace elements in children 8erulll exAm~nstion in patients with asthma．M ethod：11le searchfor allthe relatedliteratureinCBMdisc has beenmade andChinesef皿 textdatabase had been made鹊 wel1．Sdeetion eriteria： Examination of serum trace elemerit in Chinese children patient8 with iEisthlna and control group．Data collection and analysis：A quantitative meta-analysis w鹊 carried out by two reviewers using updated information based On inclusion and exclusion criteria from all papers available．The meta-analysi8 w鹊 based On all trace elements． Resulls：111e numbers ofZn。Fe。IVlg and Ca in the patients were 8ignitleantly less than those in the healthy control group 2．07 IJ,mol／L(95％CI 1．57—2．57)、1．98 IJ,mol／L(95％C1 0．96—3．00)、0．10~ao1(95％C1 0．07—0．13)、0．16 retool／L(95％C1 0．10—0．22)(P <0．001)respectively while the numbers of Cu and IVln in the patients were signitleantly mole than those in the healthy control group 0．78 IJ,mol／L(95％C1 0．05一1．51)、0．02~mol／L(95％C1 0．O1—0．04)(P <0．05)respectively．Conclu~on：．nleire we糟 unbalanced trace dements in the ChiI1e8e children patients with iEisthlna． Key wordls asthma；trace element；evidence-based medicine；meta-analysis 1 背 景 哮喘患病率近年来有较大幅度上升趋势 ，寻求 这一因素的答案是本领域的重大课题。越来越多的 流行病学研究证实：饮食中的非过敏因素与其发病 相关 ，发现饮食中淀粉 、谷物、蔬菜与特应性疾病呈 负相关 ⋯，过多地摄人动物性食品 和减少氧化剂 作者简介：黄嘉言(1958一)，女，广东省广州市人，副i4=l=1~ 师，学士，主要研究儿科呼吸道疾病和新生儿疾病。 通讯作者 ：程 靖 。E-mail~ehengjingl137@hotmail．coin 摄人b1与特应性疾病呈正相关 ，患者微量元素不平 衡也是一项重要内容。国际 Coehrane中心气道组 ， 已完成补硒治疗哮喘的研究。为了探索微量元 素与哮喘发病的关系，我们针对患者血清微量元素 检测内容，系统检索国内相关文献，并进行 lqleta分 析，以期寻找血清微量元素与哮喘发病关系的客观、 科学的证据。 2 目 的 哮喘患者血清各微量元素检测指标进行系统分 维普资讯 http://www.cqvip.com 黄嘉言 ，等 ．儿童哮喘患者血微量元素的 Meta分析 析，探索其临床意义，从而确立微量元素在哮喘发病 中的作用的地位。 Meta分 析 通 过 由 Coehrane图 书 馆 下 载 的 软 件 Review Manager 4．1完成。 3 检索策略 6 主要结果 以中国生物医学文献数据库 (CBMdisc)、中文 全文数据库全面检索已发表的相关文献为文献的主 要来源。检索词为“哮喘”和“微量元素”。共检出相 关文献 39篇。 4 选择标准 研究对象 ：由于种族和饮食习惯等不同，仅局限 在中国儿童哮喘患者作系统分析。