10 镇静催眠药

null镇静催眠药 镇静催眠药 null镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物经典的镇静催眠药睡眠结构快动眼睡眠和非快动眼睡眠交替出现一次为一个睡眠周期 睡眠过程包括4-5个睡眠周期睡眠结构睡眠结构与特征睡眠结构与特征非快速动眼睡眠（NREM) 深睡眠：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达到高峰；与皮层休息、生长发育和消耗物质补充有关 浅睡眠 快速动眼睡眠（REM） 眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌松弛；与智力发育、学习记忆和躯体休息有关 null失眠：难入睡、易醒、早醒能够很快催眠 不引起睡眠结构紊乱 没有宿醉作用 无呼吸抑制 不引起药物依赖 和其他药物没有相互作用理想的安眠药null现有催眠药： 缩短REM和/或深睡眠，延长浅睡眠，有“反跳”现象 长效催眠药次日出现乏力头晕嗜睡等 久用产生耐受性和依赖性 新型催眠药： 佐匹克隆和唑吡坦相对延长深睡眠，较少或不影响REM催眠药的发展过程第一节 苯二氮卓类 第一节 苯二氮卓类 结构特点 1,4-苯并二氮卓为母体结构（地西泮）优点 安全性高不引起麻醉和中枢麻痹 对肝药酶无诱导，耐受性轻 停药后反跳现象轻 嗜睡和运动失调等不良反应轻作用机制：促进结合，增强作用作用机制：促进结合，增强作用静息电位-极化 除极化 复极化 超极化BDZ+ GABAA-R  BDZ·BDZ-R复合物 ↓ 促结合GABA ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细胞膜超极化药理作用及临床应用 药理作用及临床应用 抗焦虑作用：各种原因引起的焦虑症,地西泮，tid 镇静催眠作用: 具有多项优点，中剂量，qd 抗惊厥、抗癫痫：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等 癫痫持续状态：首选地西泮(iv) 中枢性肌肉松弛作用，减轻痉挛性疼痛不同的药理作用与特定的中枢部位有关体内过程 体内过程 脂溶性高，已通过血脑屏障和胎盘屏障 口服吸收快而完全；肌肉注射慢且不规则；急需时静脉注射 蛋白结合率97-99% 中间代谢物有药理活性药物相互作用 与其他中枢抑制药（吗啡，乙醇等）有协同作用，可出现昏睡，呼吸抑制等 咖啡因可减弱本品的镇静作用 茶碱对抗本品的麻醉效应，可用于中毒解救 利福平、卡马西平等诱导剂加速其代谢 异烟肼、西咪替丁减慢其代谢药物相互作用 不良反应 不良反应 后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等 大剂量：共剂失调 过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制 久服可发生依赖性、成瘾 停药出现反跳，戒断症状null常用苯二氮卓类药物作用时间及分类 第二节 巴比妥类第二节 巴比妥类分类 长效 巴比妥 苯巴比妥 6-8h 中效 戊巴比妥 异戊巴比妥 3-6h 短效 司可巴比妥 2-3h 超短效 硫喷妥钠 0.25h镇静催眠作用已被本二氮卓类取代 临床主要用其抗惊厥、抗癫痫和麻醉作用药理作用与临床应用药理作用与临床应用镇静催眠 治疗失眠已被苯二氮卓类取代 与氨茶碱等中枢兴奋药合用消除其副作用 与解热镇痛药合用增强疗效 抗惊厥抗癫痫：大于催眠剂量时，常用苯巴比妥和异戊巴比妥肌肉注射或静脉注射 麻醉和麻醉前给药：硫喷妥钠和美索比妥麻醉或诱导麻醉null增强GABA介导的Cl-内流，减弱谷氨酸介导的除极（与苯二氮卓不同，增加Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化） 较高浓度时抑制钙离子依赖性递质释放；并呈现拟似GABA的作用，直接增加Cl-内流作用机制不良反应 不良反应 后遗效应 反常的兴奋现象：多见于年老体弱者 耐受性依赖性 对呼吸系统：大剂量或静脉过快可呼吸抑制 急性中毒：催眠剂量的5-10倍，多死于呼吸衰竭体内过程 体内过程 硫喷妥钠起效快，维持时间短；苯巴比妥起效慢，维持时间长 其他药物起效和维持时间介于上述两者之间 简化尿液利于巴比妥类药物的排泄苯二氮卓类与巴比妥类的比较 苯二氮卓类与巴比妥类的比较 第三节 其他镇静催眠药 第三节 其他镇静催眠药 抗焦虑药 无催眠、抗惊厥和中枢性肌松作用 起效慢，服药后1-2周才显现 与GABA系统无关，部分激动突触前5-HT1A受体丁螺环酮null药物作用机制苯二氮卓类相同 速效短效催眠药，镇静和催眠作用较强 抗焦虑，抗惊厥和肌松作用弱 醒后感觉好；长期使用无耐受性、依赖性和阶段症状 不良反应少；停药逐渐减量；个体差异大唑吡坦：思诺思null 药理作用苯二氮卓类相似 作用于GABA系统，但位点不同于苯二氮卓类 吸收迅速、达峰快、分布广 用于催眠，入睡快，延长睡眠时间，睡眠质量高，醒后舒适，明显增加深睡眠，稍缩短REM 成瘾性小，毒性低 肌无力患者用药需监护；用药8h内不宜危险作业；服药期间禁用含酒精饮料佐匹克隆：忆梦返 唑吡酮