研究类型：血清 各微量元素检测，包括试验组和对照组。 5 资料收集和分析 由2位评价者按照上述检索策略收集文献，排 除那些不符合选择标准要求的试验。统计学处理： 初次检索 ：收集时间 1979—2002年，检出相关 文献 39篇，排除成人哮喘和发微量元素，有 7篇 (1992—1999年)‘ to’符合人选标准。第 2次扩大检 索：根据以上所得参考文献进行扩大检索，没发现新 的符合条件文献。 结果 ：共 318例患者作病例组，642例对照组 ， 统一单位用 p,mol／L、mmol／L。有 4篇文献 n卜 ¨被 排除，其中有 2篇参考文献 【儿 1与其它文献数据 相差太远，1篇参考文献【13 无具体数据，1篇参考文 献I-41内容重复，所以不纳入 Meta分析。 本项目选择文献为病例对照研究，目前没有标 准和统一评价方法 ，只能参照相近方法 n引，各项计 分分别为2、1、0，其质量评价见表 1。 表 1 纳入研究的 7篇文献质量评分 张宝林等[41 冯学斌等LM 许波等L+l 李珊等 ’I 叶爱贞等 ‘I 冯益真等⋯ 李秀兰等 诊断标准 基线相似度 混杂因素的控制 计分 ， 经 Meta分析，zn、Fe、Mg、Ca下降分别为2．07 ~mol／L(95％CI 1．57—2．57)、1．98~mol／L(95％ C1 0．96—3．O0)、0．10 I~mol(95％C1 0．07—0．13)、 0．16 mmol／L(95％C1 0．10—0．22)，有显著统计学 意义 (P <0．001)；Cu、Mn增高分为 0．78 p,mol／L (95％C1 0．05—1．51)、0．02~nol／L(95％C1 0．O1— 0．04)，有统计学意义 (P <0．05)。见图 1—6。 7 讨 论 一 直以来，人们注意饮食在哮喘发病中的作用 是食物过敏。通常采取的饮食治疗是排除特异 性过敏食物，如：虾、蟹、牛乳等。然而这些因素占其 发病最多不超过 20％，与整个患病率上升没有直接 的关联。 Comparison：01 j^眸 喑 ,~ iE't'x'4"IIK Outcome： 01 Zn AsUmw Control WMD W l|l口哺 WMD Study n mesn(sd) n 眦 ·n‘蛐 t95％cI Fbmd) ％ ‘95％cI Fixed) 10 35 18 (4．40) 100 16加 DGO 一 9．1 2 0．64-3．96l 4 40 13．9o(6．7o) 42 17．30(3．20) 一 4．7 ．3．4o(-s~a广1．11l 5 21 1 o．9oo．vo) 40 20．9o(5．40) 一 4．7 ．．州 ．6．∞广1．70l 6 27 15．10(3．10) 25 16．∞C3 一 8,2 -1．50[．-3,24,0,24l 7 15 12．20(1_70】 32 15．90(2．10) 一 19．6 -3．ml-4．m 2．s7] 8 72 11．3o(4．1∞ 375 13．80(3．30) -．- 24．6 -250【-350广1捌 9 100 14．,39(2．30) 28 10~o(2,2o) + 29J -1 z1[-2．s3 ．60l rotol(95％Q) 318 642 ◆ 100．0 -2．or[-2．s7,-1,57l lest for heIerog嘲 y c e1．0．88 df-6 p ．0D001 TosI far a 冀鼍．off~ t z,,8．15 p,o~OeOl 圈 1 儿童哮喘组与正常对照组 zll的检测 维普资讯 http://www.cqvip.com 20 黄嘉言，等 ．儿童哮喘患者血微量元素的 l~leta分析 0illlCOltmS； 112 Cu Asthlnm C,antrol w帅 W'eil~ t ’II^柚 StuO／ I11 me*n[sa) n m州 ·d， 06"~a Fb咕d) 5’旧 I=ime田 10 35 21 ● 100 1S —-—· 一 22．4 BI~OI4．4By．541 4 |0 1r~0(4．60) 42 25．10(5．30) 一 11 -；,．30[-9．45 5．1 5】 5 2"1 2O．OO(4．OO) ●0 22 ●．50) 一 10．9 ·2．rOI-4~1．-0．49l 6 2"／ 13．3O0．8O) 25 13．60(4．00) 一 一 11-8 ．o棚 ·2．42,1捌 7 15 2O．OO(4．2O) 32 22 (|．50) 一 - 7．7 -2．2O[·4~,1,0．44l 9 1∞ 19300．SO) 28 17．10(3-2D】 —-一 35．6 2：10【0 98,：3 42l I'Glal(g6"~ ) 246 267 ◆ 100D O．78[O．O5．1-51l ru t幻r hetero~ m i,t chi-s~pm o-'119．21 df-5 O,,O．O00m r|蠢 overelleffq~t z-2．11 p-O．04 ConllJafllmn：O1 JL重聿曩 垤正常对赢 Outcome： 帕 Fe O ·5 O 5 IO FjvOu Itu tment Fjv●u ootltrol 图 2 儿童哮喘组与正常对照组 Cu的检测 ●^廿■哺 Cotl~lrol I一匈， n m啊l-t呻 n meln(=~1) M D (11 Fixed) W'(Idlgll~ ■舳 ％ S％a FIIem ．'O ．5 O 5 " Iqlvotn -_n嘲 Iqlvot~ oontml 图 3 儿童哮喘组与正常对照组 Fe的检测 Collmpllrlsot~：01 JII寓肆 曩 vsilE~"Jt'lm 0m ille； o．C■ ^■t--- C．onlbr~ 嘲 welaht W 嘲 I由 n m∞删 n m∞删 t． Ia 哈西 ％ t'J6"t,aRud) 10 35 2．2o(03o) 1∞ 2．2O(O．20) · 2"r 01X~-0．11 j1l ● 2 coj5∞ j - S．6 O 0l 2^10捌 ．0 2．65(0．2o) - 27．9 -0．151-0．26 ．04I 8 (0．26) _ 25．9 -0．381-o．49 ．27l 9 1∞ ． · 12．● ．21I-0．37 ．051 5皓 I 1110．0 -o．161-o．22 jOl -冒 h 『o 怕 cr 碍 ●_- 3o』，9 df．． p∞ a 耵D1 O州 ef怕cl p∞ ．o∞o1 图 4 儿童哮喘组与正常对照组 Ca的检测 Outcome： 惦 一g AllUwm Conllrol wMn WhiSt ’I舳 I一匈， n m啊n【．d' n m啊州柚 06"v~ Fimo') ％ a5％aFimo') '0 35 0．加 100 1．1o0．1 ■ 51D -0 ,-o．1sl ● ‘O O．74(0．2O) 42 0．68(0．20) · 一 10．1 0．0614)．03,0．151 5 21 0114(0139) 40 0 卿 l 33．4 0叩 艏 II5l 9 1∞ 1．4O(O．2O) 28 ’．SO(030) 一 55 Ol-O．22,o．o21 I'alall(95t／l~ 204 210 ◆ 1110．0 -0．101-0．13．-O~rl I"INt-口rI1 w'oganely ct_-s _r．-∞ ∞ elf-3 p∞ ∞ 001 I"INII-口roveralletfect z=7．23 p∞ D∞ o1 图 5 Jl,tt哮喘组与正常对照组 Mg的检测 一 一 。 ’ 一 维普资讯 http://www.cqvip.com 黄嘉言，等 ．儿童哮喘患者血微量元素的Meta分析 21 10 3s 0-18(0．40) 100 0．06(0．06) +一 1．3 0．12(-O．01,O25] I"0t~(95％CI) 164 168 l 1 00．0 0．0"4o．o1．0．04】 Test for h~orogeneity cl,J-squsre=2．1 4 Of=2 p=0．34 Test f over~l effed z=2．71 p=O．007 图 6 儿童哮喘组与正常对照组 Mn的检测 血清微量元素不平衡是饮食营养成份不合理较 为突出和敏感的指标。锌、铜是人体必需的微量元 素也是最具代表性的检测项 目。这些微量元素与某 些酶的活性关系密切，尤其是免疫功能 ，如锌是 DNA和 RNA聚合酶、碳酸酐酶、碱性磷酸酶的组成 成份和激活因子，直接参与核酸及蛋白质的合成、能 量代谢及氧化还原过程；许多酶都含有铜，如细胞色 素氧化酶、赖氨酸氧化酶等。 结果显示：1篇文献报道患者锌增高，其余均为 降低，有统计学意义，缺锌不仅影响患者的免疫功 能、生长发育 ，而且可能与哮喘疾病有关 ，所以补 锌应作为治疗／J~JL哮喘的一种手段。而血清铜 4篇 文献报道降低，2篇报道增高，综合结果应视为增 高，过量的铜促进脂质过氧化。低铁也有类似的反 映 n 。人体可以分解和利用 ATP，镁是人体能量代 谢中的重要辅助因子ml。钙剂也可以抗过敏反应。 至于这些微量元素不平衡与哮喘发病关系，有 必要开展更广泛研究和更深层的原因探索。 【2】 【3】 参 考 文 献 EUwood P，Asher M I，Bjorksten B，et a1．Diet and asthma， allergic rhinoconjunctlvltis and atoplc eczema symptom prevalence： an ecological an alysis of the International Study of Asthma an d Allersles in Childhood(ISAAC)data【J】．Eur Respit J，2001，17： 436—443 Huang S L． Pan W H．Dietary fats and asthma in teenagers： analyses of the f'wst Nuuition an d Health Survey in Taiwan (NAHS1T)【J】．Clin Exp Allergy。2001，31：1875—1880 Shahcen S O， Steme J A， Mthompson R L， et a1． Dietary an tioxidants an d asthma in adults： population··based case··control study【J】．Am J Respir Cr／t Care Mad，2001，164：1823—1828 【4】 张宝林 ，卢秀华，姜淑华 ，等 ．哮喘缓解期病儿免疫功能和外 周血微量元素含量的测定【J】．齐鲁医学杂志，1999，14(1)：44 【5】 冯学斌。刘 凤，黄 薇。等 ．支气管哮喘患儿血清 l2种微量 元素、钙镁水平变化及其与 T细胞亚群的关系 【J】．滨州医学 院学报 ，1997，12(1)：14—16 【6】 许 波 ，张纪芸 ．支气管哮喘患儿血清锌 、铜含量分析 【J】．广 东微量元素科学，1997，4(7)：46—48 【7】 李 珊，饶儒瑾 ．呼吸道疾病患儿血清铜 、锌测定及其临床意 义【J】．浙江医学 ，1995。17(1)：25—26 【8】 叶爱贞，周璇娟，陈文发 ．哮喘缓解期患儿免疫球蛋 白及血清 微量元素变化的检测及分析 【J】．中国实用儿科杂志 ，1995，l0 (5)：277—278 【9】 冯益真，温兆春，王学禹。等 ．血清金属元素与哮喘的关系【J】． 实用儿科临床杂志 ，1994．9(3)：153—154 【l0】 李秀兰，高清欣，姚梅玲，等 ．哮喘儿童血清及尿中七种元素 测定 【J】．河南医科大学学报 ，1992．27(2)：160—162 【ll】 周 宁。李增禧 ．／bJr,支气管哮喘与免疫功能及微量元素关 系的临床研究【J】．广东微量元素科学，1999，6(5)：40—42 【l2】 李亚蕊，方琪伟，文 华 ．哮喘与微量元素及免疫球蛋白的关 系探讨 【J】．山西医药杂志，1994，23(3)：160—161 【l3】 徐 玲，高云兰，吕桂芬 ．／bJr,支气管哮喘血清微量元素的改 变【J】．实用儿科临床杂志，1994，9(3)：188—189 【l4】 冯学斌，刘 凤，黄 薇，等 ．支气管哮喘血清微量元素 、 亚类变化及其关 系 【J】．实用儿科临床杂志 ，1997，l2(6)： 379—38l 【l5】刘建平 ．非随机研究系统评价方法 (一)【J】．中国循证医学 ， 2001。l(4)：239—243 【l6】 韦安阳，周春兰 ．微量元素铜、铁 、锰 、锗与自由基【J】．广东微 量元素科学，2001，8(6)：15—16 【l7】刘金香 ．镁——人体能量代谢中的重要辅助因子 【J】．广东微 量元素科学，2001，8(8)：ll—l3 维普资讯 http://www.cqvip.com